抗 Tim-3 联合抗 PD-1 和 SRS 在复发性 GBM 中的试验

纳入标准：

1. 患者必须在任何筛查程序之前提供书面知情同意书。
2. 年满 18 岁或以上。
3. 愿意并能够遵守预定的就诊、治疗计划和实验室检查
4. 根据组织病理学或分子标准必须患有 WHO IV 级胶质母细胞瘤或胶质肉瘤
5. 患者肿瘤靶区（GTV）应≤5cm。
6. a) 必须接受过手术（切除或活检）后放疗和替莫唑胺的一线多模式治疗（除非已知 MGMT 启动子未甲基化）并且 b) 必须完成至少 21 天的联合治疗和替莫唑胺治疗（除非已知 MGMT 启动子未甲基化） . . 联合放疗 + 替莫唑胺结束后至少需要间隔 12 周，除非存在：i.) 复发性肿瘤的组织病理学确认，或 ii) 放疗治疗野外的 MRI 新增强。 （*注意：接受 Optune 设备治疗或接受在第一次手术期间放置的 Gliadel 晶圆的患者符合条件。
7. GBM 或神经胶质肉瘤的复发次数不得超过 2 次。 复发必须通过诊断性活检/手术以及局部病理学检查或可通过 RANO 标准测量的对比增强 MRI 来确认。 （*注意：诊断为 WHO III 级并接受手术切除并被发现患有 WHO IV 级或神经胶质肉瘤的患者被认为符合条件）。
8. 允许先前接受过伽玛刀、立体定向放射外科手术或其他局灶性高剂量放射治疗，但受试者必须对复发性肿瘤进行组织病理学确认，或在放射治疗治疗野外的 MRI 上有新的增强
9. Karnofsky 绩效状态 ≥ 70
10. 必须有能力进行 MRI 扫描
11. 距离上次化疗必须 > 30 天
12. 必须已从先前治疗的严重毒性中恢复过来。 （注意：接受手术切除的患者必须在开始研究治疗之前从手术中恢复（至少 2 周））。

13. 受试者必须具有如下定义的正常器官和骨髓功能：

    WBC ≥ 2,000/mcL 中性粒细胞绝对计数 ≥ 1,500/mcL 血小板 ≥ 100,000/mcL 血红蛋白 ≥ 9.0 g/dL 淋巴细胞 ≥ 500/mcL 总胆红素 ≤ 1.5X 机构正常上限 AST/ALT ≤ 3.0X 机构正常上限≤ 1.5X 机构正常上限或肌酐清除率 (CrCl) ≥ 50 mL/min（使用 Cockcroft-Gault 公式）

14. 育龄妇女 (WOCBP) 必须在治疗开始前 -7 天内进行血清或尿液妊娠试验阴性。 妇女不得哺乳。
15. 有生育潜力的女性 (WOCBP) 和男性必须在研究治疗期间和最后一剂研究药物后的 150 天内使用可靠的避孕方法。 为了确定女性不具有生育能力，她必须有≥ 12 个月的非治疗性闭经或手术绝育。

排除标准：

1. 其他恶性肿瘤病史，除非患者已无病 ≥ 5 年。 根治性治疗的皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌，完全切除的 IIA 期或更低阶段的黑色素瘤，低度或中度局限性前列腺癌（格里森总和≤7），以及根治性治疗的宫颈、乳腺癌或膀胱原位癌无论如何都被允许。
2. 任何已知的转移性颅外或软脑膜疾病。
3. 急性颅内/肿瘤内出血的证据
4. 器官或造血干细胞 (HSC) 移植史
5. 在筛选访视前至少 5 天接受超过 4 毫克地塞米松/天（或等量的替代皮质类固醇）。 患有自身免疫性疾病的受试者需要在进入研究后 14 天内使用皮质类固醇（> 10 mg 每日泼尼松或等效药物）或其他免疫抑制药物进行全身治疗 *注意：吸入或局部类固醇，以及肾上腺替代类固醇剂量 > 10 mg 每日泼尼松或等效药物, 在没有活动性自身免疫性疾病的情况下允许
6. 先前使用免疫调节疗法治疗，而不是类固醇。
7. 孕妇或哺乳期妇女
8. 已知的 HIV、活动性乙型肝炎和/或活动性丙型肝炎感染史阳性。
9. 具有已知或疑似自身免疫性疾病活动史或近期史的受试者。 允许患有 1 型糖尿病、仅需要激素替代治疗的甲状腺功能减退症、不需要全身治疗的皮肤病（例如白斑、牛皮癣或脱发）或在没有外部触发条件下预计不会复发的情况的受试者参加
10. 在首次接受研究治疗后 2 周内进行除开颅手术/切除术之外的大手术（纵隔镜检查、插入中央静脉通路装置和插入饲管不被视为大手术）。
11. 使用任何针对传染病的疫苗（例如 水痘、肺炎球菌）在研究治疗开始后 4 周内
12. 研究者认为可能会增加与研究参与或研究药物管理相关的风险、损害受试者接受方案治疗的能力或干扰研究结果的解释的任何严重或不受控制的医学障碍。
13. 患有有症状或可能干扰疑似药物相关肺毒性的检测或管理的间质性肺病受试者
14. 其他中枢神经系统疾病的身体/神经学检查证据的历史（即。 癫痫、脓肿）与癌症无关，除非通过药物充分控制或被认为不会潜在地干扰方案治疗。
15. 对研究药物成分过敏或超敏反应的历史。
16. 非自愿监禁的囚犯或受试者。
17. 因接受精神或身体治疗而被强制拘留的对象（例如 传染病）疾病。