Test av Anti-Tim-3 i kombination med Anti-PD-1 och SRS i återkommande GBM

Inklusionskriterier:

1. Patienter måste lämna skriftligt informerat samtycke före eventuella screeningprocedurer.
2. Ålder 18 år eller äldre.
3. Vill och kan följa schemalagda besök, behandlingsplan och laboratorietester
4. Måste ha WHO grad IV glioblastom eller gliosarkom baserat på histopatologiska ELLER molekylära kriterier
5. Patienternas tumörmål (GTV) bör vara ≤ 5 cm.
6. a) Måste ha fått första linjens multimodal terapi med kirurgi (resektion eller biopsi) följt av strålning och Temozolomid (såvida inte känd MGMT-promotor ometylerad) OCH b) Måste ha genomfört minst 21 dagars kombinations- och Temozolomidbehandling (om inte känd MGMT-promotor ometylerad) ... Ett intervall på minst 12 veckor efter avslutad kombinationsstrålbehandling + Temozolomide krävs om det inte finns: i.) Histopatologisk bekräftelse av återkommande tumör, eller ii) ny förstärkning på MRT utanför strålterapiområdet. (*OBS: Patienter som behandlats med Optune-enhet eller som fått Gliadel-wafers placerade under den första operationen är berättigade.
7. Får inte ha fler än 2 återfall av antingen GBM eller gliosarkom. Återfall måste bekräftas genom diagnostisk biopsi/kirurgi med lokal patologisk granskning ELLER kontrastförstärkt MRT som kan mätas med RANO-kriterier. (*OBS: Patienter som diagnostiserats med WHO grad III som genomgår kirurgisk resektion och som visar sig ha WHO grad IV eller gliosarkom anses vara kvalificerade).
8. Tidigare gammakniv, stereotaktisk strålkirurgi eller annan fokal strålbehandling med hög dos är tillåten men försökspersonen måste ha antingen histopatologisk bekräftelse på återkommande tumör eller ny förbättring på MRT utanför strålbehandlingsområdet
9. Karnofsky Performance Status ≥ 70
10. Måste ha förmåga att genomgå MR-undersökningar
11. Måste vara > 30 dagar sedan senaste kemoterapi
12. Måste ha återhämtat sig från allvarlig toxicitet av tidigare behandling. (OBS: Patienter som genomgår kirurgisk resektion måste ha återhämtat sig från operation (minst 2 veckor) innan studiebehandling påbörjas).

13. Försökspersoner måste ha normal organ- och märgfunktion enligt definitionen nedan:

    WBC ≥ 2 000/mcL absolut neutrofilantal ≥ 1 500/mcL trombocyter ≥ 100 000/mcL hemoglobin ≥ 9,0 g/dL lymfocyter ≥ 500/mcL total bilirubin gräns ≤ AST ≤ normal institution ≤ 1 AST vid AL gräns ≤ 0 normal institution ≤ 1,5X institutionell övre gräns för normal ELLER Kreatininclearance (CrCl) ≥ 50 mL/min (med Cockcroft-Gault-formeln)

14. Kvinnor i fertil ålder (WOCBP) måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest inom -7 dagar före behandlingens början. Kvinnor får inte amma.
15. Kvinnor i fertil ålder (WOCBP) och män måste använda en tillförlitlig form av preventivmedel under studiens behandlingsperiod och i 150 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet. För att en kvinna inte ska kunna fastställas i fertil ålder måste hon ha ≥ 12 månader av icke-terapiinducerad amenorré eller vara kirurgiskt steril.

Exklusions kriterier:

1. Andra maligniteter i anamnesen, såvida inte patienten har varit sjukdomsfri i ≥5 år. Kurativt behandlat basal- eller skivepitelcancer i huden, helt utskuret melanom av stadium IIA eller lägre, låg eller medelgradig lokaliserad prostatacancer (Gleason summa ≤7), och botande behandlat karcinom in situ i livmoderhalsen, bröstet eller urinblåsan är tillåtna oavsett.
2. Alla kända metastaserande extrakraniell eller leptomeningeal sjukdom.
3. Bevis på akut intrakraniell / intratumoral blödning
4. Historik av organ- eller hematopoetiska stamcellstransplantationer (HSC).
5. Får mer än 4 mg dexametason/dag (eller motsvarande mängd av en alternativ kortikosteroid) i minst 5 dagar före screeningbesöket. Försökspersoner med ett autoimmunt tillstånd som kräver systemisk behandling med antingen kortikosteroider (> 10 mg dagligen prednison eller motsvarande) eller andra immunsuppressiva läkemedel inom 14 dagar efter studiestart *OBS: Inhalerade eller topikala steroider och adrenalersättningssteroiddoser > 10 mg dagligen prednison eller motsvarande , är tillåtna i frånvaro av aktiv autoimmun sjukdom
6. Tidigare behandling med immunmodulerande terapi, annan än steroider.
7. Gravida eller ammande (ammande) kvinnor
8. Känd positiv historia av HIV, aktiv Hepatit B och/eller aktiv Hepatit C-infektion.
9. Försökspersoner med aktiv eller nyligen anamnes av känd eller misstänkt autoimmun sjukdom. Patienter med typ 1-diabetes mellitus, hypotyreos som endast kräver hormonersättning, hudsjukdomar (som vitiligo, psoriasis eller alopeci) som inte behöver systemisk behandling eller tillstånd som inte förväntas återkomma i avsaknad av en extern trigger tillåts att anmäla sig
10. Större operation, utanför en kraniotomi/resektion, inom 2 veckor efter den första dosen av studiebehandlingen (mediastinoskopi, införande av en central venåtkomstanordning och införande av en matningssonde anses inte som större operation).
11. Användning av alla vacciner mot infektionssjukdomar (t. varicella, pneumokocker) inom 4 veckor efter påbörjad studiebehandling
12. Varje allvarlig eller okontrollerad medicinsk störning som, enligt utredarens åsikt, kan öka risken förknippad med studiedeltagande eller studieläkemedelsadministration, försämra försökspersonens förmåga att få protokollbehandling eller stör tolkningen av studieresultat.
13. Försökspersoner med interstitiell lungsjukdom som är symtomatisk eller kan störa upptäckten eller hanteringen av misstänkt läkemedelsrelaterad lungtoxicitet
14. Historik av bevis vid fysisk/neurologisk undersökning av andra tillstånd i centrala nervsystemet (dvs. anfall, abscess) som inte är relaterat till cancer, såvida de inte kontrolleras på ett adekvat sätt med medicin eller anses inte potentiellt störa protokollbehandlingen.
15. Historik av allergi eller överkänslighet mot studier av läkemedelskomponenter.
16. Fångar eller försökspersoner som är ofrivilligt fängslade.
17. Försökspersoner som är tvångsfängslade för behandling av antingen en psykiatrisk eller fysisk person (t. infektioner sjukdom) sjukdom.