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Timisnar - 生物标志物子研究 (Timisnar-mirna) (TiMiSNAR-miRNA)

2024年4月15日 更新者：Igor Monsellato、Azienda Ospedaliera SS. Antonio e Biagio e Cesare Arrigo di Alessandria

直肠癌新辅助放化疗后微创手术的时机：一项多中心随机对照试验 - 生物标志物子研究

新辅助放化疗 (nCHT) 继以手术是局部晚期直肠癌的主要治疗方法，可显着缩小肿瘤大小（缩小）并使原发肿瘤和淋巴结的疾病分期提前（降期）。 手术后对肿瘤标本进行广泛的组织病理学检查，包括肿瘤消退分级 (TRG) 和淋巴结状态 (ypN)，有助于回顾性地观察个体肿瘤对 CRT 的敏感性。 然而，由于对 nCHT 的反应是异质的，因此需要有效的生物标志物来监测肿瘤反应。 相关数量的研究旨在识别从肿瘤组织中提取的分子标记，而基于血液的生物标记的相关性评估不那么严格。

作为 CEA 和 ctDNA 的潜在替代品，microRNA (miRNA) 目前正在研究用作血液生物标志物。 miRNA 是小的非编码 RNA，通过转录后 mRNA 结合调节基因表达，从而促进目标 miRNA 的去稳定化。 miRNA 的目标特异性在很大程度上由其所谓的“种子序列”（包含 miRNA 2-7 位的核苷酸）预先确定。 它们在物种之间高度保守，即使在低浓度下也很稳定且易于检测。 它们在生理和病理过程中被广泛分析，并且它们的表达具有组织特异性。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

详细说明

新辅助放化疗 (nCHT) 继以手术是局部晚期直肠癌的主要治疗方法，可显着缩小肿瘤大小（缩小）并使原发肿瘤和淋巴结的疾病分期提前（降期）。 手术后对肿瘤标本进行广泛的组织病理学检查，包括肿瘤消退分级 (TRG) 和淋巴结状态 (ypN)，有助于回顾性地观察个体肿瘤对 CRT 的敏感性。 然而，由于对 nCHT 的反应是异质的，因此需要有效的生物标志物来监测肿瘤反应。 相关数量的研究旨在识别从肿瘤组织中提取的分子标记，而基于血液的生物标记的相关性评估不那么严格。

血液样本，即 然而，液体活检有几个优点：

  1. 采集血液样本侵入性较小、成本较低、易于安排，并且几乎没有任何严重的并发症。
  2. 血液样本是新鲜 DNA 和 RNA 的来源，未经防腐剂修饰；特别是在直肠癌的情况下，除了瘤内异质性之外，肿瘤活检通常伴有正常、腺瘤或间质组织。 这种污染可能会影响分子分析的结果
  3. 研究患者的血液可以解释分子异质性并替代肿瘤负荷，因为肿瘤衍生片段或生物标志物是通过循环从患者体内的所有肿瘤细胞中收集的。
  4. 液体活检可以提供治疗期间动态监测的可能性，以及即使在病理完全缓解 (pCR) 后或肿瘤切除后没有组织进行分子分析时评估疾病活动的可能性。

在临床常规中，迄今为止，癌胚抗原 (CEA) 被确定为结直肠癌 (CRC) 相关肿瘤标志物，但不推荐作为结直肠癌的筛查试验。 首先，CEA 水平正常并不能排除结直肠癌的可能性。 其次，升高的 CEA 与 CRC 或在疾病进展的随访期间没有明确相关。 循环肿瘤 DNA (ctDNA) 代表了当今监测肿瘤负荷和治疗耐药性、评估潜在治愈性治疗后是否存在残留疾病以及以高灵敏度和特异性监测疾病复发的主要方法。

作为 CEA 和 ctDNA 的潜在替代品，microRNA (miRNA) 目前正在研究用作血液生物标志物。 miRNA 是小的非编码 RNA，通过转录后 mRNA 结合调节基因表达，从而促进目标 miRNA 的去稳定化。 miRNA 的目标特异性在很大程度上由其所谓的“种子序列”（包含 miRNA 2-7 位的核苷酸）预先确定。 它们在物种之间高度保守，即使在低浓度下也很稳定且易于检测。 它们在生理和病理过程中被广泛分析，并且它们的表达具有组织特异性。

迄今为止，尚未采用筛选方法来鉴定相关 miRNA 作为直肠癌患者血液中的生物标志物。

研究类型

观察性的

注册 (估计的)

200

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

学习地点

  • 意大利
      • Alessandria、意大利
        • 招聘中
        • SS. Antonio e Biagio e Cesare Arrigo
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Igor Monsellato, PhD
        • 副研究员：
          • Sara Orecchia, PhD

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

取样方法

非概率样本

研究人群

TiMiSNAR 试验（已于 2018 年 8 月 5 日获得当地伦理委员会批准 - NCT3465982）中的所有纳入患者都应在诊断时、新辅助治疗后、手术后 1 个月后和辅助化疗后进行血液采集，只要有指征.

描述

纳入标准：

  • 年龄 >18 岁
  • cT3/4N0/+M0 通过 CT 扫描、MRI 确认（T3a-b-c-d 的分层）
  • 经组织学证实的直肠腺癌
  • 有资格接受 TME 切除手术
  • 有资格接受放化疗

排除标准：

  • 转移性疾病
  • 肛管鳞癌
  • 无法完成新辅助治疗

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
血浆 miRNA 表达水平的变化
大体时间：5年
新佐剂前和新佐剂后 miRNA 表达水平与 pCR 之间的差异
5年

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
miRNA表达和手术
大体时间：5年
无病生存完全手术切除后 miRNA 表达水平的变化
5年
miRNA 表达和监测
大体时间：5年
监测期间miRNA变化与肿瘤复发的关系
5年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Azienda Ospedaliera SS. Antonio e Biagio e Cesare Arrigo di Alessandria

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2019年4月1日

初级完成 (估计的)

2025年4月1日

研究完成 (估计的)

2025年4月1日

研究注册日期

首次提交

2019年5月21日

首先提交符合 QC 标准的

2019年5月22日

首次发布 (实际的)

2019年5月23日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2024年4月16日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年4月15日

最后验证

2024年4月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • A19

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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