Ensaio de Anti-Tim-3 em combinação com Anti-PD-1 e SRS em GBM recorrente

Critério de inclusão:

1. Os pacientes devem fornecer consentimento informado por escrito antes de qualquer procedimento de triagem.
2. Idade 18 anos ou mais.
3. Disposto e capaz de cumprir as consultas agendadas, plano de tratamento e exames laboratoriais
4. Deve ter glioblastoma ou gliossarcoma grau IV da OMS com base em critérios histopatológicos OU moleculares
5. O alvo do tumor do paciente (GTV) deve ser ≤ 5 cm.
6. a) Deve ter recebido terapia multimodal de primeira linha com cirurgia (ressecção ou biópsia) seguida de radiação e temozolomida (a menos que conhecido promotor MGMT não metilado) E b) deve ter completado pelo menos 21 dias de terapia combinada e temozolomida (a menos que conhecido promotor MGMT não metilado . É necessário um intervalo de pelo menos 12 semanas após o término da radioterapia combinada + Temozolomida, a menos que haja: i.) Confirmação histopatológica de tumor recorrente, ou ii) novo realce na RM fora do campo de tratamento radioterápico. (*NOTA: Os pacientes tratados com o dispositivo Optune ou que receberam pastilhas Gliadel colocadas durante a primeira cirurgia são elegíveis.
7. Não deve ter mais de 2 recorrências de GBM ou gliossarcoma. A recorrência deve ser confirmada por biópsia diagnóstica/cirurgia com revisão da patologia local OU RM com contraste mensurável pelos critérios RANO. (*NOTA: Os pacientes com diagnóstico de Grau III da OMS que passam por ressecção cirúrgica e são considerados portadores de Grau IV da OMS ou gliossarcoma são considerados elegíveis).
8. A faca gama anterior, a radiocirurgia estereotáxica ou outra radioterapia focal de alta dose são permitidas, mas o indivíduo deve ter confirmação histopatológica de tumor recorrente ou novo aprimoramento na ressonância magnética fora do campo de tratamento de radioterapia
9. Status de desempenho de Karnofsky ≥ 70
10. Deve ter capacidade para passar por exames de ressonância magnética
11. Deve ter > 30 dias desde a última quimioterapia
12. Deve ter se recuperado de toxicidade grave da terapia anterior. (NOTA: Os pacientes submetidos à ressecção cirúrgica devem ter se recuperado da cirurgia (pelo menos 2 semanas) antes de iniciar o tratamento do estudo).

13. Os indivíduos devem ter função normal de órgão e medula, conforme definido abaixo:

    WBC ≥ 2.000/mcL contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1.500/mcL plaquetas ≥ 100.000/mcL hemoglobina ≥ 9,0 g/dL linfócitos ≥ 500/mcL bilirrubina total ≤ 1,5X limite superior institucional de AST/ALT normal ≤ 3,0 X limite superior institucional de creatinina normal ≤ 1,5X limite superior institucional do normal OU depuração de creatinina (CrCl) ≥ 50 mL/min (usando a fórmula de Cockcroft-Gault)

14. As mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo dentro de -7 dias antes do início da terapia. As mulheres não devem estar amamentando.
15. Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) e homens devem usar uma forma confiável de contracepção durante o período de tratamento do estudo e por 150 dias após a última dose do medicamento do estudo. Para que uma mulher seja determinada como não tendo potencial para engravidar, ela deve ter ≥ 12 meses de amenorréia induzida por terapia ou ser cirurgicamente estéril.

Critério de exclusão:

1. História de outra malignidade, a menos que o paciente esteja livre de doença por ≥5 anos. Carcinoma basocelular ou escamoso da pele tratado curativamente, melanoma totalmente excisado de estágio IIA ou inferior, câncer de próstata localizado de grau baixo ou intermediário (soma de Gleason ≤7) e carcinoma in situ tratado curativamente do colo do útero, mama ou bexiga são permitidos independentemente.
2. Qualquer doença metastática extracraniana ou leptomeníngea conhecida.
3. Evidência de hemorragia intracraniana/intratumoral aguda
4. Histórico de transplante de órgãos ou células-tronco hematopoiéticas (HSC)
5. Receber mais de 4 mg de dexametasona/dia (ou quantidade equivalente de um corticosteroide alternativo) por um período mínimo de 5 dias antes da consulta de triagem. Indivíduos com uma condição autoimune que requerem tratamento sistêmico com corticosteróides (> 10 mg diários de prednisona ou equivalente) ou outros medicamentos imunossupressores dentro de 14 dias após a entrada no estudo , são permitidos na ausência de doença autoimune ativa
6. Tratamento prévio com terapia imunomoduladora, exceto esteroides.
7. Mulheres grávidas ou amamentando (lactantes)
8. História positiva conhecida de infecção por HIV, Hepatite B ativa e/ou Hepatite C ativa.
9. Indivíduos com histórico ativo ou recente de doença autoimune conhecida ou suspeita. Indivíduos com diabetes mellitus tipo 1, hipotireoidismo que requer apenas reposição hormonal, distúrbios de pele (como vitiligo, psoríase ou alopecia) que não requerem tratamento sistêmico ou condições sem expectativa de recorrência na ausência de um gatilho externo podem se inscrever
10. Cirurgia de grande porte, fora de uma craniotomia/ressecção, dentro de 2 semanas após a primeira dose do tratamento do estudo (mediastinoscopia, inserção de um dispositivo de acesso venoso central e inserção de um tubo de alimentação não são consideradas cirurgia de grande porte).
11. Uso de quaisquer vacinas contra doenças infecciosas (por exemplo, varicela, pneumococo) dentro de 4 semanas após o início do tratamento do estudo
12. Qualquer distúrbio médico grave ou não controlado que, na opinião do investigador, possa aumentar o risco associado à participação no estudo ou à administração do medicamento do estudo, prejudicar a capacidade do sujeito de receber terapia de protocolo ou interferir na interpretação dos resultados do estudo.
13. Indivíduos com doença pulmonar intersticial que é sintomática ou pode interferir na detecção ou tratamento de suspeita de toxicidade pulmonar relacionada a drogas
14. Histórico de evidência após exame físico/neurológico de outra condição do sistema nervoso central (ou seja, convulsões, abscesso) não relacionado ao câncer, a menos que adequadamente controlado por medicação ou considerado não potencialmente interferindo no protocolo de tratamento.
15. História de alergia ou hipersensibilidade aos componentes do medicamento em estudo.
16. Prisioneiros ou súditos encarcerados involuntariamente.
17. Indivíduos detidos compulsoriamente para tratamento de doenças psiquiátricas ou físicas (p. doença infecciosa) doença.