Timisnar - Sottostudio sui biomarcatori (Timisnar-mirna) (TiMiSNAR-miRNA)

La chemioradioterapia neoadiuvante (nCHT) seguita dalla chirurgia è il trattamento cardine per il carcinoma del retto localmente avanzato, che porta a una significativa riduzione delle dimensioni del tumore (ridimensionamento) e uno spostamento verso uno stadio più precoce della malattia nel tumore primario e nei linfonodi (downstaging). L'ampio lavoro istopatologico del campione di tumore dopo l'intervento chirurgico, inclusa la classificazione della regressione del tumore (TRG) e lo stato dei linfonodi (ypN), ha aiutato a visualizzare retrospettivamente la sensibilità del singolo tumore alla CRT. Poiché la risposta a nCHT è eterogenea, tuttavia, sono necessari biomarcatori validi per monitorare la risposta del tumore. Un numero rilevante di studi mirava a identificare i marcatori molecolari recuperati dal tessuto tumorale, mentre la rilevanza dei biomarcatori a base di sangue è valutata in modo meno rigoroso.

Campioni di sangue, ad es. La biopsia liquida, tuttavia, offre diversi vantaggi:

1. Il prelievo di campioni di sangue è meno invasivo, meno costoso, facile da programmare e quasi privo di gravi complicazioni.
2. I campioni di sangue sono una fonte di DNA e RNA freschi, senza modifiche dovute a conservanti; soprattutto nel caso del cancro del retto, al di là dell'eterogeneità intratumorale, le biopsie tumorali sono in genere accompagnate da tessuto normale, adenomatoso o stromale. Questa contaminazione può influenzare i risultati delle analisi molecolari
3. L'analisi del sangue dei pazienti può spiegare l'eterogeneità molecolare e sostituire il carico tumorale poiché frammenti o biomarcatori derivati ​​​​dal tumore vengono raccolti da tutte le cellule tumorali nel corpo di un paziente attraverso la circolazione.
4. La biopsia liquida può offrire sia la possibilità di un monitoraggio dinamico durante il trattamento, sia la possibilità di valutare l'attività della malattia anche dopo una risposta patologica completa (pCR) o dopo la resezione del tumore quando non rimane tessuto per le analisi molecolari.

Nella routine clinica, ad oggi, l'antigene carcinoembrionale (CEA) è stabilito come marcatore tumorale correlato al cancro del colon-retto (CRC), ma non è raccomandato come test di screening per il cancro del colon-retto. In primo luogo, livelli normali di CEA non escludono la possibilità di un cancro del colon-retto. In secondo luogo, un valore elevato di CEA non è categoricamente associato al CRC o nel periodo di follow-up alla progressione della malattia. Il DNA tumorale circolante (ctDNA) rappresenta oggigiorno l'approccio principale per monitorare il carico tumorale e la resistenza alla terapia, per valutare la presenza di malattia residua dopo un trattamento potenzialmente curativo e per monitorare le recidive di malattia con elevata sensibilità e specificità.

Come potenziale alternativa al CEA e al ctDNA, i microRNA (miRNA) sono attualmente oggetto di studio per fungere da biomarcatori a base di sangue. i miRNA sono piccoli RNA non codificanti che regolano l'espressione genica mediante il legame post-trascrizionale dell'mRNA, che promuove la destabilizzazione dei miRNA bersaglio. La specificità target dei miRNA è ampiamente predeterminata dalla loro cosiddetta "sequenza seme" (contenente nucleotidi in posizione 2-7 del miRNA). Sono altamente conservati tra le specie, stabili e facilmente rilevabili anche in piccole concentrazioni. Sono stati ampiamente analizzati nei processi fisiologici e patologici e la loro espressione è tessuto specifica.

Ad oggi, non è stato intrapreso alcun approccio di screening per identificare i miRNA rilevanti come biomarcatori nel sangue di pazienti con cancro del retto.