高悪性度神経膠腫患者の血液脳関門の完全性を一過性に変化させる可能性が最も高いレガデノソンの投与量の決定
調査の概要
状態
詳細な説明
第一目的：
臨床投与に安全であることが示されている範囲で、ガドリニウム Ktrans を文献で報告されている値の 10 倍以上増加させることができるレガデノソンの投与量があるかどうかを判断するには高悪性度神経膠腫患者の脳関門。
副次的な目的 臨床投与に安全であることが示されている範囲で、正常に見える組織および以下の領域で、正規化された造影 MRI 信号強度を大幅に変更できるレガデノソンの投与量があるかどうかを判断すること: A) 腫瘍に隣接する脳 (すなわち T2 高信号、しかしレガデノソン前に造影増強なし) および B) 造影増強腫瘍 (レガデノソン前に造影増強あり)。
パート I 治療計画
プロトコルのパート I は、DCE-MRI および MRI コントラスト (ガドリニウム) 脳腫瘍の反対側の正常に見える脳に。
-標準的なレガデノソン心臓ストレステスト（既知の心臓病のない若者）で合併症を起こすリスクが低く、登録前に少なくとも2か月間安定したMRIスキャンを受けた患者は、2週間以内に研究用MRIを受けるよう求められます。前回の MRI の後。
パート II 治療計画
パート II は、研究の最初の部分で、レガデノソン投与後の対側の正常に見える脳内で Ktrans 値 > 0.04 min-1 の目的のエンドポイントを満たすレガデノソンの 1 回以上の投与量が特定された場合に開始されます。 パート II の患者は、レガデノソン投与前により広範な画像検査を受け、より包括的な画像処理アプローチを使用して、レガデノソンが BBB に有意な影響を与えることを確認します。
標準的な化学心臓ストレス検査の合併症を有するリスクが低い追加の 5 人の患者 (重大な心臓病が知られていない若者) は、パート I の目的のエンドポイントを満たす各レガデノソン用量で順次登録されます。 これらのコホートでは、レガデノソン前およびレガデノソン後の両方の設定ですべてのイメージング パラメータを直接比較できるようにする、レガデノソン前およびレガデノソン後の両方の MRI スキャンで完全な研究イメージング プロトコルが利用されます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
-
-
Maryland
-
Baltimore、Maryland、アメリカ、21231
- Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
-
-
North Carolina
-
Winston-Salem、North Carolina、アメリカ、27157-1096
- Wake Forest University Comprehensive Cancer Center
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準
- -患者は組織学的に確認された高悪性度神経膠腫（神経膠芽腫（GBM）、未分化星状細胞腫（AA）、神経膠肉腫、および未分化乏突起神経膠腫を含むがこれらに限定されない）を持っている必要があります。 -RT /化学療法後に進行し、生検を受けてGBM / GSがあることが判明した以前の低悪性度神経膠腫の患者は適格です。
- 患者は、治療開始から 7 ～ 14 日以内に MRI 画像によって測定可能なコントラスト増強疾患を患っていなければなりません (少なくとも 1 cm x 1 cm で定義)。 患者はコントラストのある MRI に耐えられる必要があります。
- -患者は、過去2か月以上安定したMRI（疾患の進行がない）を持っている必要があります。
- 患者は、以前の再発の回数に制限はありません。
以前の治療からの次の間隔が適格である必要があります。
- 放射線終了から12週間。
- 抗VEGF療法から16週間
- ニトロソウレア化学療法から6週間
- 非ニトロソウレア化学療法から 3 週間
- 治験中の（FDA承認ではない）薬剤による2週間または5回の半減期
- 非細胞毒性の FDA 承認済み薬剤 (エルロチニブ、ヒドロキシクロロキンなど) の投与から 2 週間
- 年齢が 18 歳以上 45 歳以下。
- カルノフスキー パフォーマンス (KPS) ステータス 80% (付録 A を参照)。
患者は、以下に定義されているように、適切な臓器および骨髄機能を備えている必要があります。
-クレアチニン≤1.5 mg / DlまたはeGFR≥30 mL /分/ 1.73 m2
- ヒト免疫不全ウイルス（HIV）に感染した患者で、効果的な抗レトロウイルス療法を受けており、6か月以内にウイルス量が検出されない患者は、この試験に適格です。
- 自然史または治療がレガデノソンの安全性または有効性評価を妨げる可能性がない、以前または同時の悪性腫瘍を有する患者は、この試験に適格です。
- -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲。
除外基準
- -以前の抗がん療法による有害事象から回復していない患者（つまり、グレード1以上の残留毒性がある）脱毛症を除く。
- -他の治験薬を受けている患者。
- -レガデノソンと同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因する過敏症反応の病歴。
-以下を含む心血管疾患の病歴、現在の症状、または兆候がある患者：
- 虚血性心臓イベント（心筋梗塞、冠動脈血行再建術、安定または不安定狭心症）
- 虚血性または非虚血性心筋症および/またはうっ血性心不全
- 上室性頻脈、心房細動、および/または心房粗動
- 心室性頻脈性不整脈
- 安静時の心拍数が 40 bpm 未満と定義される重度の洞性徐脈
- 症候性徐脈、洞不全症候群、第1度以上の房室ブロック、左脚ブロック、および/または心臓ペースメーカーの存在
- 狭窄性心臓弁膜症
- -制御されていない低血圧または高血圧の患者は、それぞれ収縮期血圧<90 mmHgまたは> 180 mmHgとして定義されます。
- コントロールされていない喘息または発作のある患者。
- -潜在的な神経毒性薬を服用している患者-特定の薬のリストについては、プロトコルの適格基準を参照してください
- -制御されていない併発疾患のある患者。
- -研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況の患者。
- 妊娠中の女性はこの研究から除外されます。
- 母乳で育てられた乳児の深刻な心臓反応の潜在的なリスクのため、授乳中の母親には、リガデノソンの投与後 10 時間は搾乳して母乳を捨てるようにアドバイスしてください。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：アーム1レガデノソン0.05mg
研究MRIを受ける約10分前に、患者は、心臓専門医の監督下で、指定された用量レベルで単回用量のレガデノソンを投与されます。 研究用 MRI スキャンは、レガデノソンの投与直後に実行され、バイタルサインの適切なモニタリングと 12 誘導心電図が、登録前の適格性 MRI スキャンと同様のマシンで、同じ投与量のガドリニウムと取得パラメータを使用して実行されます。 研究用 MRI は、Ktrans を推定するための DCE 灌流 MRI で構成され、レガデノソン投与後に標準用量のガドリニウムを同時投与して実施されます。 レガデノソン 0.05mg |
MRI前にレガデンソソン0.05mg投与
|
|
実験的：アーム2レガデノソン0.1mg
研究MRIを受ける約10分前に、患者は、心臓専門医の監督下で、指定された用量レベルで単回用量のレガデノソンを投与されます。 研究用 MRI スキャンは、レガデノソンの投与直後に実行され、バイタルサインの適切なモニタリングと 12 誘導心電図が、登録前の適格性 MRI スキャンと同様のマシンで、同じ投与量のガドリニウムと取得パラメータを使用して実行されます。 研究用 MRI は、Ktrans を推定するための DCE 灌流 MRI で構成され、レガデノソン投与後に標準用量のガドリニウムを同時投与して実施されます。 |
MRI前にレガデンソソン0.1mg投与
|
|
実験的：アーム3レガデノソン0.2mg
研究MRIを受ける約10分前に、患者は、心臓専門医の監督下で、指定された用量レベルで単回用量のレガデノソンを投与されます。 研究用 MRI スキャンは、レガデノソンの投与直後に実行され、バイタルサインの適切なモニタリングと 12 誘導心電図が、登録前の適格性 MRI スキャンと同様のマシンで、同じ投与量のガドリニウムと取得パラメータを使用して実行されます。 研究用 MRI は、Ktrans を推定するための DCE 灌流 MRI で構成され、レガデノソン投与後に標準用量のガドリニウムを同時投与して実施されます。 |
MRI前にレガデンソソン0.2mg投与
|
|
実験的：アーム4レガデノソン0.4mg
研究MRIを受ける約10分前に、患者は、心臓専門医の監督下で、指定された用量レベルで単回用量のレガデノソンを投与されます。 研究用 MRI スキャンは、レガデノソンの投与直後に実行され、バイタルサインの適切なモニタリングと 12 誘導心電図が、登録前の適格性 MRI スキャンと同様のマシンで、同じ投与量のガドリニウムと取得パラメータを使用して実行されます。 研究用 MRI は、Ktrans を推定するための DCE 灌流 MRI で構成され、レガデノソン投与後に標準用量のガドリニウムを同時投与して実施されます。 |
MRI前にレガデンソソン0.4mg投与
|
|
実験的：アーム5レガデノソン0.7mg
研究MRIを受ける約10分前に、患者は、心臓専門医の監督下で、指定された用量レベルで単回用量のレガデノソンを投与されます。 研究用 MRI スキャンは、レガデノソンの投与直後に実行され、バイタルサインの適切なモニタリングと 12 誘導心電図が、登録前の適格性 MRI スキャンと同様のマシンで、同じ投与量のガドリニウムと取得パラメータを使用して実行されます。 研究用 MRI は、Ktrans を推定するための DCE 灌流 MRI で構成され、レガデノソン投与後に標準用量のガドリニウムを同時投与して実施されます。 |
MRI前にレガデンソソン0.7mg投与
|
|
実験的：アーム6レガデノソン1.0mg
研究MRIを受ける約10分前に、患者は、心臓専門医の監督下で、指定された用量レベルで単回用量のレガデノソンを投与されます。 研究用 MRI スキャンは、レガデノソンの投与直後に実行され、バイタルサインの適切なモニタリングと 12 誘導心電図が、登録前の適格性 MRI スキャンと同様のマシンで、同じ投与量のガドリニウムと取得パラメータを使用して実行されます。 研究用 MRI は、Ktrans を推定するための DCE 灌流 MRI で構成され、レガデノソン投与後に標準用量のガドリニウムを同時投与して実施されます。 |
MRI前にレガデンソソン1.0mg投与
|
|
実験的：アーム7レガデノソン1.4mg
研究MRIを受ける約10分前に、患者は、心臓専門医の監督下で、指定された用量レベルで単回用量のレガデノソンを投与されます。 研究用 MRI スキャンは、レガデノソンの投与直後に実行され、バイタルサインの適切なモニタリングと 12 誘導心電図が、登録前の適格性 MRI スキャンと同様のマシンで、同じ投与量のガドリニウムと取得パラメータを使用して実行されます。 研究用 MRI は、Ktrans を推定するための DCE 灌流 MRI で構成され、レガデノソン投与後に標準用量のガドリニウムを同時投与して実施されます。 |
MRIの前にレガデンソソン1.4mgを投与
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
レガデノソンの投与量
時間枠：15分
|
ガドリニウム Ktrans の 10 倍以上の増加をもたらすレガデノソンの用量。
|
15分
|
協力者と研究者
捜査官
- スタディチェア：Stuart A Grossman, MD、ABTC
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- ABTC 1804
- UM1CA137443 (米国 NIH グラント/契約)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。