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새로 진단, 재발 또는 불응성인 급성 골수성 백혈병 또는 골수이형성 증후군 환자 치료에서 베네토클락스 병용 또는 비병용 펨브롤리주맙 및 데시타빈

2026년 7월 13일 업데이트: City of Hope Medical Center

재발성 또는 불응성 급성 골수성 백혈병 또는 골수이형성 증후군 환자를 대상으로 한 펨브롤리주맙, 데시타빈 +/- 베네토클락스 병용 요법의 1b상 연구

이 1b상 임상시험은 펨브롤리주맙의 부작용과 최적 용량, 베네토클락스 유무에 관계없이 데시타빈과 병용하여 급성 골수성 백혈병 또는 새로 진단되거나 재발(재발)하거나 골수이형성 증후군 환자를 치료하는 데 얼마나 효과가 있는지 연구합니다. 치료에 반응하지 않습니다(불응성). 펨브롤리주맙과 같은 단일클론항체를 사용한 면역요법은 신체의 면역체계가 암을 공격하는 데 도움이 될 수 있으며 종양 세포의 성장 및 확산 능력을 방해할 수 있습니다. 데시타빈은 저메틸화제라고 불리는 약물 종류에 속합니다. 그것은 골수가 정상적인 혈액 세포를 생성하도록 돕고 골수에서 비정상 세포를 죽임으로써 작동합니다. Venetoclax는 B-세포 림프종-2(BCL-2) 억제제라는 약물 계열에 속합니다. 암세포 생존에 필요한 단백질인 Bcl-2를 차단하여 암세포의 성장을 멈출 수 있습니다. 이 시험은 의사가 베네토클락스 유무에 관계없이 데시타빈과 함께 안전하게 투여할 수 있는 펨브롤리주맙의 최적 용량을 찾고 이 치료에서 어떤 부작용이 나타나는지 확인하는 데 도움이 될 수 있습니다.

연구 개요

상태

정지된

정황

개입 / 치료

상세 설명

기본 목표:

I. 베네토클락스(치료 코호트 1 및 2)를 추가하거나 추가하지 않고 데시타빈과 병용한 펨브롤리주맙의 안전성 및 내약성을 유형, 빈도, 중증도, 원인, 시간 경과 및 기간을 포함한 독성 평가를 통해 평가합니다. (급성 골수성 백혈병[AML] ARM) II. 다음을 포함한 독성 평가를 통해 데시타빈과 병용한 펨브롤리주맙의 안전성 및 내약성을 평가합니다: 유형, 빈도, 중증도, 속성, 시간 경과 및 기간. (골수이형성 증후군[MDS] ARM) III. 각 치료군/코호트 내에서 최대 허용 용량/일정(MTD) 및 권장되는 2상 용량/일정(RP2D)을 결정합니다.

III. 각 치료 부문/코호트 내에서 완전 관해(CR/CR with 불완전한 혈액학적 회복[CRi]) 비율의 예비 추정치를 얻습니다.

2차 목표:

I. 2년째에 관해 기간 및 생존 확률(전체 및 무진행)의 추정치를 얻습니다.

II. 치료 전 PD-1, PD-L1, PD-L2와 임상 반응 간의 가능한 연관성을 탐색합니다.

III. 병용 요법의 결과로 PD-1, PD-L1, PD-L2 수준의 변화를 평가합니다.

IV. 특정 T 세포 하위 집합(예: CD4 T 조절 세포, T 나이브, 이펙터 및 기억 세포), 기타 면역학적 상관물(예: T-세포 수용체[TCR] 레퍼토리 분석) 치료 후 변화 및 병용 요법에 대한 임상 반응을 포함합니다.

개요: 환자는 팔 2개 중 1개에 할당됩니다.

ARM I: AML 환자는 2개의 코호트 중 하나에 할당됩니다.

코호트 I: 환자는 1일과 22일에 30분에 걸쳐 펨브롤리주맙을 정맥 주사(IV)하고 1-10일에 1시간에 걸쳐 데시타빈 IV를 투여합니다. CR을 달성한 환자는 1-5일에 데시타빈을 투여받습니다. 치료는 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 최대 8주기 또는 치료 시작 후 1년 동안 42일마다 반복됩니다.

코호트 II: 1일과 22일에 30분 동안 펨브롤리주맙 IV를 투여하고 1-10일 또는 1-5일에 1시간 동안 데시타빈 IV를 투여한 환자. CR을 달성한 환자는 1-5일에 데시타빈을 투여받습니다. 환자는 또한 1-14일에 1일 1회(QD) 베네토클락스를 경구(PO)로 투여받습니다. 치료는 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 최대 8주기 또는 치료 시작 후 1년 동안 42일마다 반복됩니다.

ARM II: MDS 환자는 1일과 22일에 30분 동안 펨브롤리주맙 IV를 투여받고 1-5일에 1시간 동안 데시타빈을 투여받습니다. 치료는 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 최대 8주기 또는 치료 시작 후 1년 동안 42일마다 반복됩니다.

연구 치료 완료 후 치료를 중단하고 진행되지 않은 환자는 치료 시작 후 6, 12 및 24개월에 추적 관찰됩니다. 치료 중 진행된 환자는 2년 동안 3개월마다 추적 관찰됩니다.

연구 유형

중재적

등록 (추정된)

54

단계

  • 1단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 미국
    • California
      • Duarte, California, 미국, 91010
        • City of Hope Medical Center

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 이상 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

포함 기준:

  • 참가자 및/또는 법적 권한을 위임받은 대리인의 서면 동의서
  • 진단 종양 생검에서 보관 혈액 샘플 및 골수 사용을 허용하는 데 동의합니다. 사용할 수 없는 경우, 연구 책임자(PI) 승인으로 예외가 부여될 수 있습니다.
  • 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 상태 =< 1
  • 조직학적으로 확인된 AML(급성 전골수성 백혈병 제외) 또는 MDS

  • 다음 진단을 받은 환자

    • 세계보건기구(WHO) 분류에 따른 불응성/재발성 AML, 동종이계 줄기 세포 이식 또는 잠재적 치료 화학요법(수질외 질환은 허용됨)의 후보가 아닌 사람.
    • 이전 치료 후 반응하지 않거나 재발한 WHO 분류에 의한 MDS
  • 기대 수명이 3개월 이상이어야 합니다.
  • 급성 독성 효과(탈모 제외) 또는 이전 항암 요법(수술 포함)의 합병증으로부터 완전히 회복(=< 등급 1)
  • 프로토콜에 따라 치료를 시작한 후 90일 이내에 동종 조혈 세포 이식(alloHCT) 후보가 될 수 없으며 프로토콜 후 alloHCT 요법을 받을 수 있으려면 최소 30일 동안 펨브롤리주맙을 중단해야 합니다.
  • 백혈구(WBC) = venetoclax 시작 전 < 25 x 10^9/L. 치료 전 및/또는 주기 1 및/또는 2 동안 수산화요소를 사용한 세포 감소가 필요할 수 있습니다.
  • 총 빌리루빈 =< 2 x 정상 상한(ULN)(길버트병이 없는 경우)
  • 아스파테이트 아미노전이효소(AST) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT) =< 2.5 x ULN
  • 24시간 소변 검사 또는 Cockcroft-Gault 공식당 크레아티닌 청소율 > 30 mL/min
  • 국제 표준화 비율(INR) 또는 프로트롬빈 시간(PT) =< 1.5 x ULN
  • 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) =< 1.5 x ULN
  • 좌심실 박출률(LVEF) >= 50%
  • 폐 기능 검사 일산화탄소(DLCO)에 대한 폐의 확산 능력(헤모글로빈에 대해 조정됨) > 50% 예측
  • 수정된 QT(QTc) =< 480ms, 참고: 프로토콜 치료 1일 전 14일 이내에 수행되는 심전도(ECG)(단일 판독)

  • 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 항원(Ag)/항체(Ab) 콤보, C형 간염 바이러스(HCV) 및 활동성 B형 간염 바이러스(HBV)에 대한 혈청 음성(표면 항원 음성)

    • 양성이면 C형 간염 리보핵산(RNA) 정량을 수행해야 합니다.

  • 전염병 역가 요구 사항에 대한 기타 기관 및 연방 요구 사항 충족

    • 주: 프로토콜 치료 1일 전 28일 이내에 감염질환 검사를 시행
  • 가임기 여성(WOCBP): 소변 또는 혈청 임신 검사 음성

  • 연구 치료 기간 전체에 걸쳐 첫 번째 치료 투여 전 4주부터 그리고 치료 후 3(남성)에서 4(여성)개월 동안 사용자 의존도가 낮은 효과적인 피임 방법을 사용하거나 이성애 활동을 삼가는 가임기 남성과 여성의 동의 마지막 치료 용량

    • 가임 가능성은 수술로 불임 수술을 받지 않았거나(남성 및 여성) 1년 이상 월경이 없는 경우(여성만 해당)로 정의됩니다.
  • 또한 남성 피험자는 치료 시작부터 연구 치료 기간 내내 그리고 마지막 치료 투여 후 6개월 동안 정자 기증을 삼가야 합니다.

제외 기준:

  • 이전 동종 세포 이식
  • 펨브롤리주맙을 사용한 이전 치료
  • 이전에 decitabine + venetoclax(즉, 적어도 부분적 반응을 먼저 달성하지 않고 치료를 통해 진행됨)
  • 전신 스테로이드 요법 또는 다른 형태의 면역억제제
  • 계획된 치료 시작 30일 이내에 생 바이러스 또는 생 약독화 바이러스 백신 접종을 받았습니다. 죽은 백신의 투여가 허용됩니다.
  • 다른 항프로그래밍된 세포사 단백질-1(항-PD-1), PD-L1(PD 리간드-1) 또는 PD-L2(PD 리간드-2) 제제 또는 다른 면역 조절을 표적으로 하는 항체를 사용한 사전 치료 수용체 또는 메커니즘
  • 항-CD137, 항-CTLA-4 항체(이필리무맙 포함), 데노수맙 또는 T 세포 공동 자극 또는 체크포인트 경로를 특이적으로 표적으로 하는 기타 항체 또는 약물을 사용한 선행 요법

  • 연구 치료 기간 동안 또는 4주 또는 5개의 반감기 중 더 짧은 기간 동안 프로토콜 요법의 1일 이전에 다른 시험용 제제, 항종양제, 생물학적 또는 화학요법제의 현재 또는 계획된 사용. 단, 다음은 예외입니다.

    • 급속하게 진행되는 백혈병의 조절을 위해 venetoclax로 치료하기 전과 주기 2를 통해 Hydroxyurea가 허용됩니다.
  • 베네토클락스 투여 1일 전 14일 이내의 강력하거나 중등도의 CYP3A4 유도제
  • 자몽, 자몽 제품, 세비야 오렌지(세비야 오렌지를 함유한 마멀레이드 포함) 또는 베네토클락스 첫 복용 전 3일 이내에 섭취한 스타프루트
  • 연구 개입 시작 2주 이내에 이전에 방사선 요법을 받았음. 참가자는 모든 방사선 관련 독성에서 회복되었고, 코르티코스테로이드가 필요하지 않으며, 방사선 폐렴이 없어야 합니다. 비중추신경계(CNS) 질환에 대한 완화 방사선(=<2주 방사선 요법)의 경우 1주 세척이 허용됩니다.
  • 코르티코스테로이드의 동시 사용(예외: 비강 또는 국소 코르티코스테로이드 또는 스테로이드 대체를 위한 생리적 수준은 허용됨)
  • 연구 치료 시작 전 7일 이내의 과립구 대식세포 콜로니 자극 인자(GMCSF) 또는 과립구 콜로니 자극 인자(GCSF)
  • 연구 물질과 유사한 화학적 또는 생물학적 구성의 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력
  • 다른 단클론 항체(mAb) 치료에 대한 중증 과민 반응
  • 활동성 중추신경계(CNS) 질환

  • 다음 심장 상태:

    • 불안정 협심증
    • 울혈성 심부전(New York Heart Association [NYHA] 클래스 III 또는 IV, 또는 선별 검사 전 6개월 이내에 입원 또는 심부전 클리닉으로의 의뢰가 필요한 최근 대상부전이 있는 클래스 II)
    • 급성 관상동맥 증후군 및/또는 혈관재생술(예: 관상동맥우회술, 스텐트), 연구 약물의 첫 투여 후 6개월 이내 참고: 허용되는 심장 상태는 안정형 협심증, 약물로 조절되는 부정맥 또는 심방세동, 조절된 관상동맥 병력으로 제한됩니다. 질병 > 스크리닝 전 6개월 및 의학적으로 관리됨
  • 스테로이드가 필요한 비감염성 폐렴의 병력 또는 현재의 폐렴 또는 특발성 폐 섬유증과 같은 폐 기능 장애. 참고: 허용되는 폐 질환은 경미한 만성 폐쇄성 폐질환(COPD), 조절된 천식, 해결된 세균성 또는 진균성 폐렴 또는 보상된 이전 폐색전증(PE)으로 제한됩니다.
  • 최근 2년 이내 전신적 치료가 필요한 활동성 자가면역질환(호르몬 결핍에 대한 대체요법 허용)
  • 치료가 필요한 조절되지 않는 활동성 감염
  • 활동성 결핵(Bacillus tuberculosis)의 알려진 병력
  • 증상이 있는 복수 또는 흉수
  • 임상적으로 유의미한 조절되지 않는 질병
  • 여성 전용: 임신 또는 모유 수유
  • 연구자의 판단에 따라 임상 연구 절차의 안전 문제로 인해 임상 연구에 환자의 참여를 금하는 모든 기타 상태
  • 조사자의 의견에 따라 모든 연구 절차(타당성/물류와 관련된 규정 준수 문제 포함)를 준수하지 못할 수 있는 예비 참가자

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위화되지 않음
  • 중재 모델: 병렬 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 코호트 I군 I(펨브롤리주맙, 데시타빈)
환자는 1일과 22일에 30분에 걸쳐 pembrolizumab IV를, 1-10일에 1시간에 걸쳐 decitabine IV를 투여받습니다. CR을 달성한 환자는 1-5일에 데시타빈을 투여받습니다. 치료는 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 최대 8주기 또는 치료 시작 후 1년 동안 42일마다 반복됩니다.
의약품: 데시타빈
주어진 IV
다른 이름들:
  • 5-아자-2'-데옥시시티딘
  • 다코젠
  • 주사용 데시타빈
  • 데옥시아자시티딘
  • 데조시티딘
생물학적: 펨브롤리주맙
주어진 IV
다른 이름들:
  • 키트루다
  • MK-3475
  • 람브롤리주맙
  • SCH 900475
실험적: 코호트 I 암 II(펨브롤리주맙, 데시타빈, 베네토클락스)
1일과 22일에 30분 동안 pembrolizumab IV를 투여하고 1-10일 또는 1-5일에 1시간 동안 decitabine IV를 투여한 환자. CR을 달성한 환자는 1-5일에 데시타빈을 투여받습니다. 환자는 또한 1-14일에 베네토클락스 PO QD를 받습니다. 치료는 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 최대 8주기 또는 치료 시작 후 1년 동안 42일마다 반복됩니다.
의약품: 데시타빈
주어진 IV
다른 이름들:
  • 5-아자-2'-데옥시시티딘
  • 다코젠
  • 주사용 데시타빈
  • 데옥시아자시티딘
  • 데조시티딘
생물학적: 펨브롤리주맙
주어진 IV
다른 이름들:
  • 키트루다
  • MK-3475
  • 람브롤리주맙
  • SCH 900475
의약품: 베네토클락스
주어진 PO
다른 이름들:
  • 벤클렉스타
  • ABT-0199
  • ABT-199
  • ABT199
  • GDC-0199
  • RG7601
  • 벤클릭스토
실험적: 코호트 II(펨브롤리주맙, 데시타빈)
MDS 환자는 1일과 22일에 30분 동안 펨브롤리주맙 IV를 투여받고 1-5일에 1시간 동안 데시타빈을 투여받습니다. 치료는 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 최대 8주기 또는 치료 시작 후 1년 동안 42일마다 반복됩니다.
의약품: 데시타빈
주어진 IV
다른 이름들:
  • 5-아자-2'-데옥시시티딘
  • 다코젠
  • 주사용 데시타빈
  • 데옥시아자시티딘
  • 데조시티딘
생물학적: 펨브롤리주맙
주어진 IV
다른 이름들:
  • 키트루다
  • MK-3475
  • 람브롤리주맙
  • SCH 900475

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
이상반응의 발생
기간: 최대 2년
국립암연구소(NCI) 이상반응에 대한 공통 용어 기준(CTCAE) 버전 5.0에 따라 등급이 매겨집니다. 관찰된 독성은 유형(영향을 받은 장기 또는 실험실 결정), 중증도, 발병 시간, 지속 기간, 연구 치료와의 가능한 연관성 및 가역성 또는 결과 측면에서 요약됩니다.
최대 2년
최대 허용 용량(MTD)
기간: 42일까지
주기 1 및 NCI CTCAE 버전 5.0 동안 용량 제한 독성(DLT)의 평가를 기반으로 합니다. 표준 3+3 설계 규칙은 등록 및 복용량 감소를 관리합니다. 각 부문에서 =< 1/6 DLT를 생성하는 용량 수준이 MTD로 선언됩니다.
42일까지
치료에 대한 반응
기간: 최대 2년
불완전한 혈액학적 회복(CRi)이 있는 완전 관해(CR)+CR의 예비 추정치를 얻을 것입니다. 환자는 수정된 Cheson, 2006 기준(골수이형성 증후군 코호트) 및 Dohner 등, 2017 기준(급성 골수성 백혈병 코호트)에 따라 분류된 반응을 갖게 됩니다. 비율 및 95% Clopper-Pearson 이항 신뢰 구간은 완전 관해율(CR/CRi를 확인한 환자)에 대해 계산됩니다. 응답률은 또한 이전 치료(들)의 수/유형에 따라 조사될 것입니다.
최대 2년

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
응답 시간
기간: 첫 번째 문서화된 반응 날짜(CR + CRi)부터 문서화된 질병 재발 또는 사망 중 먼저 발생하는 날짜까지, 최대 2년 평가
Kaplan과 Meier의 제품 한계 방법을 사용하여 추정됩니다.
첫 번째 문서화된 반응 날짜(CR + CRi)부터 문서화된 질병 재발 또는 사망 중 먼저 발생하는 날짜까지, 최대 2년 평가
전반적인 생존
기간: 연구 약물의 첫 번째 투여일부터 모든 원인으로 인한 사망일까지, 최대 2년 평가
Kaplan과 Meier의 제품 한계 방법을 사용하여 추정됩니다.
연구 약물의 첫 번째 투여일부터 모든 원인으로 인한 사망일까지, 최대 2년 평가
무진행 생존
기간: 연구 약물의 첫 번째 투여일부터 처음 문서화된 질병 재발/진행 또는 모든 원인으로 인한 사망 중 먼저 발생하는 시점까지 최대 2년까지 평가
Kaplan과 Meier의 제품 한계 방법을 사용하여 추정됩니다.
연구 약물의 첫 번째 투여일부터 처음 문서화된 질병 재발/진행 또는 모든 원인으로 인한 사망 중 먼저 발생하는 시점까지 최대 2년까지 평가

기타 결과 측정

결과 측정
기간
PD-1, PD-L1 및 PD-L2 수준의 변화
기간: 기준 최대 2년
기준 최대 2년
T 세포 하위 집합 분포의 변화
기간: 기준 최대 2년
기준 최대 2년
T 세포 수용체 레퍼토리의 변화
기간: 기준 최대 2년
기준 최대 2년

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

City of Hope Medical Center

협력자

National Cancer Institute (NCI)

수사관

  • 수석 연구원: Vaibhav Agrawal, City of Hope Medical Center

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2020년 5월 4일

기본 완료 (추정된)

2027년 7월 4일

연구 완료 (추정된)

2027년 7월 4일

연구 등록 날짜

최초 제출

2019년 5월 28일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2019년 5월 28일

처음 게시됨 (실제)

2019년 5월 31일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2026년 7월 14일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2026년 7월 13일

마지막으로 확인됨

2026년 7월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • 19107 (기타 식별자: City of Hope Comprehensive Cancer Center)
  • P30CA033572 (미국 NIH 보조금/계약)
  • NCI-2019-03153 (레지스트리 식별자: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

예

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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