Timisnar - Biomarkers Substudy (Timisnar-mirna) (TiMiSNAR-miRNA)

Neoadjuvant kemoradioterapi (nCHT) följt av kirurgi är grundbehandlingen för lokalt avancerad ändtarmscancer, vilket leder till betydande minskning av tumörstorleken (nedskärning) och en förskjutning mot tidigare sjukdomsstadium i den primära tumören och lymfkörtlarna (downstage). Omfattande histopatologisk upparbetning av tumörprovet efter operation inklusive tumörregressionsgradering (TRG) och lymfkörtelstatus (ypN) hjälpte till att visualisera individuell tumörkänslighet för CRT retrospektivt. Eftersom svaret på nCHT är heterogent behövs dock giltiga biomarkörer för att övervaka tumörsvar. Ett relevant antal studier syftade till att identifiera molekylära markörer hämtade från tumörvävnad medan relevansen av blodbaserade biomarkörer är mindre strikt bedömd.

Blodprover, d.v.s. Flytande biopsi erbjuder dock flera fördelar:

1. Att ta blodprov är mindre invasivt, billigare, lätt att schemalägga och nästan utan några allvarliga komplikationer.
2. Blodprover är en källa till färskt DNA och RNA, utan modifieringar på grund av konserveringsmedel; speciellt i fallet med rektalcancer, utöver intratumoral heterogenitet, åtföljs tumörbiopsier i allmänhet av normal, adenomatös eller stromal vävnad. Denna kontaminering kan påverka resultaten av molekylära analyser
3. Att undersöka blod från patienter kan förklara molekylär heterogenitet och surrogat för tumörbördan eftersom tumörhärledda fragment eller biomarkörer samlas in från alla tumörceller i en patients kropp genom cirkulation.
4. Vätskebiopsi kan erbjuda både möjligheten till dynamisk övervakning under behandling och möjligheten att bedöma sjukdomsaktivitet även efter patologisk fullständig respons (pCR) eller efter resektion av tumören när ingen vävnad finns kvar för molekylära analyser.

I kliniska rutiner, hittills, är karcinoembryonalt antigen (CEA) etablerad som en kolorektal cancer (CRC)-relaterad tumörmarkör men rekommenderas inte som ett screeningtest för kolorektal cancer. För det första utesluter inte normala nivåer av CEA möjligheten av en kolorektal cancer. För det andra är en förhöjd CEA inte kategoriskt associerad med CRC, eller under uppföljningsperioden med sjukdomsprogression. Cirkulerande tumör-DNA (ctDNA) representerar nuförtiden, det huvudsakliga tillvägagångssättet för att övervaka tumörbelastning och terapiresistens, för att utvärdera förekomsten av kvarvarande sjukdom efter potentiellt botande behandling och för att övervaka sjukdomsåterfall med hög sensitivitet och specificitet.

Som ett potentiellt alternativ till CEA och ctDNA är mikroRNA (miRNA) för närvarande under utredning för att fungera som blodbaserade biomarkörer. miRNA är små, icke-kodande RNA som reglerar genuttryck genom post-transkriptionell mRNA-bindning, vilket främjar destabiliseringen av mål miRNA. Målspecificiteten för miRNA är till stor del förutbestämd av deras så kallade "frösekvens" (innehållande nukleotider i position 2-7 i miRNA). De är mycket konserverade mellan arter, stabila och lätta att detektera även i små koncentrationer. De har analyserats brett i fysiologiska och patologiska processer, och deras uttryck är vävnadsspecifikt.

Hittills har ingen screeningmetod för att identifiera relevanta miRNA som biomarkörer i blod hos patienter med rektalcancer genomförts.