Timisnar – Biomarkers Altanulmány (Timisnar-mirna) (TiMiSNAR-miRNA)

A neoadjuváns kemoradioterápia (nCHT), amelyet műtét követ, a lokálisan előrehaladott végbélrák fő kezelési módja, ami a tumor méretének jelentős csökkenéséhez (kisméret) és a betegség korábbi stádiumának eltolódásához vezet az elsődleges daganatban és a nyirokcsomókban (downstage). A tumorminta műtét utáni kiterjedt hisztopatológiai feldolgozása, beleértve a tumor regressziós besorolást (TRG) és a nyirokcsomó-státuszt (ypN), segített az egyéni tumor CRT-re való érzékenységének retrospektív megjelenítésében. Mivel az nCHT-re adott válasz heterogén, érvényes biomarkerekre van szükség a tumorválasz nyomon követéséhez. Számos tanulmány célja a tumorszövetből nyert molekuláris markerek azonosítása volt, miközben a véralapú biomarkerek relevanciáját kevésbé szigorúan értékelték.

Vérminták, pl. A folyékony biopszia azonban számos előnnyel jár:

1. A vérminták vétele kevésbé invazív, olcsóbb, könnyen ütemezhető és szinte minden súlyos szövődmény nélkül.
2. A vérminták friss DNS és RNS forrásai, a tartósítószerek miatti módosítások nélkül; különösen a végbélrák esetében az intratumorális heterogenitáson túl a tumorbiopsziát általában normális, adenomatos vagy stromális szövet kíséri. Ez a szennyeződés befolyásolhatja a molekuláris elemzések eredményeit
3. A betegek vérének vizsgálata figyelembe veheti a molekuláris heterogenitást, és helyettesítheti a tumorterhelést, mivel a tumorból származó fragmentumokat vagy biomarkereket a páciens testében lévő összes tumorsejtből keringés útján gyűjtik.
4. A folyékony biopszia lehetőséget kínálhat a kezelés alatti dinamikus monitorozásra és a betegség aktivitásának értékelésére még a patológiás teljes válasz (pCR) vagy a daganat reszekciója után is, amikor már nem maradt szövet a molekuláris analízishez.

A klinikai rutinokban a mai napig a karcinoembrionális antigént (CEA) a vastag- és végbélrákhoz (CRC) kapcsolódó tumormarkerként határozzák meg, de nem javasolt vastag- és végbélrák szűrővizsgálataként. Először is, a CEA normál szintje nem zárja ki a vastag- és végbélrák lehetőségét. Másodszor, az emelkedett CEA nem jár kategorikusan a CRC-vel, vagy a betegség progressziójával történő követés időszakában. A keringő tumor DNS (ctDNS) napjainkban a fő módszer a tumorterhelés és a terápiás rezisztencia monitorozására, a potenciálisan gyógyító kezelést követően a fennmaradó betegségek jelenlétének értékelésére, valamint a betegség kiújulásának nagy érzékenységgel és specificitással történő monitorozására.

A CEA és a ctDNS lehetséges alternatívájaként jelenleg vizsgálják a mikroRNS-eket (miRNS-eket), hogy véralapú biomarkerként szolgáljanak. A miRNS-ek kicsi, nem kódoló RNS-ek, amelyek a génexpressziót szabályozzák a poszt-transzkripciós mRNS-kötés révén, ami elősegíti a cél-miRNS-ek destabilizálódását. A miRNS-ek célspecifitását nagymértékben előre meghatározza az úgynevezett "mag-szekvenciájuk" (amely a miRNS 2-7. pozíciójában nukleotidokat tartalmaz). A fajok között erősen konzerváltak, stabilak és kis koncentrációban is könnyen kimutathatók. Széles körben elemezték élettani és kóros folyamatokban, expressziójuk szövetspecifikus.

A mai napig nem végeztek szűrési megközelítést a releváns miRNS-ek biomarkerként történő azonosítására a végbélrákos betegek vérében.