Timisnar - Biomarkers Substudy (Timisnar-mirna) (TiMiSNAR-miRNA)

Neoadjuvant kjemoradioterapi (nCHT) etterfulgt av kirurgi er hovedbehandlingen for lokalt avansert endetarmskreft, noe som fører til betydelig reduksjon i tumorstørrelse (nedskjæring) og et skifte mot tidligere sykdomsstadium i primærtumor og lymfeknuter (nedtrapping). Omfattende histopatologisk opparbeiding av tumorprøven etter kirurgi inkludert tumorregresjonsgradering (TRG) og lymfeknutestatus (ypN) bidro til å visualisere individuell tumorsensitivitet for CRT retrospektivt. Siden responsen på nCHT er heterogen, er det imidlertid nødvendig med gyldige biomarkører for å overvåke tumorrespons. Et relevant antall studier tok sikte på å identifisere molekylære markører hentet fra tumorvev mens relevansen av blodbaserte biomarkører vurderes mindre strengt.

Blodprøver, dvs. Flytende biopsi har imidlertid flere fordeler:

1. Å ta blodprøver er mindre invasivt, rimeligere, enkelt å planlegge og nesten uten alvorlige komplikasjoner.
2. Blodprøver er en kilde til fersk DNA og RNA, uten modifikasjoner på grunn av konserveringsmidler; spesielt i tilfelle av rektal kreft, utover intratumoral heterogenitet, er tumorbiopsier generelt ledsaget av normalt, adenomatøst eller stromalt vev. Denne forurensningen kan påvirke resultatene av molekylære analyser
3. Å undersøke blod fra pasienter kan forklare molekylær heterogenitet og surrogat for tumorbelastning siden tumoravledede fragmenter eller biomarkører samles inn fra alle tumorceller i pasientens kropp gjennom sirkulasjon.
4. Flytende biopsi kan tilby både muligheten for dynamisk overvåking under behandling og muligheten til å vurdere sykdomsaktivitet selv etter patologisk fullstendig respons (pCR) eller etter reseksjon av svulsten når det ikke er igjen vev for molekylære analyser.

I kliniske rutiner, til dags dato, er karsinoembryonalt antigen (CEA) etablert som en kolorektal kreft (CRC) relatert tumormarkør, men anbefales ikke som en screeningtest for tykktarmskreft. For det første utelukker ikke normale nivåer av CEA muligheten for kolorektal kreft. For det andre er en forhøyet CEA ikke kategorisk assosiert med CRC, eller i perioden med oppfølging med sykdomsprogresjon. Sirkulerende tumor-DNA (ctDNA) representerer i dag hovedtilnærmingen for å overvåke tumorbelastning og terapiresistens, for å evaluere tilstedeværelsen av gjenværende sykdom etter potensielt kurativ behandling og for å overvåke tilbakefall av sykdom med høy sensitivitet og spesifisitet.

Som et potensielt alternativ til CEA og ctDNA er mikroRNA (miRNA) for tiden under utredning for å tjene som blodbaserte biomarkører. miRNA-er er små, ikke-kodende RNA-er som regulerer genuttrykk ved post-transkripsjonell mRNA-binding, noe som fremmer destabilisering av mål-miRNA. Målspesifisiteten til miRNA-er er i stor grad forhåndsbestemt av deres såkalte "frø-sekvens" (som inneholder nukleotider i posisjon 2-7 av miRNA). De er svært konserverte mellom arter, stabile og lett påvisbare selv i små konsentrasjoner. De har blitt mye analysert i fysiologiske og patologiske prosesser, og uttrykket deres er vevsspesifikk.

Til dags dato er det ikke utført noen screeningtilnærming for å identifisere relevante miRNA som biomarkører i blodet til pasienter med endetarmskreft.