Timisnar - バイオマーカー サブスタディ (Timisnar-mirna) (TiMiSNAR-miRNA)
直腸癌に対するネオアジュバント化学放射線療法後の低侵襲手術のタイミング：多施設無作為化対照試験 - バイオマーカーサブスタディ
ネオアジュバント化学放射線療法（nCHT）とその後の手術は、局所進行直腸癌の主力治療であり、腫瘍サイズの大幅な縮小（ダウンサイジング）と原発腫瘍およびリンパ節の病期の早期化（ダウンステージング）につながります。 腫瘍回帰グレーディング (TRG) およびリンパ節状態 (ypN) を含む手術後の腫瘍標本の広範な組織病理学的検査は、遡及的に CRT に対する個々の腫瘍感受性を視覚化するのに役立ちました。 ただし、nCHT に対する応答は不均一であるため、腫瘍応答を監視するには有効なバイオマーカーが必要です。 血液ベースのバイオマーカーの関連性はあまり厳しく評価されていませんが、腫瘍組織から取得された分子マーカーを特定することを目的とした関連する数の研究があります。
CEA および ctDNA の潜在的な代替手段として、microRNA (miRNA) は現在、血液ベースのバイオマーカーとして機能することが調査されています。 miRNA は、標的 miRNA の不安定化を促進する転写後の mRNA 結合によって遺伝子発現を調節する小さな非コード RNA です。 miRNA の標的特異性は、いわゆる「シード シーケンス」(miRNA の 2 ～ 7 位のヌクレオチドを含む) によって大部分が事前に決定されます。 それらは種間で高度に保存されており、安定しており、低濃度でも簡単に検出できます。 それらは生理学的および病理学的プロセスで広く分析されており、その発現は組織特異的です。
調査の概要
詳細な説明
ネオアジュバント化学放射線療法（nCHT）とその後の手術は、局所進行直腸癌の主力治療であり、腫瘍サイズの大幅な縮小（ダウンサイジング）と原発腫瘍およびリンパ節の病期の早期化（ダウンステージング）につながります。 腫瘍回帰グレーディング (TRG) およびリンパ節状態 (ypN) を含む手術後の腫瘍標本の広範な組織病理学的検査は、遡及的に CRT に対する個々の腫瘍感受性を視覚化するのに役立ちました。 ただし、nCHT に対する応答は不均一であるため、腫瘍応答を監視するには有効なバイオマーカーが必要です。 血液ベースのバイオマーカーの関連性はあまり厳しく評価されていませんが、腫瘍組織から取得された分子マーカーを特定することを目的とした関連する数の研究があります。
血液サンプル、すなわち ただし、リキッドバイオプシーにはいくつかの利点があります。
- 血液サンプルの採取は、侵襲性が低く、費用もかからず、スケジュールも簡単で、重篤な合併症はほとんどありません。
- 血液サンプルは、保存料による修飾のない、新鮮な DNA および RNA の供給源です。特に直腸癌の場合、腫瘍内不均一性を超えて、腫瘍生検は一般に正常、腺腫、または間質組織を伴います。 この汚染は、分子分析の結果に影響を与える可能性があります
- 患者の血液を調査することで、分子の不均一性を説明し、腫瘍量を代用することができます。これは、腫瘍由来のフラグメントまたはバイオマーカーが患者の体内のすべての腫瘍細胞から循環を通じて収集されるためです。
- リキッドバイオプシーは、治療中の動的モニタリングの可能性と、病理学的完全奏効（pCR）後または分子分析用の組織が残っていない場合の腫瘍切除後でも疾患活動性を評価する可能性の両方を提供する可能性があります。
臨床ルーチンでは、今日まで、癌胎児性抗原 (CEA) は結腸直腸癌 (CRC) 関連の腫瘍マーカーとして確立されていますが、結腸直腸癌のスクリーニング検査としては推奨されていません。 第一に、CEA の正常レベルは結腸直腸癌の可能性を排除するものではありません。 第 2 に、CEA の上昇は、CRC とは明確に関連していません。 循環腫瘍 DNA (ctDNA) は、現在、腫瘍量と治療抵抗性を監視し、治癒の可能性がある治療後の残存疾患の存在を評価し、高い感度と特異性で疾患の再発を監視するための主要なアプローチを表しています。
CEA および ctDNA の潜在的な代替手段として、microRNA (miRNA) は現在、血液ベースのバイオマーカーとして機能することが調査されています。 miRNA は、標的 miRNA の不安定化を促進する転写後の mRNA 結合によって遺伝子発現を調節する小さな非コード RNA です。 miRNA の標的特異性は、いわゆる「シード シーケンス」(miRNA の 2 ～ 7 位のヌクレオチドを含む) によって大部分が事前に決定されます。 それらは種間で高度に保存されており、安定しており、低濃度でも簡単に検出できます。 それらは生理学的および病理学的プロセスで広く分析されており、その発現は組織特異的です。
今日まで、直腸癌患者の血液中のバイオマーカーとして関連するmiRNAを特定するスクリーニングアプローチは実施されていません。
研究の種類
入学 (推定)
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Igor Monsellato, PhD
- 電話番号：+390131206078
- メール：igor.monsellato@ospedale.al.it
研究場所
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Alessandria、イタリア
- 募集
- SS. Antonio e Biagio e Cesare Arrigo
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コンタクト：
- Igor Monsellato, PhD
- 電話番号：+390131206078
- メール：igor.monsellato@ospedale.al.it
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主任研究者：
- Igor Monsellato, PhD
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副調査官：
- Sara Orecchia, PhD
-
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
包含基準:
- 年齢 > 18 歳
- CTスキャン、MRIで確認されたcT3/4N0/+M0 (T3a-b-c-dの層別化)
- 組織学的に証明された直腸の腺癌
- TMEによる切除手術の対象となる
- -化学放射線療法の対象
除外基準:
- 転移性疾患
- 肛門管の扁平上皮癌
- ネオアジュバント治療を完了できない
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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血漿miRNAの発現レベルの変化
時間枠：5年
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ネオアジュバント前とネオアジュバント後の miRNA 発現レベルの変動と pCR との関連
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5年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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miRNAの発現と手術
時間枠：5年
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無病生存を伴う完全な外科的切除後のmiRNAの発現レベルの変化
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5年
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miRNA の発現と監視
時間枠：5年
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サーベイランス中のmiRNAの変化と腫瘍再発の関係
|
5年
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協力者と研究者
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Yu J, Li N, Wang X, Ren H, Wang W, Wang S, Song Y, Liu Y, Li Y, Zhou X, Luo A, Liu Z, Jin J. Circulating serum microRNA-345 correlates with unfavorable pathological response to preoperative chemoradiotherapy in locally advanced rectal cancer. Oncotarget. 2016 Sep 27;7(39):64233-64243. doi: 10.18632/oncotarget.11649.
- Dayde D, Tanaka I, Jain R, Tai MC, Taguchi A. Predictive and Prognostic Molecular Biomarkers for Response to Neoadjuvant Chemoradiation in Rectal Cancer. Int J Mol Sci. 2017 Mar 7;18(3):573. doi: 10.3390/ijms18030573.
- Rampazzo E, Del Bianco P, Bertorelle R, Boso C, Perin A, Spiro G, Bergamo F, Belluco C, Buonadonna A, Palazzari E, Lonardi S, De Paoli A, Pucciarelli S, De Rossi A. The predictive and prognostic potential of plasma telomerase reverse transcriptase (TERT) RNA in rectal cancer patients. Br J Cancer. 2018 Mar 20;118(6):878-886. doi: 10.1038/bjc.2017.492. Epub 2018 Feb 15. Erratum In: Br J Cancer. 2018 May 21;:
- Augestad KM, Merok MA, Ignatovic D. Tailored Treatment of Colorectal Cancer: Surgical, Molecular, and Genetic Considerations. Clin Med Insights Oncol. 2017 Feb 16;11:1179554917690766. doi: 10.1177/1179554917690766. eCollection 2017.
- Drebber U, Lay M, Wedemeyer I, Vallbohmer D, Bollschweiler E, Brabender J, Monig SP, Holscher AH, Dienes HP, Odenthal M. Altered levels of the onco-microRNA 21 and the tumor-supressor microRNAs 143 and 145 in advanced rectal cancer indicate successful neoadjuvant chemoradiotherapy. Int J Oncol. 2011 Aug;39(2):409-15. doi: 10.3892/ijo.2011.1036. Epub 2011 May 10.
- Della Vittoria Scarpati G, Falcetta F, Carlomagno C, Ubezio P, Marchini S, De Stefano A, Singh VK, D'Incalci M, De Placido S, Pepe S. A specific miRNA signature correlates with complete pathological response to neoadjuvant chemoradiotherapy in locally advanced rectal cancer. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2012 Jul 15;83(4):1113-9. doi: 10.1016/j.ijrobp.2011.09.030. Epub 2011 Dec 13.
- Monsellato I, Garibaldi E, Cassinotti E, Baldari L, Boni L, Elmore U, Delpini R, Rosati R, Perinotti R, Alongi F, Bertocchi E, Gori S, Ruffo G, Pernazza G, Pulighe F, De Nisco C, Morpurgo E, Contardo T, Mammano E, Perna F, Menegatti B, Coratti A, Buccianti P, Balestri R, Ceccarelli C, Cavaliere D, Solaini L, Ercolani G, Traverso E, Fusco V, Torri V, Orecchia S. Expression levels of circulating miRNAs as biomarkers during multimodal treatment of rectal cancer - TiMiSNAR-mirna: a substudy of the TiMiSNAR Trial (NCT03962088). Trials. 2020 Jul 25;21(1):678. doi: 10.1186/s13063-020-04568-9.
便利なリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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