新たに診断された、再発性、または難治性の急性骨髄性白血病または骨髄異形成症候群の患者の治療におけるベネトクラクス併用または非併用のペムブロリズマブおよびデシタビン

包含基準:

• 参加者および/または法定代理人の文書化されたインフォームドコンセント
• 診断用腫瘍生検からのアーカイブ血液サンプルおよび骨髄の使用を許可することに同意します。 利用できない場合は、治験責任医師 (PI) の承認を得て例外が認められる場合があります
• -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ステータス =< 1
• -組織学的に確認されたAML（急性前骨髄球性白血病を除く）またはMDS

• 以下の診断を受けた患者

  • -世界保健機関（WHO）分類による難治性/再発性AMLで、同種幹細胞移植または治癒の可能性がある化学療法の候補ではない（髄外疾患は許可されています）。
  • 以前の治療後に反応しなかった、または再発したWHO分類によるMDS
• -平均余命が3か月以上ある必要があります
• 急性毒性効果（脱毛症を除く）または手術を含む以前の抗がん療法の合併症から完全に回復（=<グレード1）
• -プロトコルで治療を開始してから90日以内に同種造血細胞移植（alloHCT）の候補になることはできず、少なくとも30日間ペムブロリズマブを中止して、alloHCTポストプロトコル療法の対象となる必要があります
• -ベネトクラクスの開始前の白血球（WBC）= <25 x 10 ^ 9 / L。 治療前および/またはサイクル1および/または2中にヒドロキシ尿素による細胞減少が必要な場合があります
• 総ビリルビン =< 2 x 正常上限 (ULN) (ギルバート病を除く)
• -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）=<2.5 x ULN
• -24時間尿検査またはCockcroft-Gaultフォーミュラあたりのクレアチニンクリアランスが30mL/分を超える
• -国際正規化比（INR）またはプロトロンビン時間（PT）=<1.5 x ULN
• -活性化部分トロンボプラスチン時間 (aPTT) =< 1.5 x ULN
• 左心室駆出率 (LVEF) >= 50%
• 肺機能検査 一酸化炭素（DLCO）に対する肺の拡散能力（ヘモグロビンで調整） > 50% 予測
• -補正QT（QTc）= <480ミリ秒、注：心電図（ECG）（シングルリード）は、プロトコル療法の1日目の前の14日以内に実行されます

• ヒト免疫不全ウイルス (HIV) 抗原 (Ag)/抗体 (Ab) コンボ、C 型肝炎ウイルス (HCV)、および活動性 B 型肝炎ウイルス (HBV) に対する血清陰性 (表面抗原陰性)

  • 陽性の場合、C型肝炎リボ核酸（RNA）の定量を実施する必要があります

• 感染症の力価要件に関するその他の機関および連邦の要件を満たしています

  • 注: 感染症検査は、プロトコル療法の 1 日目の前 28 日以内に実施する必要があります
• -出産の可能性のある女性（WOCBP）：尿または血清妊娠検査が陰性

• -使用者への依存度が低い効果的な避妊法を使用する、または異性愛活動を控えることに対する出産の可能性の男性と女性による同意 研究治療期間および3（男性）から4（女性）までの最初の投与の4週間前から治療の最後の用量

  • 出産の可能性は、不妊手術を受けていないこと（男性と女性）、または月経が1年以上ないこと（女性のみ）と定義されています。
• また、男性被験者は、治療開始から研究治療期間全体および治療の最終投与後6か月間、精子提供を控えるべきです

除外基準:

• 以前の同種細胞移植
• ペムブロリズマブによる以前の治療
• 以前はデシタビン + ベネトクラクスによる治療に抵抗性でした（つまり、 最初に少なくとも部分的な応答を達成することなく治療を進めた)
• 全身ステロイド療法またはその他の形態の免疫抑制薬
• -計画された治療開始から30日以内に生ウイルスまたは弱毒生ウイルスのワクチン接種を受けました。 不活化ワクチンの投与は許可されています
• -他の抗プログラム細胞死タンパク質-1（抗PD-1）、またはPDリガンド-1（PD-L1）またはPDリガンド-2（PD-L2）剤または他の免疫調節を標的とする抗体による前治療受容体またはメカニズム
• -抗CD137、抗CTLA-4抗体（イピリムマブを含む）、デノスマブ、またはT細胞共刺激またはチェックポイント経路を特異的に標的とするその他の抗体または薬物による以前の治療

• -他の治験薬、抗腫瘍薬、生物学的または化学療法薬の現在または計画中の使用 研究治療期間中、または4週間以内または5半減期のいずれか短い方、プロトコル療法の1日目前。

  • 急速に進行する白血病を制御するために、ベネトクラクスによる治療前およびサイクル 2 を通してヒドロキシ尿素の使用が許可されます
• -ベネトクラクスの1日目の前14日以内の強力または中等度のCYP3A4インデューサー
• グレープフルーツ、グレープフルーツ製品、セビリア オレンジ（セビリア オレンジを含むマーマレードを含む）、またはベネトクラクスの初回投与前 3 日以内に消費されたスター フルーツ
• -研究介入の開始から2週間以内に以前の放射線療法を受けました。 参加者は、放射線関連のすべての毒性から回復し、コルチコステロイドを必要とせず、放射線肺炎を発症していない必要があります。 非中枢神経系 (CNS) 疾患に対する緩和放射線 (= <2 週間の放射線療法) には、1 週間のウォッシュアウトが許可されています。
• -コルチコステロイドの同時使用（例外：経鼻または局所コルチコステロイド、またはステロイド置換のための生理学的レベルは許可されています）
• -顆粒球マクロファージコロニー刺激因子（GMCSF）または顆粒球コロニー刺激因子（GCSF） 研究治療の開始前7日以内
• -研究薬と同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴
• 別のモノクローナル抗体（mAb）による治療に対する重度の過敏反応
• 活動性中枢神経系 (CNS) 疾患

• 以下の心臓病：

  • 不安定狭心症
  • -うっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会[NYHA]クラスIIIまたはIV;またはスクリーニング前の6か月以内に入院または心不全クリニックへの紹介を必要とする最近の代償不全を伴うクラスII）
  • -治験薬の初回投与から6か月以内の急性冠症候群および/または血行再建術（例、冠動脈バイパス移植片、ステント）注：許容される心臓の状態は、安定狭心症、不整脈または薬物によって制御される心房細動、制御された冠状動脈の病歴に限定されます-スクリーニングの6か月以上前に疾患があり、医学的に管理されている
• ステロイドまたは現在の肺臓炎または特発性肺線維症を必要とする非感染性肺炎の病歴などの肺機能障害。 注: 許容される肺の状態は、軽度の慢性閉塞性肺疾患 (COPD)、制御された喘息、回復した細菌性または真菌性肺炎、または代償された以前の肺塞栓症 (PE) に限定されます。
• -過去2年間に全身治療を必要とした活動性の自己免疫疾患（ホルモン欠乏症の補充療法は許可されています）
• 治療を必要とする制御不能な活動性感染症
• -活動性結核（結核菌）の既知の病歴
• 症候性腹水または胸水
• 臨床的に重要な制御されていない病気
• 女性のみ：妊娠中または授乳中の方
• -治験責任医師の判断で、臨床研究手順に関する安全性の懸念により、臨床研究への患者の参加を禁忌とするその他の状態
• -研究者の意見では、すべての研究手順を遵守できない可能性がある参加者候補（実現可能性/ロジスティックスに関連するコンプライアンスの問題を含む）