Испытание Anti-Tim-3 в сочетании с Anti-PD-1 и SRS при рецидивирующей ГБМ

Критерии включения:

1. Пациенты должны дать письменное информированное согласие до проведения любых процедур скрининга.
2. Возраст 18 лет и старше.
3. Желание и способность соблюдать запланированные визиты, план лечения и лабораторные анализы
4. Должна быть глиобластома или глиосаркома IV степени ВОЗ на основании гистопатологических ИЛИ молекулярных критериев
5. Целевая опухоль пациента (GTV) должна быть ≤ 5 см.
6. а) Должен пройти мультимодальную терапию первой линии с хирургическим вмешательством (резекция или биопсия) с последующей лучевой терапией и темозоломидом (если не известен неметилированный промотор MGMT) И б) Должен пройти не менее 21 дня комбинированной терапии и терапии темозоломидом (если не известен неметилированный промотор MGMT) . . . Интервал не менее 12 недель после окончания комбинированной лучевой терапии + темозоломид требуется, если нет: i) гистопатологического подтверждения рецидива опухоли или ii) нового усиления на МРТ за пределами поля лучевой терапии. (*ПРИМЕЧАНИЕ: пациенты, получавшие лечение с помощью устройства Optune или получившие пластины Gliadel, установленные во время первой операции, имеют право на участие.
7. Должно быть не более 2 рецидивов ГБМ или глиосаркомы. Рецидив должен быть подтвержден диагностической биопсией/хирургическим вмешательством с обзором местной патологии ИЛИ МРТ с контрастным усилением, измеряемым по критериям RANO. (*ПРИМЕЧАНИЕ: пациенты с диагнозом III степени по ВОЗ, которые перенесли хирургическую резекцию и у которых обнаружена IV степень по ВОЗ или глиосаркома, считаются подходящими).
8. Предшествующая гамма-нож, стереотаксическая радиохирургия или другая очаговая высокодозная лучевая терапия разрешены, но у субъекта должно быть либо гистопатологическое подтверждение рецидива опухоли, либо новое усиление на МРТ за пределами поля лучевой терапии.
9. Статус производительности Карновски ≥ 70
10. Должен иметь возможность пройти МРТ
11. Должно быть > 30 дней с момента последней химиотерапии
12. Должен оправиться от тяжелой токсичности предшествующей терапии. (ПРИМЕЧАНИЕ. Пациенты, перенесшие хирургическую резекцию, должны восстановиться после операции (по крайней мере, за 2 недели) до начала исследуемого лечения).

13. Субъекты должны иметь нормальную функцию органов и костного мозга, как определено ниже:

    Лейкоциты ≥ 2000/мкл абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1500/мкл тромбоциты ≥ 100 000/мкл гемоглобин ≥ 9,0 г/дл лимфоциты ≥ 500/мкл общего билирубина ≤ 1,5-кратный верхний предел нормы АСТ/АЛТ ≤ 3,0-кратный верхний предел нормы креатинина ≤ 1,5-кратного установленного верхнего предела нормы ИЛИ клиренс креатинина (CrCl) ≥ 50 мл/мин (по формуле Кокрофта-Голта)

14. Женщины детородного возраста (WOCBP) должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче в течение -7 дней до начала терапии. Женщины не должны кормить грудью.
15. Женщины детородного возраста (WOCBP) и мужчины должны использовать надежную форму контрацепции в течение периода исследуемого лечения и в течение 150 дней после приема последней дозы исследуемого препарата. Чтобы установить, что женщина не обладает детородным потенциалом, она должна иметь ≥ 12 месяцев неиндуцированной терапией аменореи или быть хирургически бесплодной.

Критерий исключения:

1. Другие злокачественные новообразования в анамнезе, за исключением случаев, когда у пациента не было признаков болезни в течение ≥5 лет. Базальноклеточный или плоскоклеточный рак кожи, подвергнутый радикальному лечению, полностью иссеченная меланома стадии IIA или ниже, локализованный рак предстательной железы низкой или средней степени злокачественности (сумма Глисона ≤7) и карцинома in situ шейки матки, молочной железы или мочевого пузыря, подвергнутая радикальному лечению допускаются независимо.
2. Любое известное метастатическое экстракраниальное или лептоменингеальное заболевание.
3. Признаки острого внутричерепного/внутриопухолевого кровоизлияния
4. История трансплантации органов или гемопоэтических стволовых клеток (ГСК)
5. Прием более 4 мг дексаметазона в день (или эквивалентного количества альтернативного кортикостероида) в течение как минимум 5 дней до визита для скрининга. Субъекты с аутоиммунным заболеванием, требующие системного лечения либо кортикостероидами (> 10 мг в день преднизолона или его эквивалента), либо другими иммунодепрессантами в течение 14 дней после включения в исследование. , разрешены при отсутствии активного аутоиммунного заболевания
6. Предшествующее лечение иммуномодулирующей терапией, кроме стероидов.
7. Беременные или кормящие (кормящие) женщины
8. Известный положительный анамнез ВИЧ, активного гепатита В и/или активного гепатита С.
9. Субъекты с активным или недавним известным или подозреваемым аутоиммунным заболеванием. К участию допускаются субъекты с сахарным диабетом 1 типа, гипотиреозом, требующим только замены гормонов, кожными заболеваниями (такими как витилиго, псориаз или алопеция), не требующими системного лечения, или состояниями, рецидив которых не ожидается при отсутствии внешнего триггера.
10. Обширное хирургическое вмешательство, не связанное с краниотомией/резекцией, в течение 2 недель после введения первой дозы исследуемого препарата (медиастиноскопия, введение устройства для доступа к центральной вене и введение зонда для кормления не считаются серьезным хирургическим вмешательством).
11. Использование любых вакцин против инфекционных заболеваний (например, ветряная оспа, пневмококк) в течение 4 недель после начала исследуемого лечения
12. Любое серьезное или неконтролируемое заболевание, которое, по мнению исследователя, может увеличить риск, связанный с участием в исследовании или приемом исследуемого препарата, ухудшить способность субъекта получать протокольную терапию или помешать интерпретации результатов исследования.
13. Субъекты с интерстициальным заболеванием легких, которое имеет симптомы или может помешать выявлению или лечению подозреваемой легочной токсичности, связанной с лекарственным средством.
14. История доказательств при физикальном/неврологическом обследовании другого состояния центральной нервной системы (т.е. судороги, абсцессы), не связанные с раком, за исключением случаев, когда они адекватно контролируются лекарствами или считаются потенциально не влияющими на протокол лечения.
15. Наличие в анамнезе аллергии или повышенной чувствительности к исследуемым компонентам препарата.
16. Заключенные или субъекты, принудительно заключенные в тюрьму.
17. Субъекты, принудительно задержанные для психиатрического или физического лечения (например, инфекционная болезнь) болезнь.