Utprøving av Anti-Tim-3 i kombinasjon med Anti-PD-1 og SRS i tilbakevendende GBM

Inklusjonskriterier:

1. Pasienter må gi skriftlig informert samtykke før alle screeningprosedyrer.
2. Alder 18 år eller eldre.
3. Villig og i stand til å overholde planlagte besøk, behandlingsplan og laboratorietester
4. Må ha WHO grad IV glioblastom eller gliosarkom basert på histopatologiske ELLER molekylære kriterier
5. Pasientens tumormål (GTV) bør være ≤ 5 cm.
6. a) Må ha mottatt førstelinje multimodal behandling med kirurgi (reseksjon eller biopsi) etterfulgt av stråling og temozolomid (med mindre kjent MGMT-promoter umetylert) OG b) Må ha fullført minst 21 dager med kombinasjons- og temozolomidbehandling (med mindre kjent MGMT-promoter umetylert) ... Et intervall på minst 12 uker etter avsluttet kombinasjonsstrålebehandling + temozolomid er nødvendig med mindre det er: i.) Histopatologisk bekreftelse av tilbakevendende tumor, eller ii) ny forsterkning på MR utenfor strålebehandlingsfeltet. (*MERK: Pasienter behandlet med Optune-enhet eller som fikk Gliadel-wafere plassert under den første operasjonen er kvalifisert.
7. Må ikke ha mer enn 2 tilbakefall av enten GBM eller gliosarkom. Residiv må bekreftes ved diagnostisk biopsi/kirurgi med lokal patologigjennomgang ELLER kontrastforsterket MR som kan måles ved RANO-kriterier. (*MERK: Pasienter diagnostisert med WHO grad III som gjennomgår kirurgisk reseksjon og som er funnet å ha WHO grad IV eller gliosarkom anses som kvalifiserte).
8. Tidligere gammakniv, stereotaktisk strålekirurgi eller annen fokal høydosestrålebehandling er tillatt, men forsøkspersonen må ha enten histopatologisk bekreftelse på tilbakevendende svulst, eller ny forbedring på MR utenfor strålebehandlingsfeltet
9. Karnofsky ytelsesstatus ≥ 70
10. Må ha evne til å gjennomgå MR
11. Må være > 30 dager siden siste cellegiftbehandling
12. Må ha kommet seg etter alvorlig toksisitet fra tidligere behandling. (MERK: Pasienter som gjennomgår kirurgisk reseksjon må ha kommet seg etter operasjonen (minst 2 uker) før studiebehandlingen starter).

13. Forsøkspersonene må ha normal organ- og margfunksjon som definert nedenfor:

    WBC ≥ 2 000/mcL absolutt nøytrofiltall ≥ 1 500/mcL blodplater ≥ 100 000/mcL hemoglobin ≥ 9,0 g/dL lymfocytter ≥ 500/mcL total bilirubin grense ≤ 3 normal institusjon ≤ 0 institusjon ≤ AST ≤ 1 øvre grense. ≤ 1,5X institusjonell øvre grense for normal ELLER Kreatininclearance (CrCl) ≥ 50 ml/min (ved bruk av Cockcroft-Gault-formelen)

14. Kvinner i fertil alder (WOCBP) må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest innen -7 dager før behandlingsstart. Kvinner må ikke amme.
15. Kvinner i fertil alder (WOCBP) og menn må bruke en pålitelig form for prevensjon under studiebehandlingsperioden og i 150 dager etter siste dose av studiemedikamentet. For at en kvinne skal kunne fastslås at hun ikke er i fertil alder, må hun ha ≥ 12 måneder med ikke-terapi-indusert amenoré eller være kirurgisk steril.

Ekskluderingskriterier:

1. Anamnese med annen malignitet, med mindre pasienten har vært sykdomsfri i ≥5 år. Kurativt behandlet basal- eller plateepitelkarsinom i huden, totalt utskåret melanom i stadium IIA eller lavere, lav- eller middelsgradig lokalisert prostatakreft (Gleason sum ≤7), og kurativt behandlet karsinom in situ i livmorhalsen, brystet eller blæren er tillatt uansett.
2. Enhver kjent metastatisk ekstrakraniell eller leptomeningeal sykdom.
3. Bevis for akutt intrakraniell / intratumoral blødning
4. Anamnese med organ- eller hematopoetisk stamcelle (HSC) transplantasjon
5. Får mer enn 4 mg deksametason/dag (eller tilsvarende mengde av et alternativt kortikosteroid) i minimum 5 dager før screeningbesøk. Personer med en autoimmun tilstand som krever systemisk behandling med enten kortikosteroider (> 10 mg daglig prednison eller tilsvarende) eller andre immunsuppressive medisiner innen 14 dager etter studiestart *MERK: Inhalerte eller topikale steroider, og binyrerstatningssteroiddoser > 10 mg daglig prednison eller tilsvarende , er tillatt i fravær av aktiv autoimmun sykdom
6. Tidligere behandling med immunmodulerende terapi, annet enn steroider.
7. Gravide eller ammende (ammende) kvinner
8. Kjent positiv historie med HIV, aktiv hepatitt B og/eller aktiv hepatitt C-infeksjon.
9. Personer med aktiv eller nylig historie med kjent eller mistenkt autoimmun sykdom. Pasienter med type 1 diabetes mellitus, hypotyreose som bare krever hormonerstatning, hudsykdommer (som vitiligo, psoriasis eller alopecia) som ikke trenger systemisk behandling, eller tilstander som ikke forventes å gjenta seg i fravær av en ekstern trigger, har tillatelse til å registrere seg
10. Større operasjon, utenfor en kraniotomi/reseksjon, innen 2 uker etter første dose av studiebehandlingen (mediastinoskopi, innsetting av en sentral venøs tilgangsanordning og innsetting av ernæringssonde regnes ikke som større operasjon).
11. Bruk av vaksiner mot infeksjonssykdommer (f. varicella, pneumokokker) innen 4 uker etter oppstart av studiebehandling
12. Enhver alvorlig eller ukontrollert medisinsk lidelse som, etter etterforskerens mening, kan øke risikoen forbundet med studiedeltakelse eller studiemedikamentadministrasjon, svekke forsøkspersonens evne til å motta protokollbehandling eller forstyrre tolkningen av studieresultatene.
13. Personer med interstitiell lungesykdom som er symptomatisk eller kan forstyrre påvisning eller behandling av mistenkt legemiddelrelatert lungetoksisitet
14. Historie med bevis etter fysisk/nevrologisk undersøkelse av andre tilstander i sentralnervesystemet (dvs. anfall, abscess) som ikke er relatert til kreft, med mindre de er tilstrekkelig kontrollert av medisiner eller anses å ikke potensielt forstyrre protokollbehandlingen.
15. Anamnese med allergi eller overfølsomhet for å studere legemiddelkomponenter.
16. Fanger eller undersåtter som er ufrivillig fengslet.
17. Personer som er tvangsfengslet for behandling av enten en psykiatrisk eller fysisk person (f. infeksjoner sykdom) sykdom.