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派姆单抗和地西他滨联合或不联合维奈托克治疗新诊断、复发或难治性急性髓性白血病或骨髓增生异常综合征患者

2026年7月13日 更新者：City of Hope Medical Center

Pembrolizumab、地西他滨 +/- Venetoclax 联合治疗复发或难治性急性髓性白血病或骨髓增生异常综合征患者的 1b 期研究

这项 Ib 期试验研究了派姆单抗的副作用和最佳剂量，以及它与地西他滨联合使用或不使用维奈托克治疗新诊断、复发（复发）或急性髓性白血病或骨髓增生异常综合征患者的疗效对治疗没有反应（难治性）。 使用单克隆抗体（例如 pembrolizumab）的免疫疗法可能有助于身体的免疫系统攻击癌症，并可能干扰肿瘤细胞生长和扩散的能力。 地西他滨属于一类称为低甲基化剂的药物。 它的作用是帮助骨髓产生正常的血细胞并杀死骨髓中的异常细胞。 Venetoclax 属于一类称为 B 细胞淋巴瘤 2 (BCL-2) 抑制剂的药物。 它可以通过阻断 Bcl-2（一种癌细胞存活所需的蛋白质）来阻止癌细胞的生长。 该试验可以帮助医生找到可以安全地与地西他滨联用或不联用维奈托克的帕博利珠单抗的最佳剂量，并确定这种治疗会出现哪些副作用。

研究概览

地位

暂停

条件

干预/治疗

详细说明

主要目标：

I. 通过评估毒性，包括类型、频率、严重程度、归因、时程和持续时间，评估派姆单抗联合地西他滨（添加或不添加维奈托克）的安全性和耐受性（治疗队列 1 和 2）。 （急性髓系白血病 [AML] ARM） II. 通过评估毒性，包括类型、频率、严重程度、归因、时程和持续时间，评估派姆单抗联合地西他滨的安全性和耐受性。 （骨髓增生异常综合征 [MDS] ARM） III. 确定每个治疗组/队列中的最大耐受剂量/方案 (MTD) 和推荐的第 2 阶段剂量/方案 (RP2D)。

三、获得每个治疗组/队列中完全缓解（CR/CR 与不完全血液学恢复 [CRi]）率的初步估计。

次要目标：

I. 获得缓解持续时间和 2 年生存概率（总体和无进展）的估计值。

二。探索治疗前 PD-1、PD-L1 和 PD-L2 与临床反应之间的可能关联。

三、评估联合治疗后 PD-1、PD-L1、PD-L2 水平的变化。

四、探索特定 T 细胞亚群（例如 CD4 T 调节细胞、T 幼稚细胞、效应细胞和记忆细胞），其他免疫学相关细胞（例如 T 细胞受体 [TCR] 库分析）包括治疗后的变化，以及对联合治疗的临床反应。

大纲：患者被分配到 2 个臂中的 1 个。

ARM I：AML 患者被分配到 2 个队列中的 1 个。

队列 I：患者在第 1 天和第 22 天接受超过 30 分钟的派姆单抗静脉注射 (IV)，并在第 1-10 天接受超过 1 小时的地西他滨静脉注射。 达到 CR 的患者在第 1-5 天接受地西他滨治疗。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 42 天重复一次治疗，最多 8 个周期或从治疗开始后 1 年，以先到者为准。

队列 II：患者在第 1 天和第 22 天静脉注射派姆单抗超过 30 分钟，在第 1-10 天或第 1-5 天静脉注射地西他滨超过 1 小时。 达到 CR 的患者在第 1-5 天接受地西他滨治疗。 患者还在第 1-14 天每天一次 (QD) 口服 (PO) venetoclax。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 42 天重复一次治疗，最多 8 个周期或从治疗开始后 1 年，以先到者为准。

ARM II：MDS 患者在第 1 天和第 22 天接受 pembrolizumab IV 超过 30 分钟，并在第 1-5 天接受地西他滨超过 1 小时。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 42 天重复一次治疗，最多 8 个周期或从治疗开始后 1 年，以先到者为准。

完成研究治疗后，停止治疗且没有进展的患者在治疗开始后 6、12 和 24 个月进行随访。 在治疗期间进展的患者每 3 个月随访一次，持续 2 年。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

54

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • California
      • Duarte、California、美国、91010
        • City of Hope Medical Center

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  • 参与者和/或合法授权代表的书面知情同意书
  • 同意使用来自诊断性肿瘤活检的存档血液样本和骨髓。 如果不可用，可以在研究主要研究者 (PI) 批准的情况下授予例外
  • 东部肿瘤合作组 (ECOG) 状态 =< 1
  • 经组织学证实的 AML（不包括急性早幼粒细胞白血病）或 MDS

  • 有以下诊断的患者

    • 世界卫生组织 (WHO) 分类的难治性/复发性 AML，不适合异基因干细胞移植或潜在治愈性化疗（允许髓外疾病）。
    • 按 WHO 分类的 MDS 在之前的治疗后没有反应或复发
  • 必须有 >= 3 个月的预期寿命
  • 从急性毒性作用（脱发除外）或既往抗癌治疗（包括手术）的并发症中完全恢复（=< 1 级）
  • 在协议开始治疗后 90 天内不能成为异基因造血细胞移植 (alloHCT) 的候选者，并且应该停用 pembrolizumab 至少 30 天才有资格接受 alloHCT 协议后治疗
  • 维奈托克开始前白细胞 (WBC) =< 25 x 10^9/L。 可能需要在治疗前和/或第 1 和/或第 2 周期期间使用羟基脲进行细胞减灭
  • 总胆红素 =< 2 x 正常上限 (ULN)（除非患有吉尔伯特病）
  • 天冬氨酸转氨酶 (AST) 和丙氨酸转氨酶 (ALT) =< 2.5 x ULN
  • 每 24 小时尿检或 Cockcroft-Gault 公式的肌酐清除率 > 30 mL/min
  • 国际标准化比值 (INR) 或凝血酶原时间 (PT) =< 1.5 x ULN
  • 活化部分凝血活酶时间 (aPTT) =< 1.5 x ULN
  • 左心室射血分数 (LVEF) >= 50%
  • 肺功能测试肺一氧化碳扩散能力 (DLCO)（针对血红蛋白进行调整）> 50% 预计值
  • 校正后的 QT (QTc) =< 480 ms，注意：心电图 (ECG)（单次读取）将在方案治疗第 1 天之前的 14 天内进行

  • 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 抗原 (Ag)/抗体 (Ab) 组合、丙型肝炎病毒 (HCV) 和活动性乙型肝炎病毒 (HBV) 血清反应阴性（表面抗原阴性）

    • 如果呈阳性，则必须进行丙型肝炎核糖核酸 (RNA) 定量

  • 满足其他机构和联邦对传染病滴度要求的要求

    • 注意：在方案治疗第 1 天之前的 28 天内进行传染病检测
  • 育龄妇女 (WOCBP)：尿液或血清妊娠试验阴性

  • 生育潜力的男性和女性同意在整个研究治疗期间使用低使用者依赖性的有效节育方法或从首次治疗前 4 周和 3（男性）至 4（女性）个月开始戒除异性恋活动最后一剂治疗

    • 生育潜力被定义为未进行手术绝育（男性和女性）或未月经 > 1 年（仅限女性）
  • 此外，从治疗开始到整个研究治疗期间以及最后一次治疗后的 6 个月内，男性受试者应避免捐精

排除标准：

  • 既往同种异体细胞移植
  • 既往接受派姆单抗治疗
  • 以前对地西他滨 + 维奈托克（即 在没有首先获得至少部分反应的情况下通过治疗取得进展）
  • 全身性类固醇治疗或任何其他形式的免疫抑制药物
  • 在计划治疗开始后的 30 天内接受了活病毒或减毒活病毒疫苗接种。 允许使用灭活疫苗
  • 先前使用任何其他抗程序性细胞死亡蛋白 1（抗 PD-1）或 PD 配体 1 (PD-L1) 或 PD 配体 2 (PD-L2) 药物或靶向其他免疫调节剂的抗体进行治疗受体或机制
  • 先前使用抗 CD137、抗 CTLA-4 抗体（包括易普利姆玛）、狄诺塞麦或任何其他特异性靶向 T 细胞共刺激或检查点通路的抗体或药物进行治疗

  • 在研究治疗期间，或在方案治疗的第 1 天之前，或在 4 周或五个半衰期（以较短者为准）内，当前或计划使用其他研究药物、抗肿瘤药物、生物或化疗药物，但以下情况除外：

    • 在用维奈托克治疗之前和通过第 2 周期，允许使用羟基脲来控制快速进展的白血病
  • 维奈托克第 1 天前 14 天内使用强或中度 CYP3A4 诱导剂
  • 葡萄柚、葡萄柚制品、塞维利亚橙子（包括含有塞维利亚橙子的果酱）或杨桃在首次服用维奈托克前 3 天内食用
  • 在研究干预开始后的 2 周内接受过既往放疗。 参与者必须已从所有与辐射相关的毒性中恢复过来，不需要皮质类固醇，也没有患过放射性肺炎。 对于非中枢神经系统 (CNS) 疾病的姑息性放疗（=<2 周放疗）允许进行 1 周的清除
  • 同时使用皮质类固醇（例外：允许鼻腔或局部皮质类固醇或生理水平的类固醇替代）
  • 研究治疗开始前 7 天内的粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子 (GMCSF) 或粒细胞集落刺激因子 (GCSF)
  • 归因于与研究药物具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史
  • 对另一种单克隆抗体 (mAb) 治疗的严重超敏反应
  • 活动性中枢神经系统 (CNS) 疾病

  • 以下心脏病：

    • 不稳定型心绞痛
    • 充血性心力衰竭（纽约心脏协会 [NYHA] III 级或 IV 级；或 II 级近期失代偿需要住院治疗或在筛查前 6 个月内转诊至心力衰竭诊所）
    • 首次服用研究药物后 6 个月内发生急性冠状动脉综合征和/或血运重建（例如，冠状动脉旁路移植术、支架） 注意：允许的心脏病仅限于稳定型心绞痛、药物控制的心律失常或心房颤动、冠状动脉控制病史疾病 > 筛选前 6 个月并接受医疗管理
  • 肺功能障碍，例如需要类固醇的非感染性肺炎病史或当前肺炎或特发性肺纤维化。 注意：允许的肺部疾病仅限于轻度慢性阻塞性肺病 (COPD)、控制的哮喘、已解决的细菌性或真菌性肺炎，或已得到补偿的既往肺栓塞 (PE)
  • 在过去 2 年内需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病（允许激素缺乏的替代疗法）
  • 需要治疗的不受控制的活动性感染
  • 已知的活动性结核病史（结核杆菌）
  • 有症状的腹水或胸腔积液
  • 有临床意义的不受控制的疾病
  • 仅限女性：孕妇或哺乳期
  • 任何其他根据研究者的判断，由于临床研究程序的安全问题而禁止患者参与临床研究的情况
  • 研究者认为可能无法遵守所有研究程序（包括与可行性/后勤相关的合规性问题）的潜在参与者

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：非随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：队列 I Arm I（派姆单抗、地西他滨）
患者在第 1 天和第 22 天接受超过 30 分钟的派姆单抗静脉注射，并在第 1-10 天接受超过 1 小时的地西他滨静脉注射。 达到 CR 的患者在第 1-5 天接受地西他滨治疗。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 42 天重复一次治疗，最多 8 个周期或从治疗开始后 1 年，以先到者为准。
药品：地西他滨
鉴于IV
其他名称：
  • 5-Aza-2'-脱氧胞苷
  • 达科根
  • 注射用地西他滨
  • 脱氧氮杂胞苷
  • 地佐胞苷
生物：派姆单抗
鉴于IV
其他名称：
  • 可瑞达
  • MK-3475
  • 兰博利珠单抗
  • SCH 900475
实验性的：队列 I Arm II（派姆单抗、地西他滨、维奈托克）
患者在第 1 天和第 22 天静脉注射派姆单抗超过 30 分钟，在第 1-10 天或第 1-5 天静脉注射地西他滨超过 1 小时。 达到 CR 的患者在第 1-5 天接受地西他滨治疗。 患者还在第 1-14 天接受 venetoclax PO QD。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 42 天重复一次治疗，最多 8 个周期或从治疗开始后 1 年，以先到者为准。
药品：地西他滨
鉴于IV
其他名称：
  • 5-Aza-2'-脱氧胞苷
  • 达科根
  • 注射用地西他滨
  • 脱氧氮杂胞苷
  • 地佐胞苷
生物：派姆单抗
鉴于IV
其他名称：
  • 可瑞达
  • MK-3475
  • 兰博利珠单抗
  • SCH 900475
药品：维奈托克
给定采购订单
其他名称：
  • 文克莱斯特
  • ABT-0199
  • ABT-199
  • ABT199
  • GDC-0199
  • RG7601
  • 文克利托
实验性的：队列 II（派姆单抗、地西他滨）
MDS 患者在第 1 天和第 22 天接受超过 30 分钟的派姆单抗静脉注射，并在第 1-5 天接受超过 1 小时的地西他滨治疗。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 42 天重复一次治疗，最多 8 个周期或从治疗开始后 1 年，以先到者为准。
药品：地西他滨
鉴于IV
其他名称：
  • 5-Aza-2'-脱氧胞苷
  • 达科根
  • 注射用地西他滨
  • 脱氧氮杂胞苷
  • 地佐胞苷
生物：派姆单抗
鉴于IV
其他名称：
  • 可瑞达
  • MK-3475
  • 兰博利珠单抗
  • SCH 900475

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
不良事件发生率
大体时间：长达 2 年
将根据国家癌症研究所 (NCI) 不良事件通用术语标准 (CTCAE) 5.0 版进行分级。 观察到的毒性将根据类型（受影响的器官或实验室测定）、严重程度、发作时间、持续时间、与研究治疗的可能关联以及可逆性或结果进行总结。
长达 2 年
最大耐受剂量 (MTD)
大体时间：截至第 42 天
将基于第 1 周期和 NCI CTCAE 5.0 版期间的剂量限制毒性 (DLT) 评估。 标准的 3+3 设计规则将管理注册和剂量递减。 在每组中，产生 =< 1/6 DLT 的剂量水平将被宣布为 MTD。
截至第 42 天
对治疗的反应
大体时间：长达 2 年
将获得完全缓解（CR）+血液学不完全恢复（CRi）的 CR 的初步估计。 患者的反应将根据修改后的 Cheson，2006 年标准（骨髓增生异常综合征队列）和 Dohner 等人，2017 年标准（急性髓性白血病队列）进行分类。 将计算完全缓解率（已确认 CR/CRi 的患者）的比率和 95% Clopper-Pearson 二项式置信区间。 还将根据先前治疗的数量/类型来探索反应率。
长达 2 年

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
响应持续时间
大体时间：从第一次记录的反应 (CR + CRi) 到记录的疾病复发或死亡，以先发生者为准，评估长达 2 年
将使用 Kaplan 和 Meier 的乘积极限法进行估计。
从第一次记录的反应 (CR + CRi) 到记录的疾病复发或死亡，以先发生者为准，评估长达 2 年
总生存期
大体时间：从首次服用研究药物之日到因任何原因死亡之日，评估长达 2 年
将使用 Kaplan 和 Meier 的乘积极限法进行估计。
从首次服用研究药物之日到因任何原因死亡之日，评估长达 2 年
无进展生存期
大体时间：从第一次服用研究药物的日期到第一次记录到疾病复发/进展或任何原因导致的死亡，以先发生者为准，评估长达 2 年
将使用 Kaplan 和 Meier 的乘积极限法进行估计。
从第一次服用研究药物的日期到第一次记录到疾病复发/进展或任何原因导致的死亡，以先发生者为准，评估长达 2 年

其他结果措施

结果测量
大体时间
PD-1、PD-L1 和 PD-L2 水平的变化
大体时间：长达 2 年的基线
长达 2 年的基线
T 细胞亚群分布的变化
大体时间：长达 2 年的基线
长达 2 年的基线
T 细胞受体库的变化
大体时间：长达 2 年的基线
长达 2 年的基线

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

City of Hope Medical Center

合作者

National Cancer Institute (NCI)

调查人员

  • 首席研究员：Vaibhav Agrawal、City of Hope Medical Center

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2020年5月4日

初级完成 (估计的)

2027年7月4日

研究完成 (估计的)

2027年7月4日

研究注册日期

首次提交

2019年5月28日

首先提交符合 QC 标准的

2019年5月28日

首次发布 (实际的)

2019年5月31日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年7月14日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年7月13日

最后验证

2026年7月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 19107 (其他标识符：City of Hope Comprehensive Cancer Center)
  • P30CA033572 (美国 NIH 拨款/合同)
  • NCI-2019-03153 (注册表标识符：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

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