Timisnar - Podbadanie biomarkerów (Timisnar-mirna) (TiMiSNAR-miRNA)

Neoadiuwantowa chemioradioterapia (nCHT), po której następuje operacja, jest podstawową metodą leczenia miejscowo zaawansowanego raka odbytnicy, prowadzącą do znacznego zmniejszenia wielkości guza (downsizing) i przesunięcia w kierunku wcześniejszego stadium choroby w guzie pierwotnym i węzłach chłonnych (downstaging). Obszerna obróbka histopatologiczna próbki guza po operacji, w tym ocena regresji guza (TRG) i status węzłów chłonnych (ypN), pomogła retrospektywnie zwizualizować indywidualną wrażliwość guza na CRT. Ponieważ jednak odpowiedź na nCHT jest heterogenna, do monitorowania odpowiedzi nowotworu potrzebne są ważne biomarkery. Odpowiednia liczba badań miała na celu identyfikację markerów molekularnych pobranych z tkanki nowotworowej, podczas gdy znaczenie biomarkerów krwi jest mniej rygorystycznie oceniane.

Próbki krwi, tj. Płynna biopsja ma jednak kilka zalet:

1. Pobieranie próbek krwi jest mniej inwazyjne, tańsze, łatwe do zaplanowania i prawie bez poważnych komplikacji.
2. Próbki krwi są źródłem świeżego DNA i RNA, bez modyfikacji spowodowanych konserwantami; zwłaszcza w przypadku raka odbytnicy, poza heterogenicznością wewnątrz guza, biopsjom guza towarzyszy na ogół tkanka prawidłowa, gruczolakowata lub zrębowa. Zanieczyszczenie to może wpływać na wyniki analiz molekularnych
3. Badanie krwi od pacjentów może wyjaśniać heterogeniczność molekularną i zastępować obciążenie nowotworem, ponieważ fragmenty pochodzące z guza lub biomarkery są pobierane ze wszystkich komórek nowotworowych w ciele pacjenta poprzez krążenie.
4. Biopsja płynna może dawać zarówno możliwość dynamicznego monitorowania w trakcie leczenia, jak i możliwość oceny aktywności choroby nawet po całkowitej odpowiedzi patologicznej (pCR) lub po resekcji guza, gdy nie ma już tkanki do analiz molekularnych.

Do tej pory w rutynowych badaniach klinicznych antygen rakowo-płodowy (CEA) uznawany jest za marker nowotworowy związany z rakiem jelita grubego (CRC), ale nie jest zalecany jako test przesiewowy w kierunku raka jelita grubego. Po pierwsze, prawidłowy poziom CEA nie wyklucza możliwości wystąpienia raka jelita grubego. Po drugie, podwyższone CEA nie jest kategorycznie związane z CRC ani w okresie obserwacji z progresją choroby. Krążące DNA nowotworu (ctDNA) stanowi obecnie główne podejście do monitorowania obciążenia nowotworem i oporności na terapię, do oceny obecności choroby resztkowej po potencjalnie leczniczym leczeniu oraz do monitorowania nawrotów choroby z dużą czułością i swoistością.

Jako potencjalna alternatywa dla CEA i ctDNA, mikroRNA (miRNA) są obecnie badane jako biomarkery krwi. miRNA to małe, niekodujące RNA, które regulują ekspresję genów poprzez potranskrypcyjne wiązanie mRNA, co sprzyja destabilizacji docelowych miRNA. Docelowa specyficzność miRNA jest w dużej mierze z góry określona przez ich tak zwaną „sekwencję nasion” (zawierającą nukleotydy w pozycjach 2-7 miRNA). Są wysoce konserwatywne między gatunkami, stabilne i łatwe do wykrycia nawet w małych stężeniach. Były szeroko analizowane w procesach fizjologicznych i patologicznych, a ich ekspresja jest specyficzna dla tkanki.

Do tej pory nie podjęto żadnych badań przesiewowych w celu zidentyfikowania odpowiednich miRNA jako biomarkerów we krwi pacjentów z rakiem odbytnicy.