Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Az Anti-Tim-3 kipróbálása az Anti-PD-1-gyel és az SRS-sel kombinálva a visszatérő GBM-ben

2026. április 22. frissítette: Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Az Anti-Tim-3 I. fázisú próbaverziója az Anti-PD-1-gyel és az SRS-sel kombinálva a visszatérő GBM-ben

Ez az I. fázisú vizsgálat az MBG453-mal és spartalizumabbal végzett sztereotaxiás sugársebészet mellékhatásait vizsgálja visszatérő glioblastoma multiforme (GBM) betegek kezelésében. A sztereotaktikus sugársebészet egy speciális sugárterápia, amely egyetlen, nagy dózisú sugárzást juttat közvetlenül a daganatba, hogy pontosabban megcélozza a rákot. A monoklonális antitestek, például az MBG453 és a spartalizumab megzavarhatják a tumorsejtek növekedési és terjedési képességét. A sztereotaxiás sugársebészet és az immunterápia együttes alkalmazása jobb kezelést jelenthet a GBM számára.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Aktív, nem toborzó

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Elsődleges célok A spartalizumabbal és SRS-sel kombinációban adott MBG453 biztonságosságának meghatározása visszatérő GBM-ben szenvedő betegeknél.

Másodlagos célok

Az előzetes daganatellenes aktivitás értékelése a következő intézkedésekkel:

  1. A teljes túlélés becslése
  2. A progressziómentes túlélés becslése
  3. A radiográfiai válasz becslése (RANO és iRANO)
  4. Az anti-TIM3 és anti-PD1 SRS-sel kombinált kezelés alatt álló betegek fájdalmának értékelése

Feltáró célok

  1. Az MGB453, a spartalizumab és ezek SRS-sel való kombinációjának a perifériás vérben lévő immunsejtekre gyakorolt ​​hatásának felmérése, beleértve, de nem kizárólagosan a T-sejt-kompartmenteket, a mieloid sejteket és a szérumfehérjéket (citokineket és egyéb immunmodulátorokat).
  2. A farmakodinámiás aktivitás értékelése tumorszövetben és perifériás vérben olyan kezelt alanyoknál, akiknél klinikailag indokoltnak megfelelően tumorbiopszián esnek át.
  3. A biomarker mérések és a daganatellenes aktivitás közötti lehetséges összefüggések feltárása a gyulladás markereinek, az immunaktivációnak, a gazda tumor növekedési faktorainak és a daganatból származó fehérjéknek az elemzésével a kezelés előtti és a kezelés során.
  4. A tumor immun mikrokörnyezet változásának jellemzőinek feltárása a kezelést követően.

VÁZLAT:

A betegek az 1. napon MBG453-at és spartalizumabot intravénásan (IV) kapnak 30 percen keresztül. A betegek ezután a 8. napon sztereotaktikus sugársebészeten esnek át, standard ellátás szerint. Az MBG453-mal és spartalizumabbal végzett kurzusok 28 naponta megismétlődnek a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.

A vizsgálati kezelés befejezése után a betegeket 3 havonta követik nyomon.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

16

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • California
      • Stanford, California, Egyesült Államok, 94305
        • Stanford University
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Egyesült Államok, 21287
        • Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. A betegeknek írásos beleegyező nyilatkozatot kell adniuk bármilyen szűrési eljárás előtt.
  2. 18 éves vagy idősebb.
  3. Hajlandó és képes betartani a tervezett viziteket, kezelési tervet és laboratóriumi vizsgálatokat
  4. kórszövettani VAGY molekuláris kritériumok alapján WHO IV. fokozatú glioblasztómával vagy glioszarkómával kell rendelkeznie
  5. A betegek daganatcélpontjának (GTV) ≤ 5 cm-nek kell lennie.
  6. a) Első vonalbeli multimodális terápiában kell részesülnie műtéttel (reszekció vagy biopszia), majd sugárzás és temozolomid (kivéve, ha ismert, metilálatlan MGMT-promoter) ÉS b) Legalább 21 napos kombinált és temozolomid-terápiát kell végeznie (kivéve, ha ismert MGMT-promoter metilálatlan). . A kombinált sugárterápia + Temozolomide kezelés befejezése után legalább 12 hetes intervallum szükséges, kivéve, ha: i.) a visszatérő daganat kórszövettani igazolása, vagy ii) a sugárterápiás kezelési területen kívül az MRI új javítása. (*MEGJEGYZÉS: Az Optune készülékkel kezelt vagy az első műtét során elhelyezett Gliadel ostyát kapott betegek jogosultak.
  7. A GBM vagy a gliosarcoma legfeljebb 2 kiújulását okozhatja. A kiújulást diagnosztikus biopsziával/műtéttel kell igazolni helyi patológiai áttekintéssel VAGY kontrasztanyagos MRI-vel, amely RANO kritériumokkal mérhető. (*MEGJEGYZÉS: Azok a betegek, akiknél a WHO III. fokozatú betegséget diagnosztizálták, és akiknél műtéti reszekción estek át, és akiknél a WHO IV. fokozatú vagy glioszarkómát diagnosztizálták, jogosultak).
  8. Előzetes gamma kés, sztereotaxiás sugársebészet vagy egyéb fokális, nagy dózisú sugárterápia megengedett, de az alanynak vagy kórszövettanilag igazolnia kell a visszatérő daganatot, vagy az MRI-n új javítást kell kapnia a sugárterápiás kezelési területen kívül.
  9. Karnofsky teljesítmény állapota ≥ 70
  10. Képesnek kell lennie MRI-vizsgálatra
  11. Több mint 30 napnak kell eltelnie az utolsó kemoterápia óta
  12. Fel kell gyógyulnia a korábbi kezelés súlyos toxicitásából. (MEGJEGYZÉS: A sebészi reszekción átesett betegeknek fel kell gyógyulniuk a műtét után (legalább 2 héttel) a vizsgálati kezelés megkezdése előtt.

  13. Az alanyoknak normális szerv- és csontvelőfunkcióval kell rendelkezniük, az alábbiak szerint:

    WBC ≥ 2000/mcL abszolút neutrophil szám ≥ 1500/mcL vérlemezke ≥ 100 000/mcL hemoglobin ≥ 9,0 g/dL limfociták ≥ 500/mcL ASTAL ≥ 500/mcL a normál normál XASTAL ≤ cretális intézmény felső határa 3 felső bilirubin ≤ 5X ≤ a normál intézményi felső határ 1,5-szöröse VAGY kreatinin-clearance (CrCl) ≥ 50 ml/perc (a Cockcroft-Gault képlet alapján)

  14. A fogamzóképes nők (WOCBP) terhességi tesztje negatív szérum- vagy vizeletvizsgálattal kell rendelkeznie a kezelés megkezdése előtt -7 napon belül. A nők nem szoptathatnak.
  15. A fogamzóképes nőknek (WOCBP) és a férfiaknak megbízható fogamzásgátlási formát kell alkalmazniuk a vizsgálati kezelés időtartama alatt és a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 150 napig. Annak megállapításához, hogy egy nő nem fogamzóképes, legalább 12 hónapos, nem terápia által kiváltott amenorrhoeával kell rendelkeznie, vagy műtétileg sterilnek kell lennie.

Kizárási kritériumok:

  1. Egyéb rosszindulatú daganatok a kórelőzményében, kivéve, ha a beteg 5 évnél hosszabb ideig betegségmentes. Gyógyítólag kezelt bőr bazális vagy laphámsejtes karcinóma, IIA vagy alacsonyabb stádiumú, teljesen kimetszett melanoma, alacsony vagy közepes fokú lokalizált prosztatarák (Gleason-összeg ≤7), valamint gyógyítólag kezelt méhnyak-, mell- vagy hólyag-karcinóma in situ ettől függetlenül megengedettek.
  2. Bármilyen ismert metasztatikus extracranialis vagy leptomeningealis betegség.
  3. Akut intracranialis / intratumorális vérzés bizonyítéka
  4. Szerv- vagy hematopoietikus őssejt (HSC) transzplantáció anamnézisében
  5. Napi 4 mg-nál nagyobb dexametazon (vagy ezzel egyenértékű alternatív kortikoszteroid) bevétele legalább 5 nappal a szűrővizsgálat előtt. Kortikoszteroidokkal (>10 mg napi prednizon vagy azzal egyenértékű) vagy egyéb immunszuppresszív gyógyszerekkel végzett szisztémás kezelést igénylő autoimmun betegségben szenvedő alanyok a vizsgálatba való belépéstől számított 14 napon belül *MEGJEGYZÉS: Inhalációs vagy helyi szteroidok és mellékvese-pótló szteroid dózisok > 10 mg napi prednizon vagy azzal egyenértékű , aktív autoimmun betegség hiányában engedélyezettek
  6. Előzetes immunmoduláló kezelés, a szteroidok kivételével.
  7. Terhes vagy szoptató (szoptató) nők
  8. Ismert pozitív HIV-fertőzés, aktív hepatitis B és/vagy aktív hepatitis C fertőzés.
  9. Azok az alanyok, akiknek ismert vagy gyanított autoimmun betegsége aktív vagy a közelmúltban szerepel. 1-es típusú diabetes mellitusban, csak hormonpótlást igénylő pajzsmirigy alulműködésben, szisztémás kezelést nem igénylő bőrbetegségben (például vitiligo, pikkelysömör vagy alopecia) vagy külső kiváltó ok hiányában várhatóan nem kiújuló állapotokban szenvedők jelentkezhetnek.
  10. Nagy műtét, koponyatómián/reszekción kívül, a vizsgálati kezelés első adagját követő 2 héten belül (a mediasztinoszkópia, a centrális vénás hozzáférési eszköz behelyezése és a tápszonda behelyezése nem számít jelentős műtétnek).
  11. Bármilyen fertőző betegségek elleni vakcina alkalmazása (pl. varicella, pneumococcus) a vizsgálati kezelés megkezdését követő 4 héten belül
  12. Bármilyen súlyos vagy nem kontrollált egészségügyi rendellenesség, amely a vizsgáló véleménye szerint növelheti a vizsgálatban való részvétellel vagy a vizsgálati gyógyszer adásával kapcsolatos kockázatot, ronthatja az alany azon képességét, hogy protokollterápiát kapjon, vagy zavarja a vizsgálati eredmények értelmezését.
  13. Intersticiális tüdőbetegségben szenvedő alanyok, amelyek tüneti jellegűek, vagy zavarhatják a gyógyszerrel összefüggő feltételezett tüdőtoxicitás kimutatását vagy kezelését
  14. Egyéb központi idegrendszeri állapotok fizikális/neurológiai vizsgálatának előzményei (pl. görcsrohamok, tályog), amelyek nem kapcsolódnak a rákhoz, kivéve, ha a gyógyszeres kezelés megfelelően kontrollálható, vagy nem tekinthető úgy, hogy potenciálisan befolyásolja a protokoll kezelését.
  15. Az anamnézisben szereplő allergia vagy túlérzékenység a vizsgált gyógyszer összetevőire.
  16. Foglyok vagy alattvalók, akiket önkéntelenül bebörtönöznek.
  17. Azok az alanyok, akiket pszichiátriai vagy fizikai kezelés miatt tartanak fogva (pl. fertőzések betegség) betegség.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Kezelés (MBG453, spartalizumab, sztereotaxiás sugársebészet)
A betegek az 1. napon 30 percen keresztül MBG453-at és IV. spartalizumabot kapnak. A 8. napon a betegek sztereotaktikus sugársebészeti beavatkozáson esnek át. Az MBG453-mal és spartalizumabbal végzett kezelések 28 naponta ismétlődnek, a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.
Drog: MBG453
A betegek az 1. napon 30 percen keresztül MBG453-at és IV. spartalizumabot kapnak. A 8. napon a betegek sztereotaktikus sugársebészeti beavatkozáson esnek át. Az MBG453-mal és spartalizumabbal végzett kezelések 28 naponta ismétlődnek, a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.
Más nevek:
  • spartalizumab
  • sztereotaxiás sugársebészet

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A súlyos nemkívánatos eseményekben (SAE) szenvedő résztvevők száma a National Cancer Institute Common Toxicity Criteria (NCI CTC) 5.0 verziója szerint osztályozva
Időkeret: Legfeljebb 12 héttel a vizsgálati kezelés első adagja után
Az NCI CTC v5.0 definíciója szerint SAE-t tapasztaló résztvevők száma
Legfeljebb 12 héttel a vizsgálati kezelés első adagja után

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Azon résztvevők aránya, akiknél 3-as vagy magasabb fokú toxicitás tapasztalható, az NCI CTC v5.0 szerint osztályozva
Időkeret: Legfeljebb 100 nappal a vizsgálati kezelés befejezése után
Azon résztvevők aránya, akiknél 3-as vagy magasabb fokú toxicitás tapasztalható, az NCI CTC v5.0 szerint osztályozva
Legfeljebb 100 nappal a vizsgálati kezelés befejezése után
Progressziómentes túlélés
Időkeret: A kezdeti diagnózis időpontjától (műtétnél) az első dokumentált progresszió időpontjáig vagy bármilyen okból bekövetkezett halálozás időpontjáig, amelyik előbb bekövetkezett, legfeljebb 24 hónapig
Progressziómentes túlélés becslése Kaplan-Meier módszerrel. Progresszió a Neuro-onkológiai válaszértékelés (RANO) kritériumai szerint: Teljes válasz (CR) = nincs változás a T1-gadolínium-fokozó (T1-Gd+) betegség méretében, stabil vagy csökkent T2/FLAIR jel, nincs új lézió, nem használnak kortikoszteroidokat, és stabil vagy javult a klinikai állapot; Részleges válasz (PR) = ≥50%-os változás a T1-Gd+ betegség méretében, stabil vagy csökkent T2/FLAIR jel, nincs új lézió, stabil vagy csökkent kortikoszteroid-használat és stabil vagy javult klinikai állapot; Stabil betegség (SD) = a T1-Gd+ betegség méretének <50%-os csökkenése <25%-ra, stabil vagy csökkent T2/FLAIR jel, nincs új lézió, stabil vagy csökkent kortikoszteroid-használat és stabil vagy javult klinikai állapot; Progresszív betegség (PD) = a T1-Gd+ betegség méretének ≥25%-os növekedése, vagy fokozott T2/FLAIR jel, vagy új elváltozás jelenléte, vagy a klinikai állapot romlása.
A kezdeti diagnózis időpontjától (műtétnél) az első dokumentált progresszió időpontjáig vagy bármilyen okból bekövetkezett halálozás időpontjáig, amelyik előbb bekövetkezett, legfeljebb 24 hónapig
Általános túlélés
Időkeret: Az első diagnózis időpontjától a bármilyen okból bekövetkezett halálesetig legfeljebb 24 hónapig tart
A Kaplan-Meier módszerrel becsült teljes túlélés.
Az első diagnózis időpontjától a bármilyen okból bekövetkezett halálesetig legfeljebb 24 hónapig tart
Objektív válasz
Időkeret: A kiindulási szkennelés dátumától az első dokumentált progresszió dátumáig vagy bármilyen okból bekövetkezett halálozás időpontjáig, attól függően, hogy melyik következett be előbb, legfeljebb 24 hónapig
Azon résztvevők aránya, akiknek objektív PR-je vagy CR-je van a kezelés során, és a kiindulási szkennelés során mérhető betegséget jeleztek. A progressziót a Neuro-onkológiai válaszértékelés (RANO) kritériumai határozzák meg: Teljes válasz (CR) = nincs változás a T1-gadolínium-fokozó (T1-Gd+) betegség méretében, stabil vagy csökkent T2/FLAIR jel, nincs új lézió, nem használnak kortikoszteroidokat, és stabil vagy javult a klinikai állapot; Részleges válasz (PR) = ≥50%-os változás a T1-Gd+ betegség méretében, stabil vagy csökkent T2/FLAIR jel, nincs új lézió, stabil vagy csökkent kortikoszteroid-használat és stabil vagy javult klinikai állapot; Stabil betegség (SD) = a T1-Gd+ betegség méretének <50%-os csökkenése <25%-ra, stabil vagy csökkent T2/FLAIR jel, nincs új lézió, stabil vagy csökkent kortikoszteroid-használat és stabil vagy javult klinikai állapot; Progresszív betegség (PD) = a T1-Gd+ betegség méretének ≥25%-os növekedése, vagy fokozott T2/FLAIR jel, vagy új elváltozás jelenléte, vagy a klinikai állapot romlása.
A kiindulási szkennelés dátumától az első dokumentált progresszió dátumáig vagy bármilyen okból bekövetkezett halálozás időpontjáig, attól függően, hogy melyik következett be előbb, legfeljebb 24 hónapig

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Együttműködők

Novartis Pharmaceuticals

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Lawrence Kleinberg, MD, Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2020. február 18.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2022. november 16.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2026. szeptember 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2019. május 15.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2019. május 22.

Első közzététel (Tényleges)

2019. május 23.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2026. április 23.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2026. április 22.

Utolsó ellenőrzés

2026. április 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • J18150
  • IRB00104226 (Egyéb azonosító: JHM IRB)

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel