Essai d'Anti-Tim-3 en association avec Anti-PD-1 et SRS dans le GBM récurrent

Critère d'intégration:

1. Les patients doivent fournir un consentement éclairé écrit avant toute procédure de dépistage.
2. 18 ans ou plus.
3. Disposé et capable de se conformer aux visites prévues, au plan de traitement et aux tests de laboratoire
4. Doit avoir un glioblastome ou un gliosarcome de grade IV de l'OMS sur la base de critères histopathologiques OU moléculaires
5. La cible tumorale du patient (GTV) doit être ≤ 5 cm.
6. a) Doit avoir reçu une thérapie multimodale de première ligne avec chirurgie (résection ou biopsie) suivie d'une radiothérapie et de témozolomide (sauf si promoteur connu de MGMT non méthylé) ET b) Doit avoir suivi au moins 21 jours de thérapie combinée et de témozolomide (sauf si promoteur connu de MGMT non méthylé . . Un intervalle d'au moins 12 semaines après la fin de l'association radiothérapie + témozolomide est requis sauf en cas de : i.) confirmation histopathologique d'une tumeur récidivante, ou ii) nouveau rehaussement à l'IRM en dehors du champ de traitement par radiothérapie. (*REMARQUE : Les patients traités avec l'appareil Optune ou qui ont reçu des plaquettes de Gliadel placées lors de la première intervention chirurgicale sont éligibles.
7. Ne doit pas avoir plus de 2 récidives de GBM ou de gliosarcome. La récidive doit être confirmée par une biopsie/chirurgie diagnostique avec examen pathologique local OU IRM à contraste amélioré mesurable selon les critères RANO. (*REMARQUE : les patients diagnostiqués avec un grade III de l'OMS qui subissent une résection chirurgicale et qui présentent un grade IV de l'OMS ou un gliosarcome sont considérés comme éligibles).
8. Un couteau gamma antérieur, une radiochirurgie stéréotaxique ou une autre radiothérapie focale à haute dose sont autorisés, mais le sujet doit avoir soit une confirmation histopathologique de la tumeur récurrente, soit une nouvelle amélioration à l'IRM en dehors du champ de traitement par radiothérapie
9. État des performances de Karnofsky ≥ 70
10. Doit avoir la capacité de subir des examens IRM
11. Doit être > 30 jours depuis la dernière chimiothérapie
12. Doit avoir récupéré d'une toxicité sévère d'un traitement antérieur. (REMARQUE : les patients qui subissent une résection chirurgicale doivent avoir récupéré de la chirurgie (au moins 2 semaines) avant de commencer le traitement de l'étude).

13. Les sujets doivent avoir une fonction normale des organes et de la moelle, telle que définie ci-dessous :

    GB ≥ 2 000/mcL nombre absolu de neutrophiles ≥ 1 500/mcL plaquettes ≥ 100 000/mcL hémoglobine ≥ 9,0 g/dL lymphocytes ≥ 500/mcL bilirubine totale ≤ 1,5 X limite supérieure institutionnelle de la normale AST/ALT ≤ 3,0 X limite supérieure institutionnelle de la créatinine normale ≤ 1,5X la limite supérieure institutionnelle de la normale OU Clairance de la créatinine (CrCl) ≥ 50 mL/min (selon la formule Cockcroft-Gault)

14. Les femmes en âge de procréer (WOCBP) doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif dans les -7 jours précédant le début du traitement. Les femmes ne doivent pas allaiter.
15. Les femmes en âge de procréer (WOCBP) et les hommes doivent utiliser une forme fiable de contraception pendant la période de traitement à l'étude et pendant 150 jours après la dernière dose du médicament à l'étude. Pour qu'une femme soit déterminée comme n'étant pas en âge de procréer, elle doit avoir ≥ 12 mois d'aménorrhée non induite par le traitement ou être chirurgicalement stérile.

Critère d'exclusion:

1. Antécédents d'autres tumeurs malignes, sauf si le patient n'a pas été atteint de la maladie depuis ≥ 5 ans. Carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau traité curativement, mélanome totalement excisé de stade IIA ou cancer localisé de la prostate de grade inférieur, bas ou intermédiaire (somme de Gleason ≤7) et carcinome in situ du col de l'utérus, du sein ou de la vessie traité curativement sont autorisés malgré tout.
2. Toute maladie métastatique extracrânienne ou leptoméningée connue.
3. Preuve d'hémorragie intracrânienne/intra-tumorale aiguë
4. Antécédents de greffe d'organe ou de cellules souches hématopoïétiques (CSH)
5. Recevoir plus de 4 mg de dexaméthasone/jour (ou une quantité équivalente d'un corticostéroïde alternatif) pendant au moins 5 jours avant la visite de dépistage. Sujets atteints d'une maladie auto-immune nécessitant un traitement systémique avec des corticostéroïdes (> 10 mg de prednisone par jour ou équivalent) ou d'autres médicaments immunosuppresseurs dans les 14 jours suivant l'entrée à l'étude , sont autorisés en l'absence de maladie auto-immune active
6. Traitement antérieur avec un traitement immunomodulateur, autre que les stéroïdes.
7. Femmes enceintes ou allaitantes (allaitantes)
8. Antécédents positifs connus de VIH, d'hépatite B active et/ou d'hépatite C active.
9. Sujets ayant des antécédents actifs ou récents de maladie auto-immune connue ou suspectée. Les sujets atteints de diabète sucré de type 1, d'hypothyroïdie ne nécessitant qu'un remplacement hormonal, de troubles cutanés (tels que le vitiligo, le psoriasis ou l'alopécie) ne nécessitant pas de traitement systémique, ou d'affections qui ne devraient pas se reproduire en l'absence d'un déclencheur externe sont autorisés à s'inscrire
10. Chirurgie majeure, en dehors d'une craniotomie/résection, dans les 2 semaines suivant la première dose du traitement à l'étude (la médiastinoscopie, l'insertion d'un dispositif d'accès veineux central et l'insertion d'une sonde d'alimentation ne sont pas considérées comme une chirurgie majeure).
11. Utilisation de tout vaccin contre les maladies infectieuses (par ex. varicelle, pneumocoque) dans les 4 semaines suivant le début du traitement à l'étude
12. Tout trouble médical grave ou incontrôlé qui, de l'avis de l'investigateur, peut augmenter le risque associé à la participation à l'étude ou à l'administration du médicament à l'étude, altérer la capacité du sujet à recevoir la thérapie du protocole ou interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude.
13. Sujets atteints d'une maladie pulmonaire interstitielle symptomatique ou susceptible d'interférer avec la détection ou la prise en charge d'une toxicité pulmonaire suspectée liée au médicament
14. Antécédents de preuve lors d'un examen physique/neurologique d'une autre affection du système nerveux central (c.-à-d. convulsions, abcès) non liés au cancer, à moins qu'ils ne soient contrôlés de manière adéquate par des médicaments ou considérés comme n'interférant pas potentiellement avec le protocole de traitement.
15. Antécédents d'allergie ou d'hypersensibilité aux composants du médicament à l'étude.
16. Prisonniers ou sujets incarcérés involontairement.
17. Les sujets qui sont obligatoirement détenus pour le traitement d'un trouble psychiatrique ou physique (par ex. maladies infectieuses) maladie.