Timisnar - Subestudo de Biomarcadores (Timisnar-mirna) (TiMiSNAR-miRNA)

A quimiorradioterapia neoadjuvante (nCHT) seguida de cirurgia é o tratamento de base para o câncer retal localmente avançado, levando a uma diminuição significativa no tamanho do tumor (redução) e uma mudança para o estágio inicial da doença no tumor primário e nos gânglios linfáticos (redução). O extenso exame histopatológico da amostra do tumor após a cirurgia, incluindo a classificação da regressão do tumor (TRG) e o status dos linfonodos (ypN), ajudou a visualizar retrospectivamente a sensibilidade individual do tumor à CRT. Como a resposta ao nCHT é heterogênea, no entanto, biomarcadores válidos são necessários para monitorar a resposta do tumor. Um número relevante de estudos visa identificar marcadores moleculares recuperados de tecido tumoral, enquanto a relevância de biomarcadores baseados no sangue é avaliada com menos rigor.

Amostras de sangue, ou seja, A biópsia líquida, no entanto, oferece várias vantagens:

1. A coleta de amostras de sangue é menos invasiva, menos dispendiosa, fácil de agendar e quase sem complicações graves.
2. As amostras de sangue são uma fonte de DNA e RNA frescos, sem modificações devido a conservantes; principalmente no caso do câncer retal, além da heterogeneidade intratumoral, as biópsias tumorais são geralmente acompanhadas de tecido normal, adenomatoso ou estromal. Esta contaminação pode afetar os resultados das análises moleculares
3. A investigação do sangue de pacientes pode explicar a heterogeneidade molecular e substituir a carga tumoral, uma vez que os fragmentos ou biomarcadores derivados de tumores são coletados de todas as células tumorais no corpo de um paciente por meio da circulação.
4. A biópsia líquida pode oferecer tanto a possibilidade de monitoramento dinâmico durante o tratamento quanto a possibilidade de avaliar a atividade da doença mesmo após a resposta patológica completa (pCR) ou após a ressecção do tumor quando nenhum tecido é deixado para análises moleculares.

Nas rotinas clínicas, até o momento, o antígeno carcinoembrionário (CEA) é estabelecido como um marcador tumoral relacionado ao câncer colorretal (CRC), mas não é recomendado como teste de triagem para o câncer colorretal. Primeiro, níveis normais de CEA não excluem a possibilidade de câncer colorretal. Em segundo lugar, um CEA elevado não está categoricamente associado ao CCR, ou no período de acompanhamento com a progressão da doença. O DNA tumoral circulante (ctDNA) representa hoje em dia a principal abordagem para monitorar a carga tumoral e a resistência à terapia, avaliar a presença de doença residual após tratamento potencialmente curativo e monitorar a recorrência da doença com alta sensibilidade e especificidade.

Como uma alternativa potencial ao CEA e ao ctDNA, os microRNAs (miRNAs) estão atualmente sob investigação para servir como biomarcadores baseados no sangue. Os miRNAs são pequenos RNAs não codificantes que regulam a expressão gênica por meio da ligação pós-transcricional do mRNA, o que promove a desestabilização dos miRNAs alvo. A especificidade do alvo dos miRNAs é amplamente predeterminada por sua chamada "sequência semente" (contendo nucleotídeos na posição 2-7 do miRNA). São altamente conservados entre as espécies, estáveis ​​e facilmente detectáveis ​​mesmo em pequenas concentrações. Eles têm sido amplamente analisados ​​em processos fisiológicos e patológicos, e sua expressão é específica do tecido.

Até o momento, nenhuma abordagem de triagem para identificar miRNAs relevantes como biomarcadores no sangue de pacientes com câncer retal foi realizada.