Ensayo de Anti-Tim-3 en combinación con Anti-PD-1 y SRS en GBM recurrente

Criterios de inclusión:

1. Los pacientes deben proporcionar un consentimiento informado por escrito antes de cualquier procedimiento de detección.
2. 18 años de edad o más.
3. Dispuesto y capaz de cumplir con las visitas programadas, el plan de tratamiento y las pruebas de laboratorio.
4. Debe tener glioblastoma o gliosarcoma de grado IV de la OMS según criterios histopatológicos o moleculares
5. El objetivo tumoral de los pacientes (GTV) debe ser ≤ 5 cm.
6. a) Debe haber recibido terapia multimodal de primera línea con cirugía (resección o biopsia) seguida de radiación y temozolomida (a menos que se sepa que el promotor de MGMT no está metilado) Y b) Debe haber completado al menos 21 días de terapia combinada y temozolomida (a menos que se sepa que el promotor de MGMT no está metilado). . . Se requiere un intervalo de al menos 12 semanas después del final de la radioterapia combinada + Temozolomida a menos que haya: i.) confirmación histopatológica de tumor recurrente, o ii) nuevo realce en la resonancia magnética fuera del campo de tratamiento de radioterapia. (*NOTA: Los pacientes tratados con el dispositivo Optune o que recibieron obleas Gliadel colocadas durante la primera cirugía son elegibles.
7. No debe tener más de 2 recurrencias de GBM o gliosarcoma. La recurrencia debe confirmarse mediante biopsia/cirugía diagnóstica con revisión patológica local O MRI con contraste medible mediante criterios RANO. (*NOTA: Los pacientes diagnosticados con grado III de la OMS que se someten a resección quirúrgica y se determina que tienen grado IV de la OMS o gliosarcoma se consideran elegibles).
8. Se permite la radiocirugía estereotáctica con bisturí de rayos gamma u otra radioterapia focal de alta dosis, pero el sujeto debe tener una confirmación histopatológica de tumor recurrente o una nueva mejora en la resonancia magnética fuera del campo de tratamiento de radioterapia.
9. Estado de rendimiento de Karnofsky ≥ 70
10. Debe tener la capacidad de someterse a resonancias magnéticas
11. Debe haber > 30 días desde la última quimioterapia
12. Debe haberse recuperado de la toxicidad severa de la terapia previa. (NOTA: los pacientes que se someten a una resección quirúrgica deben haberse recuperado de la cirugía (al menos 2 semanas) antes de comenzar el tratamiento del estudio).

13. Los sujetos deben tener una función normal de los órganos y la médula como se define a continuación:

    WBC ≥ 2000/mcL recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1500/mcL plaquetas ≥ 100 000/mcL hemoglobina ≥ 9,0 g/dL linfocitos ≥ 500/mcL bilirrubina total ≤ 1,5X límite superior institucional de AST/ALT normal ≤ 3,0 X límite superior institucional de creatinina normal ≤ 1,5 veces el límite superior institucional de lo normal O aclaramiento de creatinina (CrCl) ≥ 50 ml/min (utilizando la fórmula de Cockcroft-Gault)

14. Las mujeres en edad fértil (WOCBP) deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa dentro de -7 días antes del inicio de la terapia. Las mujeres no deben estar amamantando.
15. Las mujeres en edad fértil (WOCBP, por sus siglas en inglés) y los hombres deben usar un método anticonceptivo confiable durante el período de tratamiento del estudio y durante los 150 días posteriores a la última dosis del fármaco del estudio. Para que se determine que una mujer no está en edad fértil, debe tener ≥ 12 meses de amenorrea no inducida por el tratamiento o ser esterilizada quirúrgicamente.

Criterio de exclusión:

1. Antecedentes de otras neoplasias malignas, a menos que el paciente haya estado libre de enfermedad durante al menos 5 años. Carcinoma de piel de células basales o escamosas tratado de forma curativa, melanoma totalmente extirpado en estadio IIA o inferior, cáncer de próstata localizado de grado bajo o intermedio (suma de Gleason ≤7) y carcinoma in situ de cuello uterino, mama o vejiga tratado de forma curativa están permitidos independientemente.
2. Cualquier enfermedad metastásica extracraneal o leptomeníngea conocida.
3. Evidencia de hemorragia intracraneal/intratumoral aguda
4. Antecedentes de trasplante de órganos o células madre hematopoyéticas (HSC)
5. Recibir más de 4 mg de dexametasona/día (o la cantidad equivalente de un corticosteroide alternativo) durante un mínimo de 5 días antes de la visita de selección. Sujetos con una afección autoinmune que requieran tratamiento sistémico con corticosteroides (> 10 mg diarios de prednisona o equivalente) u otros medicamentos inmunosupresores dentro de los 14 días posteriores al ingreso al estudio *NOTA: esteroides inhalados o tópicos y dosis de esteroides de reemplazo suprarrenal > 10 mg diarios de prednisona o equivalente , están permitidos en ausencia de enfermedad autoinmune activa
6. Tratamiento previo con terapia inmunomoduladora, distinta de esteroides.
7. Mujeres embarazadas o lactantes (lactantes)
8. Historial positivo conocido de infección por VIH, hepatitis B activa y/o hepatitis C activa.
9. Sujetos con antecedentes activos o recientes de enfermedad autoinmune conocida o sospechada. Los sujetos con diabetes mellitus tipo 1, hipotiroidismo que solo requiere reemplazo hormonal, trastornos de la piel (como vitíligo, psoriasis o alopecia) que no requieren tratamiento sistémico o afecciones que no se espera que recurran en ausencia de un desencadenante externo pueden inscribirse
10. Cirugía mayor, fuera de una craneotomía/resección, dentro de las 2 semanas posteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio (la mediastinoscopia, la inserción de un dispositivo de acceso venoso central y la inserción de una sonda de alimentación no se consideran cirugía mayor).
11. Uso de cualquier vacuna contra enfermedades infecciosas (p. varicela, neumococo) dentro de las 4 semanas posteriores al inicio del tratamiento del estudio
12. Cualquier trastorno médico grave o no controlado que, en opinión del investigador, pueda aumentar el riesgo asociado con la participación en el estudio o la administración del fármaco del estudio, afectar la capacidad del sujeto para recibir la terapia del protocolo o interferir con la interpretación de los resultados del estudio.
13. Sujetos con enfermedad pulmonar intersticial que sea sintomática o que pueda interferir con la detección o el tratamiento de la sospecha de toxicidad pulmonar relacionada con el fármaco
14. Antecedentes de evidencia en el examen físico/neurológico de otra afección del sistema nervioso central (es decir, convulsiones, abscesos) no relacionados con el cáncer, a menos que se controlen adecuadamente con medicamentos o se considere que no interfieren potencialmente con el protocolo de tratamiento.
15. Antecedentes de alergia o hipersensibilidad a los componentes del fármaco en estudio.
16. Prisioneros o sujetos que son encarcelados contra su voluntad.
17. Sujetos que son detenidos obligatoriamente para recibir tratamiento, ya sea psiquiátrico o físico (p. infecciones enfermedad) enfermedad.