Próba Anti-Tim-3 w połączeniu z Anti-PD-1 i SRS w nawracającym GBM

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci muszą wyrazić pisemną świadomą zgodę przed jakimkolwiek badaniem przesiewowym.
2. Wiek 18 lat lub więcej.
3. Chęć i zdolność do przestrzegania zaplanowanych wizyt, planu leczenia i badań laboratoryjnych
4. Musi mieć glejaka wielopostaciowego lub glejakamięsaka stopnia IV WHO na podstawie kryteriów histopatologicznych LUB molekularnych
5. Docelowa wielkość guza (GTV) pacjenta powinna wynosić ≤ 5 cm.
6. a) Musi otrzymać multimodalną terapię pierwszego rzutu z operacją (resekcja lub biopsja), a następnie radioterapię i temozolomid (chyba że znany promotor MGMT jest niemetylowany) ORAZ b) Musi mieć ukończone co najmniej 21 dni terapii skojarzonej i temozolomidu (chyba że znany promotor MGMT niemetylowany) . . Konieczna jest co najmniej 12-tygodniowa przerwa po zakończeniu skojarzonej radioterapii i temozolomidu, chyba że: i.) histopatologiczne potwierdzenie nawrotu guza lub ii) nowe wzmocnienie w MRI poza polem radioterapii. (*UWAGA: Kwalifikują się pacjenci leczeni urządzeniem Optune lub którzy otrzymali płytki Gliadel umieszczone podczas pierwszej operacji.
7. Musi mieć nie więcej niż 2 nawroty GBM lub glejaka. Nawrót musi zostać potwierdzony biopsją diagnostyczną/zabiegiem chirurgicznym z oceną patologii miejscowej LUB badaniem MRI ze wzmocnieniem kontrastowym, mierzalnym według kryteriów RANO. (*UWAGA: Pacjenci ze zdiagnozowanym stopniem III według WHO, którzy przechodzą resekcję chirurgiczną i u których stwierdzono stopień IV według WHO lub glejaka, są uznawani za kwalifikujących się).
8. Wcześniejszy nóż gamma, radiochirurgia stereotaktyczna lub inna ogniskowa radioterapia wysokodawkowa jest dozwolona, ​​ale pacjent musi mieć potwierdzenie histopatologiczne nawrotu guza lub nowe wzmocnienie w MRI poza polem radioterapii
9. Stan sprawności Karnofsky'ego ≥ 70
10. Musi mieć możliwość poddania się skanom MRI
11. Musi upłynąć > 30 dni od ostatniej chemioterapii
12. Musiał wyzdrowieć z ciężkiej toksyczności wcześniejszej terapii. (UWAGA: Pacjenci poddawani resekcji chirurgicznej muszą powrócić do zdrowia po operacji (co najmniej 2 tygodnie) przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania).

13. Osoby badane muszą mieć prawidłową czynność narządów i szpiku, zgodnie z poniższą definicją:

    WBC ≥ 2000/mcL bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1500/mcL płytki krwi ≥ 100 000/mcL hemoglobina ≥ 9,0 g/dL limfocyty ≥ 500/mcL bilirubina całkowita ≤ 1,5X górna granica normy AST/ALT w placówce ≤ 3,0 X górna granica normy kreatyniny w placówce ≤ 1,5-krotna instytucjonalna górna granica normy LUB Klirens kreatyniny (CrCl) ≥ 50 ml/min (przy użyciu wzoru Cockcrofta-Gaulta)

14. Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu w ciągu -7 dni przed rozpoczęciem leczenia. Kobiety nie mogą karmić piersią.
15. Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) i mężczyźni muszą stosować skuteczną metodę antykoncepcji w okresie leczenia badanym lekiem i przez 150 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Aby można było stwierdzić, że kobieta nie może zajść w ciążę, musi ona mieć ≥ 12-miesięczny brak miesiączki niezwiązany z terapią lub być chirurgicznie sterylna.

Kryteria wyłączenia:

1. Historia innego nowotworu złośliwego, chyba że pacjent był wolny od choroby przez ≥5 lat. Leczony leczony rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy skóry, całkowicie usunięty czerniak w stadium IIA lub niższym, zlokalizowany rak gruczołu krokowego o niskim lub pośrednim stopniu złośliwości (suma Gleasona ≤7) oraz leczony leczony rak in situ szyjki macicy, piersi lub pęcherza moczowego są dozwolone niezależnie.
2. Jakakolwiek znana przerzutowa choroba pozaczaszkowa lub opon mózgowo-rdzeniowych.
3. Dowody ostrego krwotoku wewnątrzczaszkowego / guza
4. Historia przeszczepu narządu lub hematopoetycznych komórek macierzystych (HSC).
5. Otrzymywanie większej niż 4 mg deksametazonu dziennie (lub równoważnej ilości alternatywnego kortykosteroidu) przez co najmniej 5 dni przed wizytą przesiewową. Osoby z chorobą autoimmunologiczną wymagającą ogólnoustrojowego leczenia kortykosteroidami (> 10 mg prednizonu na dobę lub równoważną) lub innymi lekami immunosupresyjnymi w ciągu 14 dni od rozpoczęcia badania , są dozwolone przy braku aktywnej choroby autoimmunologicznej
6. Wcześniejsze leczenie immunomodulujące, inne niż sterydy.
7. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
8. Znana dodatnia historia zakażenia wirusem HIV, aktywnym zapaleniem wątroby typu B i/lub aktywnym zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu C.
9. Osoby z czynną lub niedawno znaną lub podejrzewaną chorobą autoimmunologiczną w wywiadzie. Pacjenci z cukrzycą typu 1, niedoczynnością tarczycy wymagającą jedynie hormonalnej terapii zastępczej, chorobami skóry (takimi jak bielactwo nabyte, łuszczyca lub łysienie) niewymagającymi leczenia ogólnoustrojowego lub stanami, których nie oczekuje się nawrotu w przypadku braku zewnętrznego czynnika wyzwalającego, mogą się zarejestrować
10. Poważny zabieg chirurgiczny, poza kraniotomią/resekcją, w ciągu 2 tygodni od pierwszej dawki badanego leku (mediastinoskopia, wprowadzenie urządzenia do centralnego dostępu żylnego i wprowadzenie sondy do karmienia nie są uważane za poważną operację).
11. Stosowanie jakichkolwiek szczepionek przeciwko chorobom zakaźnym (np. ospa wietrzna, pneumokoki) w ciągu 4 tygodni od rozpoczęcia leczenia w ramach badania
12. Każde poważne lub niekontrolowane zaburzenie medyczne, które w opinii badacza może zwiększać ryzyko związane z udziałem w badaniu lub podawaniem badanego leku, upośledzać zdolność uczestnika do otrzymywania terapii zgodnej z protokołem lub zakłócać interpretację wyników badania.
13. Pacjenci ze śródmiąższową chorobą płuc, która jest objawowa lub może przeszkadzać w wykrywaniu lub leczeniu podejrzewanej toksyczności płucnej związanej z lekiem
14. Historia dowodów z badania fizykalnego/neurologicznego innego stanu ośrodkowego układu nerwowego (tj. napady padaczkowe, ropień) niezwiązane z rakiem, chyba że są odpowiednio kontrolowane lekami lub nie są uważane za potencjalnie zakłócające leczenie zgodne z protokołem.
15. Historia alergii lub nadwrażliwości na badane składniki leku.
16. Więźniowie lub poddani niedobrowolnie uwięzieni.
17. Osoby, które są przymusowo przetrzymywane w celu leczenia psychiatrycznego lub fizycznego (np. choroba zakaźna) choroba.