Тимиснар - Подисследование биомаркеров (Тимиснар-мирна) (TiMiSNAR-miRNA)

Неоадъювантная химиолучевая терапия (нХЛТ) с последующей операцией является основным методом лечения местно-распространенного рака прямой кишки, что приводит к значительному уменьшению размера опухоли (уменьшение размера) и смещению первичной опухоли и лимфатических узлов к более ранней стадии заболевания (снижение стадии). Обширное гистопатологическое исследование образца опухоли после операции, включая оценку регрессии опухоли (TRG) и состояние лимфатических узлов (ypN), помогло ретроспективно визуализировать индивидуальную чувствительность опухоли к CRT. Однако, поскольку ответ на nCHT неоднороден, для мониторинга ответа опухоли необходимы достоверные биомаркеры. Соответствующее количество исследований направлено на идентификацию молекулярных маркеров, извлеченных из опухолевой ткани, в то время как актуальность биомаркеров на основе крови оценивается менее строго.

Образцы крови, т.е. Однако жидкая биопсия имеет ряд преимуществ:

1. Взятие образцов крови является менее инвазивным, менее дорогим, легко запланированным и почти без каких-либо серьезных осложнений.
2. Образцы крови являются источником свежей ДНК и РНК, без модификаций за счет консервантов; особенно в случае рака прямой кишки, помимо внутриопухолевой гетерогенности, биопсии опухоли обычно сопровождаются нормальной, аденоматозной или стромальной тканью. Это загрязнение может повлиять на результаты молекулярного анализа.
3. Исследование крови пациентов может объяснить молекулярную гетерогенность и суррогатное значение опухолевой нагрузки, поскольку фрагменты или биомаркеры опухоли собираются из всех опухолевых клеток в организме пациента посредством кровообращения.
4. Жидкостная биопсия может предложить как возможность динамического мониторинга во время лечения, так и возможность оценить активность заболевания даже после полного патологического ответа (pCR) или после резекции опухоли, когда не осталось ткани для молекулярного анализа.

На сегодняшний день в клинической практике карциноэмбриональный антиген (СЕА) считается онкомаркером, связанным с колоректальным раком (КРР), но не рекомендуется в качестве скринингового теста на колоректальный рак. Во-первых, нормальный уровень РЭА не исключает возможности колоректального рака. Во-вторых, повышенный уровень СЕА категорически не связан с КРР или в период наблюдения с прогрессированием заболевания. Циркулирующая опухолевая ДНК (цДНК) в настоящее время представляет собой основной подход к мониторингу опухолевой массы и резистентности к терапии, оценке наличия остаточного заболевания после потенциально излечивающего лечения и мониторингу рецидива заболевания с высокой чувствительностью и специфичностью.

В качестве потенциальной альтернативы CEA и ctDNA микроРНК (миРНК) в настоящее время исследуются в качестве биомаркеров на основе крови. miRNAs представляют собой небольшие некодирующие РНК, которые регулируют экспрессию генов путем посттранскрипционного связывания мРНК, что способствует дестабилизации miRNAs-мишеней. Целевая специфичность микроРНК в значительной степени определяется их так называемой «seed-последовательностью» (содержащей нуклеотиды в положениях 2-7 микроРНК). Они высококонсервативны между видами, стабильны и легко обнаруживаются даже в небольших концентрациях. Они были широко проанализированы в физиологических и патологических процессах, и их экспрессия является тканеспецифичной.

На сегодняшний день не было предпринято скринингового подхода для выявления соответствующих микроРНК в качестве биомаркеров в крови пациентов с раком прямой кишки.