Timisnar - Biomarkers Substudy (Timisnar-mirna) (TiMiSNAR-miRNA)

Neoadjuverende kemoradioterapi (nCHT) efterfulgt af kirurgi er grundpillen i behandlingen af ​​lokalt fremskreden endetarmskræft, hvilket fører til et betydeligt fald i tumorstørrelse (downsizing) og et skift mod tidligere sygdomsstadier i den primære tumor og lymfeknuder (downstaging). Omfattende histopatologisk oparbejdning af tumorprøven efter operation, inklusive tumorregression grading (TRG) og lymfeknudestatus (ypN), hjalp med at visualisere individuel tumorfølsomhed over for CRT retrospektivt. Da responsen på nCHT er heterogen, er der imidlertid brug for gyldige biomarkører for at overvåge tumorrespons. Et relevant antal undersøgelser havde til formål at identificere molekylære markører hentet fra tumorvæv, mens relevansen af ​​blodbaserede biomarkører vurderes mindre strengt.

Blodprøver, dvs. Flydende biopsi tilbyder dog flere fordele:

1. At tage blodprøver er mindre invasivt, billigere, nemt at planlægge og næsten uden alvorlige komplikationer.
2. Blodprøver er en kilde til frisk DNA og RNA uden modifikationer på grund af konserveringsmidler; især i tilfælde af rektal cancer, ud over intratumoral heterogenitet, er tumorbiopsier generelt ledsaget af normalt, adenomatøst eller stromalt væv. Denne forurening kan påvirke resultaterne af molekylære analyser
3. Undersøgelse af blod fra patienter kan redegøre for molekylær heterogenitet og surrogat for tumorbyrde, da tumorafledte fragmenter eller biomarkører opsamles fra alle tumorceller i en patients krop gennem cirkulation.
4. Flydende biopsi kan give både mulighed for dynamisk overvågning under behandling og mulighed for at vurdere sygdomsaktivitet selv efter patologisk fuldstændig respons (pCR) eller efter resektion af tumoren, når der ikke er noget væv tilbage til molekylære analyser.

I kliniske rutiner er carcinoembryonalt antigen (CEA) til dato etableret som en kolorektal cancer (CRC) relateret tumormarkør, men anbefales ikke som en screeningstest for kolorektal cancer. For det første udelukker normale niveauer af CEA ikke muligheden for en tyktarmskræft. For det andet er en forhøjet CEA ikke kategorisk forbundet med CRC eller i perioden med opfølgning med sygdomsprogression. Cirkulerende tumor-DNA (ctDNA) repræsenterer i dag hovedtilgangen til at overvåge tumorbyrde og terapiresistens, for at evaluere tilstedeværelsen af ​​resterende sygdom efter potentielt helbredende behandling og til at overvåge sygdomsgentagelse med høj sensitivitet og specificitet.

Som et potentielt alternativ til CEA og ctDNA er mikroRNA'er (miRNA'er) i øjeblikket under undersøgelse for at tjene som blodbaserede biomarkører. miRNA'er er små, ikke-kodende RNA'er, der regulerer genekspression ved post-transkriptionel mRNA-binding, hvilket fremmer destabiliseringen af ​​mål miRNA'er. Målspecificiteten af ​​miRNA'er er stort set forudbestemt af deres såkaldte "seed-sekvens" (indeholdende nukleotider i position 2-7 af miRNA'et). De er meget konserverede mellem arter, stabile og let påviselige selv i små koncentrationer. De er blevet bredt analyseret i fysiologiske og patologiske processer, og deres udtryk er vævsspecifikt.

Til dato er der ikke foretaget nogen screeningsmetode til at identificere relevante miRNA'er som biomarkører i blod hos patienter med endetarmskræft.