Anti-Tim-3:n kokeilu yhdessä Anti-PD-1:n ja SRS:n kanssa toistuvassa GBM:ssä

Sisällyttämiskriteerit:

1. Potilaiden on annettava kirjallinen tietoinen suostumus ennen kaikkia seulontatoimenpiteitä.
2. Ikä 18 vuotta tai vanhempi.
3. Haluaa ja pystyä noudattamaan sovittuja käyntejä, hoitosuunnitelmaa ja laboratoriotutkimuksia
4. Täytyy olla WHO:n asteen IV glioblastooma tai gliosarkooma histopatologisten TAI molekyylikriteerien perusteella
5. Potilaan kasvaimen kohteen (GTV) tulee olla ≤ 5 cm.
6. a) hänen on täytynyt saada ensilinjan multimodaalihoitoa leikkauksella (resektio tai biopsia), jota seuraa säde ja temotsolomidi (ellei tunneta metyloitumatonta MGMT-promoottoria) JA b) hänen on täytynyt saada vähintään 21 päivää yhdistelmä- ja temotsolomidihoitoa (ellei tunnettu MGMT-promoottori metyloitumaton) . Vähintään 12 viikon tauko yhdistelmäsädehoidon + Temotsolomidi -hoidon päättymisen jälkeen, ellei ole: i.) Histopatologista vahvistusta uusiutuvalle kasvaimelle tai ii) magneettikuvauksessa uutta parannusta sädehoidon alan ulkopuolella. (*HUOMAA: Optune-laitteella hoidetut potilaat tai potilaat, jotka ovat saaneet ensimmäisen leikkauksen aikana laitettuja Gliadel-kiekkoja, ovat kelpoisia.
7. Ei saa olla enempää kuin kaksi GBM- tai gliosarkooman uusiutumista. Uusiutuminen on vahvistettava diagnostisella biopsialla/leikkauksella paikallisella patologian arvioinnilla TAI varjoaineella mitattavalla magneettikuvauksella, joka on mitattavissa RANO-kriteereillä. (*HUOMAA: Potilaat, joilla on diagnosoitu WHO:n aste III ja joille tehdään kirurginen resektio ja joilla on WHO:n luokan IV tai gliosarkooma, katsotaan kelpoisiksi).
8. Aikaisempi gammaveitsi, stereotaktinen radiokirurgia tai muu fokaalinen suuriannoksinen sädehoito on sallittu, mutta potilaalla on oltava joko histopatologinen vahvistus uusiutuvasta kasvaimesta tai uusi parannus magneettikuvaukseen sädehoidon hoitoalueen ulkopuolella
9. Karnofskyn suorituskykytila ​​≥ 70
10. Täytyy olla kyky tehdä MRI-skannaukset
11. Viimeisestä kemoterapiasta on oltava yli 30 päivää
12. Hänen on täytynyt toipua aikaisemman hoidon vakavasta toksisuudesta. (HUOM: Potilaiden, joille tehdään kirurginen resektio, on oltava toipunut leikkauksesta (vähintään 2 viikkoa) ennen tutkimushoidon aloittamista).

13. Koehenkilöillä on oltava normaali elinten ja ytimen toiminta seuraavasti:

    Valkosolut ≥ 2 000/mcL absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1 500/mcL verihiutaleet ≥ 100 000/mcL hemoglobiini ≥ 9,0 g/dL lymfosyytit ≥ 500/mcL . ASTALin . ≤ 1,5X normaalin laitoksen yläraja TAI kreatiniinipuhdistuma (CrCl) ≥ 50 ml/min (käyttämällä Cockcroft-Gault-kaavaa)

14. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (WOCBP) on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti -7 päivän sisällä ennen hoidon aloittamista. Naiset eivät saa imettää.
15. Hedelmällisessä iässä olevien naisten (WOCBP) ja miesten on käytettävä luotettavaa ehkäisyä tutkimushoidon aikana ja 150 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen. Jotta nainen ei ole hedelmällisessä iässä, hänellä on oltava ≥ 12 kuukautta ei-hoidon aiheuttamaa kuukautisia tai hänen on oltava kirurgisesti steriili.

Poissulkemiskriteerit:

1. Aiemmin muita pahanlaatuisia kasvaimia, paitsi jos potilas on ollut taudista vapaa vähintään 5 vuoden ajan. Hoidolla hoidettu ihon tyvi- tai levyepiteelisyöpä, kokonaan leikattu IIA-vaiheen tai sitä alemman vaiheen melanooma, matala- tai keskiasteinen paikallinen eturauhassyöpä (Gleason-summa ≤7) ja parantavasti hoidettu kohdunkaulan, rinta- tai virtsarakon in situ -syöpä ovat sallittuja riippumatta.
2. Mikä tahansa tunnettu metastaattinen ekstrakraniaalinen tai leptomeningeaalinen sairaus.
3. Todisteet akuutista kallonsisäisestä / kasvaimensisäisestä verenvuodosta
4. Elin- tai hematopoieettisten kantasolujen (HSC) siirto
5. Yli 4 mg deksametasonia/vrk (tai vastaava määrä vaihtoehtoista kortikosteroidia) vähintään 5 päivän ajan ennen seulontakäyntiä. Koehenkilöt, joilla on autoimmuunisairaus, joka vaatii systeemistä hoitoa joko kortikosteroideilla (> 10 mg päivässä prednisonia tai vastaavalla) tai muilla immunosuppressiivisilla lääkkeillä 14 päivän sisällä tutkimukseen osallistumisesta *HUOMAA: Inhaloitavat tai paikalliset steroidit ja lisämunuaisen korvaussteroidiannokset > 10 mg päivässä prednisonia tai vastaavaa , ovat sallittuja aktiivisen autoimmuunisairauden puuttuessa
6. Aiempi hoito immuunivastetta moduloivalla hoidolla, muulla kuin steroideilla.
7. Raskaana olevat tai imettävät (imettävät) naiset
8. Tunnettu positiivinen HIV-historia, aktiivinen hepatiitti B ja/tai aktiivinen hepatiitti C -infektio.
9. Potilaat, joilla on aktiivinen tai äskettäin tunnettu tai epäilty autoimmuunisairaus. Potilaat, joilla on tyypin 1 diabetes mellitus, kilpirauhasen vajaatoiminta, joka vaatii vain hormonikorvausta, ihosairaudet (kuten vitiligo, psoriaasi tai hiustenlähtö), jotka eivät vaadi systeemistä hoitoa, tai sairaudet, joiden ei odoteta uusiutuvan ilman ulkoista laukaisinta, voivat ilmoittautua.
10. Suuri leikkaus kallonpoiston/resektion ulkopuolella 2 viikon sisällä ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta (mediastinoskopiaa, keskuslaskimolaitteen asettamista ja syöttöletkun asettamista ei pidetä suurena leikkauksena).
11. Tartuntatautien vastaisten rokotteiden käyttö (esim. vesirokko, pneumokokki) 4 viikon kuluessa tutkimushoidon aloittamisesta
12. Mikä tahansa vakava tai hallitsematon lääketieteellinen häiriö, joka tutkijan näkemyksen mukaan voi lisätä tutkimukseen osallistumiseen tai tutkimuslääkkeen antamiseen liittyvää riskiä, ​​heikentää tutkittavan kykyä saada protokollahoitoa tai häiritä tutkimustulosten tulkintaa.
13. Potilaat, joilla on interstitiaalinen keuhkosairaus, joka on oireellinen tai voi häiritä epäillyn lääkkeeseen liittyvän keuhkotoksisuuden havaitsemista tai hoitoa
14. Aiemmat todisteet fyysisestä/neurologisesta tutkimuksesta muista keskushermostotiloista (esim. kouristukset, paise), jotka eivät liity syöpään, ellei niitä hallita riittävästi lääkityksellä tai ellei sen katsota mahdollisesti häiritsevän protokollahoitoa.
15. Aiempi allergia tai yliherkkyys tutkimuslääkkeen komponenteille.
16. Vangit tai kohteet, jotka on vangittu tahattomasti.
17. Koehenkilöt, jotka on pakollisesti vangittu joko psykiatrisen tai fyysisen hoidon vuoksi (esim. infektiotauti) sairaus.