Timisnar - Sous-étude sur les biomarqueurs (Timisnar-mirna) (TiMiSNAR-miRNA)

La chimioradiothérapie néoadjuvante (nCHT) suivie d'une intervention chirurgicale est le traitement de base du cancer du rectum localement avancé, entraînant une diminution significative de la taille de la tumeur (downsizing) et un déplacement vers un stade précoce de la maladie dans la tumeur primitive et les ganglions lymphatiques (downstaging). Un bilan histopathologique approfondi de l'échantillon tumoral après la chirurgie, y compris le classement de la régression tumorale (TRG) et l'état des ganglions lymphatiques (ypN), a permis de visualiser rétrospectivement la sensibilité individuelle de la tumeur au CRT. Étant donné que la réponse au nCHT est hétérogène, des biomarqueurs valides sont toutefois nécessaires pour surveiller la réponse tumorale. Un nombre pertinent d'études visaient à identifier des marqueurs moléculaires extraits du tissu tumoral, tandis que la pertinence des biomarqueurs sanguins est moins rigoureusement évaluée.

Des échantillons de sang, c'est-à-dire La biopsie liquide offre cependant plusieurs avantages :

1. Le prélèvement d'échantillons de sang est moins invasif, moins coûteux, facile à programmer et presque sans complications graves.
2. Les échantillons de sang sont une source d'ADN et d'ARN frais, sans modifications dues aux conservateurs ; notamment dans le cas du cancer du rectum, au-delà de l'hétérogénéité intratumorale, les biopsies tumorales sont en général accompagnées de tissu normal, adénomateux ou stromal. Cette contamination peut affecter les résultats des analyses moléculaires
3. L'étude du sang des patients peut tenir compte de l'hétérogénéité moléculaire et remplacer la charge tumorale puisque des fragments ou des biomarqueurs dérivés de tumeurs sont collectés à partir de toutes les cellules tumorales du corps d'un patient par circulation.
4. La biopsie liquide peut offrir à la fois la possibilité d'un suivi dynamique sous traitement et la possibilité d'évaluer l'activité de la maladie même après une réponse pathologique complète (pCR) ou après résection de la tumeur lorsqu'il ne reste plus de tissu pour les analyses moléculaires.

Dans les routines cliniques, à ce jour, l'antigène carcinoembryonnaire (CEA) est établi comme marqueur tumoral lié au cancer colorectal (CRC), mais n'est pas recommandé comme test de dépistage du cancer colorectal. Premièrement, des taux normaux d'ACE n'excluent pas la possibilité d'un cancer colorectal. Deuxièmement, un CEA élevé n'est pas catégoriquement associé au CCR, ou dans la période de suivi avec la progression de la maladie. L'ADN tumoral circulant (ctDNA) représente aujourd'hui la principale approche pour surveiller la charge tumorale et la résistance au traitement, pour évaluer la présence d'une maladie résiduelle après un traitement potentiellement curatif et pour surveiller la récidive de la maladie avec une sensibilité et une spécificité élevées.

En tant qu'alternative potentielle au CEA et au ctDNA, les microARN (miARN) sont actuellement à l'étude pour servir de biomarqueurs sanguins. Les miARN sont de petits ARN non codants qui régulent l'expression des gènes par la liaison post-transcriptionnelle des ARNm, ce qui favorise la déstabilisation des miARN cibles. La spécificité de cible des miARN est largement prédéterminée par leur soi-disant "séquence de graine" (contenant des nucléotides en position 2-7 du miARN). Ils sont hautement conservés entre les espèces, stables et facilement détectables même à de petites concentrations. Ils ont été largement analysés dans les processus physiologiques et pathologiques, et leur expression est spécifique des tissus.

À ce jour, aucune approche de dépistage pour identifier les miARN pertinents comme biomarqueurs dans le sang des patients atteints d'un cancer du rectum n'a été entreprise.