Timisnar - Subestudio de biomarcadores (Timisnar-mirna) (TiMiSNAR-miRNA)

La quimiorradioterapia neoadyuvante (nCHT) seguida de cirugía es el tratamiento principal para el cáncer de recto localmente avanzado, lo que conduce a una disminución significativa del tamaño del tumor (reducción del tamaño) y un cambio hacia una etapa más temprana de la enfermedad en el tumor primario y los ganglios linfáticos (reducción del estadio). El extenso estudio histopatológico de la muestra del tumor después de la cirugía, incluida la clasificación de la regresión del tumor (TRG) y el estado de los ganglios linfáticos (ypN), ayudó a visualizar retrospectivamente la sensibilidad del tumor individual a la TRC. Sin embargo, dado que la respuesta a la nCHT es heterogénea, se necesitan biomarcadores válidos para monitorear la respuesta del tumor. Un número relevante de estudios tuvo como objetivo identificar marcadores moleculares extraídos del tejido tumoral, mientras que la relevancia de los biomarcadores basados ​​en sangre es evaluada de forma menos estricta.

Muestras de sangre, es decir, Liquid Biopsy, sin embargo, ofrece varias ventajas:

1. Tomar muestras de sangre es menos invasivo, menos costoso, fácil de programar y casi sin complicaciones graves.
2. Las muestras de sangre son una fuente de ADN y ARN frescos, sin modificaciones debidas a conservantes; especialmente en el caso del cáncer de recto, más allá de la heterogeneidad intratumoral, las biopsias tumorales se acompañan en general de tejido normal, adenomatoso o estromal. Esta contaminación puede afectar los resultados de los análisis moleculares.
3. La investigación de la sangre de los pacientes puede explicar la heterogeneidad molecular y sustituir la carga tumoral, ya que los fragmentos o biomarcadores derivados del tumor se recolectan de todas las células tumorales en el cuerpo de un paciente a través de la circulación.
4. La biopsia líquida puede ofrecer tanto la posibilidad de monitorización dinámica durante el tratamiento como la posibilidad de evaluar la actividad de la enfermedad incluso después de una respuesta patológica completa (pCR) o después de la resección del tumor cuando no queda tejido para análisis molecular.

En las rutinas clínicas, hasta la fecha, el antígeno carcinoembrionario (CEA) se establece como un marcador tumoral relacionado con el cáncer colorrectal (CRC), pero no se recomienda como prueba de detección para el cáncer colorrectal. Primero, los niveles normales de CEA no excluyen la posibilidad de cáncer colorrectal. En segundo lugar, un CEA elevado no se asocia categóricamente con el CCR, ni en el período de seguimiento con la progresión de la enfermedad. El ADN tumoral circulante (ctDNA) representa hoy en día el principal enfoque para monitorear la carga tumoral y la resistencia a la terapia, para evaluar la presencia de enfermedad residual después de un tratamiento potencialmente curativo y para monitorear la recurrencia de la enfermedad con alta sensibilidad y especificidad.

Como alternativa potencial a CEA y ctDNA, los microARN (miARN) se encuentran actualmente bajo investigación para servir como biomarcadores en sangre. Los miARN son pequeños ARN no codificantes que regulan la expresión génica mediante la unión de ARNm postranscripcional, lo que promueve la desestabilización de los miARN diana. La especificidad de diana de los miARN está predeterminada en gran medida por su denominada "secuencia semilla" (que contiene nucleótidos en la posición 2-7 del miARN). Están altamente conservados entre especies, son estables y fáciles de detectar incluso en pequeñas concentraciones. Han sido ampliamente analizados en procesos fisiológicos y patológicos, y su expresión es específica de tejido.

Hasta la fecha, no se ha llevado a cabo ningún enfoque de detección para identificar miARN relevantes como biomarcadores en la sangre de pacientes con cáncer de recto.