Proef van Anti-Tim-3 in combinatie met Anti-PD-1 en SRS in terugkerende GBM

Inclusiecriteria:

1. Patiënten moeten schriftelijke geïnformeerde toestemming geven voorafgaand aan screeningprocedures.
2. Leeftijd 18 jaar of ouder.
3. Bereid en in staat om geplande bezoeken, behandelplan en laboratoriumtests na te leven
4. Moet WHO-graad IV glioblastoom of gliosarcoom hebben op basis van histopathologische OF moleculaire criteria
5. Het tumortarget (GTV) van de patiënt moet ≤ 5 cm zijn.
6. a) Moet eerstelijns multimodale therapie hebben gekregen met chirurgie (resectie of biopsie) gevolgd door bestraling en temozolomide (tenzij bekend MGMT-promoter ongemethyleerd) EN b) Moet ten minste 21 dagen combinatie- en temozolomidetherapie hebben voltooid (tenzij bekend MGMT-promoter ongemethyleerd . . Een interval van ten minste 12 weken na het einde van combinatiebestralingstherapie + Temozolomide is vereist, tenzij er: i.) histopathologische bevestiging is van terugkerende tumor, of ii) nieuwe aanwinsten op MRI buiten het gebied van radiotherapiebehandeling. (*OPMERKING: Patiënten die zijn behandeld met het Optune-apparaat of die Gliadel-wafers hebben gekregen die tijdens de eerste operatie zijn geplaatst, komen in aanmerking.
7. Mag niet meer dan 2 recidieven van GBM of gliosarcoom hebben. Herhaling moet worden bevestigd door diagnostische biopsie/chirurgie met lokale pathologiebeoordeling OF contrastversterkte MRI, meetbaar volgens RANO-criteria. (*OPMERKING: patiënten met de diagnose WHO-graad III die chirurgische resectie ondergaan en die WHO-graad IV of gliosarcoom blijken te hebben, komen in aanmerking).
8. Voorafgaande gammames, stereotactische radiochirurgie of andere focale hooggedoseerde radiotherapie is toegestaan, maar de proefpersoon moet histopathologische bevestiging hebben van terugkerende tumor, of nieuwe verbetering op MRI buiten het gebied van radiotherapiebehandeling
9. Prestatiestatus Karnofsky ≥ 70
10. Moet in staat zijn om MRI-scans te ondergaan
11. Moet> 30 dagen geleden zijn sinds de laatste chemotherapie
12. Moet hersteld zijn van ernstige toxiciteit van eerdere therapie. (OPMERKING: Patiënten die chirurgische resectie ondergaan, moeten hersteld zijn van een operatie (minstens 2 weken) voordat ze met de studiebehandeling beginnen).

13. Proefpersonen moeten een normale orgaan- en beenmergfunctie hebben, zoals hieronder gedefinieerd:

    WBC ≥ 2.000/mcl absoluut aantal neutrofielen ≥ 1.500/mcl bloedplaatjes ≥ 100.000/mcl hemoglobine ≥ 9,0 g/dl lymfocyten ≥ 500/mcl totaal bilirubine ≤ 1,5 x institutionele bovengrens van normaal ASAT/ALAT ≤ 3,0 x institutionele bovenlimiet van normaal creatinine ≤ 1,5x institutionele bovengrens van normaal OF Creatinineklaring (CrCl) ≥ 50 ml/min (met behulp van de Cockcroft-Gault-formule)

14. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) moeten binnen -7 dagen voorafgaand aan de start van de therapie een negatieve serum- of urinezwangerschapstest hebben. Vrouwen mogen geen borstvoeding geven.
15. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) en mannen moeten een betrouwbare vorm van anticonceptie gebruiken tijdens de behandelingsperiode van het onderzoek en gedurende 150 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Om vast te stellen dat een vrouw niet in de vruchtbare leeftijd is, moet zij ≥ 12 maanden niet-therapie-geïnduceerde amenorroe hebben of chirurgisch steriel zijn.

Uitsluitingscriteria:

1. Voorgeschiedenis van andere maligniteiten, tenzij de patiënt ≥5 jaar ziektevrij is. Curatief behandeld basaal- of plaveiselcelcarcinoom van de huid, volledig weggesneden melanoom van stadium IIA of lagere, lage of intermediaire gelokaliseerde prostaatkanker (Gleason-som ≤7) en curatief behandeld carcinoom in situ van de baarmoederhals, borst of blaas zijn hoe dan ook toegestaan.
2. Elke bekende gemetastaseerde extracraniale of leptomeningeale ziekte.
3. Bewijs van acute intracraniale / intratumorale bloeding
4. Geschiedenis van orgaan- of hematopoëtische stamceltransplantatie (HSC).
5. Ontvangen van meer dan 4 mg dexamethason / dag (of een equivalente hoeveelheid van een alternatieve corticosteroïde) gedurende minimaal 5 dagen voorafgaand aan het screeningsbezoek. Proefpersonen met een auto-immuunziekte die systemische behandeling met ofwel corticosteroïden (> 10 mg prednison per dag of equivalent) of andere immunosuppressieve medicatie nodig hebben binnen 14 dagen na deelname aan het onderzoek , zijn toegestaan ​​bij afwezigheid van een actieve auto-immuunziekte
6. Voorafgaande behandeling met immuunmodulerende therapie, anders dan steroïden.
7. Zwangere of zogende (zogende) vrouwen
8. Bekende positieve voorgeschiedenis van hiv, actieve hepatitis B en/of actieve hepatitis C-infectie.
9. Proefpersonen met een actieve of recente voorgeschiedenis van een bekende of vermoede auto-immuunziekte. Patiënten met diabetes mellitus type 1, hypothyreoïdie die alleen hormoonvervanging vereist, huidaandoeningen (zoals vitiligo, psoriasis of alopecia) die geen systemische behandeling vereisen, of aandoeningen die naar verwachting niet zullen terugkeren bij afwezigheid van een externe trigger, mogen zich inschrijven
10. Grote operatie, buiten een craniotomie/resectie, binnen 2 weken na de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling (mediastinoscopie, het inbrengen van een centraal veneus hulpmiddel en het inbrengen van een voedingssonde worden niet als een grote operatie beschouwd).
11. Gebruik van vaccins tegen besmettelijke ziekten (bijv. varicella, pneumococcus) binnen 4 weken na aanvang van de studiebehandeling
12. Elke ernstige of ongecontroleerde medische stoornis die, naar de mening van de onderzoeker, het risico kan verhogen dat gepaard gaat met deelname aan de studie of de toediening van onderzoeksgeneesmiddelen, het vermogen van de proefpersoon om protocoltherapie te krijgen kan aantasten of de interpretatie van onderzoeksresultaten kan verstoren.
13. Proefpersonen met interstitiële longziekte die symptomatisch is of de detectie of behandeling van vermoedelijke geneesmiddelgerelateerde pulmonale toxiciteit kan verstoren
14. Bewijsgeschiedenis na lichamelijk/neurologisch onderzoek van andere aandoeningen van het centrale zenuwstelsel (d.w.z. epileptische aanvallen, abces) die niets met kanker te maken hebben, tenzij ze adequaat onder controle worden gehouden door medicatie of worden geacht de protocolbehandeling niet te verstoren.
15. Geschiedenis van allergie of overgevoeligheid voor het bestuderen van geneesmiddelcomponenten.
16. Gevangenen of onderdanen die onvrijwillig zijn opgesloten.
17. Proefpersonen die gedwongen worden vastgehouden voor behandeling van een psychiatrische of lichamelijke (bijv. infecties ziekte) ziekte.