Forsøg med Anti-Tim-3 i kombination med Anti-PD-1 og SRS i tilbagevendende GBM

Inklusionskriterier:

1. Patienter skal give skriftligt informeret samtykke forud for eventuelle screeningsprocedurer.
2. Alder 18 år eller ældre.
3. Villig og i stand til at overholde planlagte besøg, behandlingsplan og laboratorieundersøgelser
4. Skal have WHO grad IV glioblastom eller gliosarkom baseret på histopatologiske ELLER molekylære kriterier
5. Patienters tumormål (GTV) bør være ≤ 5 cm.
6. a) Skal have modtaget første-linje multimodal behandling med kirurgi (resektion eller biopsi) efterfulgt af stråling og temozolomid (medmindre kendt MGMT promotor umethyleret) OG b) skal have gennemført mindst 21 dages kombination og temozolomid behandling (medmindre kendt MGMT promotor umethyleret) ... Et interval på mindst 12 uger efter afslutningen af ​​kombinationsstrålebehandling + Temozolomid er påkrævet, medmindre der er: i.) Histopatologisk bekræftelse af tilbagevendende tumor eller ii) ny forstærkning på MR uden for strålebehandlingsområdet. (*BEMÆRK: Patienter, der er behandlet med Optune-enhed, eller som modtog Gliadel-wafere placeret under den første operation, er kvalificerede.
7. Må ikke have mere end 2 gentagelser af enten GBM eller gliosarkom. Recidiv skal bekræftes ved diagnostisk biopsi/kirurgi med lokal patologisk gennemgang ELLER kontrastforstærket MR, der kan måles ved RANO-kriterier. (*BEMÆRK: Patienter diagnosticeret med WHO Grade III, som gennemgår kirurgisk resektion og viser sig at have WHO Grade IV eller gliosarkom, betragtes som kvalificerede).
8. Tidligere gammakniv, stereotaktisk strålekirurgi eller anden fokal højdosis strålebehandling er tilladt, men forsøgspersonen skal have enten histopatologisk bekræftelse af tilbagevendende tumor eller ny forbedring på MR uden for strålebehandlingsområdet
9. Karnofsky Performance Status ≥ 70
10. Skal have evnen til at gennemgå MR-scanninger
11. Skal være > 30 dage siden sidste kemoterapi
12. Skal være kommet sig efter alvorlig toksicitet fra tidligere behandling. (BEMÆRK: Patienter, der gennemgår kirurgisk resektion, skal være kommet sig efter operationen (mindst 2 uger) før undersøgelsesbehandling påbegyndes).

13. Forsøgspersoner skal have normal organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:

    WBC ≥ 2.000/mcL absolut neutrofilantal ≥ 1.500/mcL trombocytter ≥ 100.000/mcL hæmoglobin ≥ 9,0 g/dL lymfocytter ≥ 500/mcL total bilirubin grænse ≤ AST ≤ normal institutional grænse ≤ 1 AST ≤ 3 normal institution ≤ 1,5X institutionel øvre grænse for normal ELLER Kreatininclearance (CrCl) ≥ 50 ml/min (ved brug af Cockcroft-Gault-formlen)

14. Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest inden for -7 dage før påbegyndelse af behandlingen. Kvinder må ikke amme.
15. Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) og mænd skal bruge en pålidelig form for prævention under undersøgelsesbehandlingsperioden og i 150 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. For at det kan fastslås, at en kvinde ikke er i den fødedygtige alder, skal hun have ≥ 12 måneders ikke-terapi-induceret amenoré eller være kirurgisk steril.

Ekskluderingskriterier:

1. Anamnese med anden malignitet, medmindre patienten har været sygdomsfri i ≥5 år. Kurativt behandlet basal- eller planocellulært karcinom i huden, totalt udskåret melanom i stadium IIA eller lavere, lav eller middelgradig lokaliseret prostatacancer (Gleason sum ≤7) og helbredende behandlet karcinom in situ i livmoderhalsen, brystet eller blæren er tilladt uanset.
2. Enhver kendt metastatisk ekstrakraniel eller leptomeningeal sygdom.
3. Bevis på akut intrakraniel / intratumoral blødning
4. Anamnese med organ- eller hæmatopoietisk stamcelle (HSC) transplantation
5. Modtagelse af mere end 4 mg dexamethason/dag (eller tilsvarende mængde af et alternativt kortikosteroid) i mindst 5 dage før screeningsbesøget. Forsøgspersoner med en autoimmun tilstand, der kræver systemisk behandling med enten kortikosteroider (> 10 mg dagligt prednison eller tilsvarende) eller anden immunsuppressiv medicin inden for 14 dage efter undersøgelsens start *BEMÆRK: Inhalerede eller topikale steroider og binyreerstatningssteroiddoser > 10 mg dagligt prednison eller tilsvarende , er tilladt i fravær af aktiv autoimmun sygdom
6. Tidligere behandling med immunmodulerende terapi, bortset fra steroider.
7. Gravide eller ammende (ammende) kvinder
8. Kendt positiv historie med HIV, aktiv Hepatitis B og/eller aktiv Hepatitis C-infektion.
9. Personer med aktiv eller nylig historie med kendt eller mistænkt autoimmun sygdom. Personer med type 1-diabetes mellitus, hypothyroidisme, der kun kræver hormonudskiftning, hudlidelser (såsom vitiligo, psoriasis eller alopeci), der ikke kræver systemisk behandling, eller tilstande, der ikke forventes at gentage sig uden en ekstern trigger, har tilladelse til at tilmelde sig
10. Større operation, uden for en kraniotomi/resektion, inden for 2 uger efter den første dosis af undersøgelsesbehandlingen (mediastinoskopi, indsættelse af en central venøs adgangsanordning og indsættelse af en ernæringssonde betragtes ikke som større operation).
11. Brug af vacciner mod infektionssygdomme (f. varicella, pneumococcus) inden for 4 uger efter påbegyndelse af undersøgelsesbehandling
12. Enhver alvorlig eller ukontrolleret medicinsk lidelse, der efter investigatorens mening kan øge risikoen forbundet med undersøgelsesdeltagelse eller administration af undersøgelseslægemidler, forringe forsøgspersonens evne til at modtage protokolbehandling eller forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater.
13. Personer med interstitiel lungesygdom, der er symptomatisk eller kan interferere med påvisning eller håndtering af formodet lægemiddelrelateret lungetoksicitet
14. Anamnese med bevis efter fysisk/neurologisk undersøgelse af andre tilstande i centralnervesystemet (dvs. krampeanfald, abscess) uden relation til kræft, medmindre de er tilstrækkeligt kontrolleret af medicin eller anses for ikke at kunne interferere med protokolbehandling.
15. Anamnese med allergi eller overfølsomhed over for lægemiddelkomponenter.
16. Fanger eller forsøgspersoner, der er ufrivilligt fængslet.
17. Forsøgspersoner, der er tvangsfængslet til behandling af enten en psykiatrisk eller fysisk (f. infektioner sygdom) sygdom.