Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Bestemmelse av dose av Regadenoson som mest sannsynlig vil forbigående endre integriteten til blod-hjerne-barrieren hos pasienter med høygradige gliomer

4. oktober 2023 oppdatert av: Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Bestemmelse av dosen av Regadenoson som mest sannsynlig vil forbigående endre integriteten til blod-hjerne-barrieren hos pasienter med høygradige gliomer

registrer pasienter med histologisk bekreftede høygradige gliomer for å evaluere regadenosons evne til forbigående å forstyrre en relativt intakt blod-hjerne-barriere (BBB). bestemme den beste dosen av regadenoson for å forstyrre BBB og tillate økt penetrasjon av gadolinium under MR.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

HOVEDMÅL:

For å avgjøre om det er en dose av regadenoson, i området som er vist å være trygt for klinisk administrering, som kan øke gadolinium Ktrans med mer enn 10 ganger verdiene som er rapportert i litteraturen innen normalt forekommende hjerneparenkym med et tidligere dokumentert intakt blod- hjernebarriere hos pasienter med høygradige gliomer.

SEKUNDÆR MÅL Å bestemme om det er en dose av regadenoson, i området som er vist å være trygt for klinisk administrering, som vesentlig kan endre den normaliserte, kontrastforsterkede MR-signalintensiteten i normalt utseende vev og i: A) Hjerne ved siden av tumor ( dvs. T2 hyperintens, men uten kontrastforsterkning før regadenoson) og B) Kontrastforsterkende tumor (med kontrastforsterkning før regadenoson).

Del I Behandlingsplan

Del I av protokollen er designet for å identifisere den(e) beste regadenosondosen(e) for forbigående å forstyrre blod-hjerne-barrieren målt ved DCE-MRI og kontrastforsterkning på T1-vektede bilder som tilsvarer en økning i akkumuleringen av MR-kontrast (gadolinium). ) inn i normal utseende hjerne kontralateralt til hjernesvulsten.

Pasienter som har lav risiko for å få komplikasjoner med en standard regadenoson hjertestresstest (unge uten kjent hjertesykdom) og som har hatt stabile MR-skanninger i minst 2 måneder før påmelding, vil bli bedt om å gjennomgå en forsknings-MR innen to uker etter deres siste forrige MR.

Del II Behandlingsplan

Del II vil bli initiert dersom den første delen av studien identifiserer én eller flere doser av regadenoson som oppfyller ønsket endepunkt på en Ktrans-verdi >0,04 min-1 i kontralateral hjerne med normal utseende etter regadenosonadministrasjon. Del II-pasienter vil gjennomgå mer omfattende bildediagnostikk før regadenosonadministrasjon for å bekrefte at regadenoson har en signifikant effekt på BBB ved bruk av en mer omfattende bildebehandlingsmetode.

Ytterligere fem pasienter som har lav risiko for å få komplikasjoner av en standard kjemisk hjertestresstest (unge uten kjent signifikant hjertesykdom) vil bli sekvensielt registrert ved hver regadenosondose som oppfyller ønsket endepunkt i del I. I disse kohortene vil den fullstendige forskningsavbildningsprotokollen bli brukt i både pre- og post-regadenoson MR-skanning, som vil tillate en direkte sammenligning av alle bildeparametere i både pre-regadenoson og post-regadenoson-innstillingene for å bli direkte sammenlignet.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

7

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21231
        • Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Forente stater, 27157-1096
        • Wake Forest University Comprehensive Cancer Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 45 år (Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier

  1. Pasienter må ha histologisk bekreftet høygradig gliom (inkludert men ikke begrenset til glioblastom (GBM), anaplastisk astrocytom (AA), gliosarkom og anaplastisk oligodendrogliom). Pasienter med tidligere lavgradig gliom som progredierte etter RT/kjemoterapi og som er biopsiert og funnet å ha GBM/GS er kvalifisert.
  2. Pasienter må ha målbar kontrastforsterkende sykdom ved MR-avbildning innen 7-14 dager etter behandlingsstart (definert med minst 1 cm x 1 cm). Pasienten må kunne tolerere MR med kontrast.
  3. Pasienter må ha stabil MR (ingen progresjon av sykdom) de siste 2 månedene eller mer.
  4. Pasienter kan ha et ubegrenset antall tidligere tilbakefall.

  5. Følgende intervaller fra tidligere behandlinger kreves for å være kvalifisert:

    • 12 uker fra ferdigstillelse av stråling.
    • 16 uker fra en anti-VEGF-behandling
    • 6 uker fra en nitrosourea kjemoterapi
    • 3 uker fra en ikke-nitrosourea kjemoterapi
    • 2 uker eller 5 halveringstider fra undersøkelsesmidler (ikke FDA-godkjente).
    • 2 uker fra administrering av et ikke-cytotoksisk, FDA-godkjent middel (f.eks. erlotinib, hydroksyklorokin, etc.)
  6. Alder ≥18 år og ≤ 45 år.
  7. Karnofsky Performance (KPS) Status 80 % (se vedlegg A).

  8. Pasienter må ha tilstrekkelig organ- og margfunksjon som definert nedenfor:

    - Kreatinin ≤ 1,5 mg/Dl eller eGFR ≥30 mL/min/1,73 m2

  9. Pasienter som er infisert med humant immunsviktvirus (HIV) på effektiv antiretroviral terapi med upåviselig viral belastning innen 6 måneder er kvalifisert for denne studien.
  10. Pasienter med tidligere eller samtidig malignitet hvis naturhistorie eller behandling ikke har potensial til å forstyrre sikkerhets- eller effektvurderingen av regadenoson, er kvalifisert for denne studien.
  11. Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.

Eksklusjonskriterier

  1. Pasienter som ikke har kommet seg etter uønskede hendelser på grunn av tidligere anti-kreftbehandling (dvs. har gjenværende toksisitet > grad 1) med unntak av alopecia.
  2. Pasienter som får andre undersøkelsesmidler.
  3. Anamnese med overfølsomhetsreaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som regadenoson.

  4. Pasienter med noen historie, nåværende symptomer eller tegn på kardiovaskulær sykdom, inkludert:

    • enhver iskemisk hjertehendelse (myokardinfarkt, koronar revaskularisering, stabil eller ustabil angina)
    • Iskemisk eller ikke-iskemisk kardiomyopati og/eller kongestiv hjertesvikt
    • Supraventrikulær takykardi, atrieflimmer og/eller atrieflutter
    • Ventrikulære takyarytmier
    • Alvorlig sinusbradykardi definert som en hvilepuls <40 bpm
    • Symptomatisk bradykardi, sick sinus syndrome, større enn førstegrads AV-blokk, venstre grenblokk og/eller tilstedeværelse av en pacemaker
    • Stenotic valvulær hjertesykdom
  5. Pasienter som har ukontrollert hypo- eller hypertensjon definert som et systolisk blodtrykk <90 mmHg eller >180 mmHg, henholdsvis.
  6. Pasienter som har ukontrollert astma eller anfall.
  7. Pasienter som tar potensielle nevrotoksiske medisiner - se kvalifikasjonskriteriene for protokollen for en spesifikk liste over medisiner
  8. Pasienter med ukontrollert samtidig sykdom.
  9. Pasienter med psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav.
  10. Gravide kvinner vil bli ekskludert fra denne studien.
  11. På grunn av den potensielle risikoen for alvorlige hjertereaksjoner hos det ammede spedbarnet, råd den ammende moren til å pumpe og kaste morsmelk i 10 timer etter administrering av regadenoson

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Arm 1 regadenoson 0,05mg

Omtrent 10 minutter før de gjennomgår forsknings-MR, vil pasienter bli administrert en enkelt dose regadenoson på det tildelte dosenivået, under tilsyn av en kardiolog.

Forsknings-MR-skanningen vil bli utført umiddelbart etter administrering av regadenoson og passende overvåking av vitale tegn og 12-avlednings elektrokardiografi på en lignende maskin som MR-skanningen før registrering, med samme administrerte dose av gadolinium og oppkjøpsparametere.

Forsknings-MR vil bestå av DCE perfusjons-MR for estimering av Ktrans og vil bli utført med samtidig administrering av standarddoser av gadolinium etter regadenosondose.

Regadenoson 0,05 mg
Legemiddel: Regadenoson 0,05 mg
Regadensoson 0,05 mg administrert før MR
Eksperimentell: Arm 2 regadenoson 0,1mg

Omtrent 10 minutter før de gjennomgår forsknings-MR, vil pasienter bli administrert en enkelt dose regadenoson på det tildelte dosenivået, under tilsyn av en kardiolog.

Forsknings-MR-skanningen vil bli utført umiddelbart etter administrering av regadenoson og passende overvåking av vitale tegn og 12-avlednings elektrokardiografi på en lignende maskin som MR-skanningen før registrering, med samme administrerte dose av gadolinium og oppkjøpsparametere.

Forsknings-MR vil bestå av DCE perfusjons-MR for estimering av Ktrans og vil bli utført med samtidig administrering av standarddoser av gadolinium etter regadenosondose.
Legemiddel: Regadensoson 0,1 mg
Regadensoson 0,1 mg administrert før MR
Eksperimentell: Arm 3 regadenoson 0,2mg

Omtrent 10 minutter før de gjennomgår forsknings-MR, vil pasienter bli administrert en enkelt dose regadenoson på det tildelte dosenivået, under tilsyn av en kardiolog.

Forsknings-MR-skanningen vil bli utført umiddelbart etter administrering av regadenoson og passende overvåking av vitale tegn og 12-avlednings elektrokardiografi på en lignende maskin som MR-skanningen før registrering, med samme administrerte dose av gadolinium og oppkjøpsparametere.

Forsknings-MR vil bestå av DCE perfusjons-MR for estimering av Ktrans og vil bli utført med samtidig administrering av standarddoser av gadolinium etter regadenosondose.
Legemiddel: Regadensoson 0,2mg
Regadensoson 0,2 mg administrert før MR
Eksperimentell: Arm 4 regadenoson 0,4mg

Omtrent 10 minutter før de gjennomgår forsknings-MR, vil pasienter bli administrert en enkelt dose regadenoson på det tildelte dosenivået, under tilsyn av en kardiolog.

Forsknings-MR-skanningen vil bli utført umiddelbart etter administrering av regadenoson og passende overvåking av vitale tegn og 12-avlednings elektrokardiografi på en lignende maskin som MR-skanningen før registrering, med samme administrerte dose av gadolinium og oppkjøpsparametere.

Forsknings-MR vil bestå av DCE perfusjons-MR for estimering av Ktrans og vil bli utført med samtidig administrering av standarddoser av gadolinium etter regadenosondose.
Legemiddel: Regadensoson 0,4mg
Regadensoson 0,4 mg administrert før MR
Eksperimentell: Arm 5 regadenoson 0,7mg

Omtrent 10 minutter før de gjennomgår forsknings-MR, vil pasienter bli administrert en enkelt dose regadenoson på det tildelte dosenivået, under tilsyn av en kardiolog.

Forsknings-MR-skanningen vil bli utført umiddelbart etter administrering av regadenoson og passende overvåking av vitale tegn og 12-avlednings elektrokardiografi på en lignende maskin som MR-skanningen før registrering, med samme administrerte dose av gadolinium og oppkjøpsparametere.

Forsknings-MR vil bestå av DCE perfusjons-MR for estimering av Ktrans og vil bli utført med samtidig administrering av standarddoser av gadolinium etter regadenosondose.
Legemiddel: Regadensoson 0,7mg
Regadensoson 0,7 mg administrert før MR
Eksperimentell: Arm 6 regadenoson 1,0mg

Omtrent 10 minutter før de gjennomgår forsknings-MR, vil pasienter bli administrert en enkelt dose regadenoson på det tildelte dosenivået, under tilsyn av en kardiolog.

Forsknings-MR-skanningen vil bli utført umiddelbart etter administrering av regadenoson og passende overvåking av vitale tegn og 12-avlednings elektrokardiografi på en lignende maskin som MR-skanningen før registrering, med samme administrerte dose av gadolinium og oppkjøpsparametere.

Forsknings-MR vil bestå av DCE perfusjons-MR for estimering av Ktrans og vil bli utført med samtidig administrering av standarddoser av gadolinium etter regadenosondose.
Legemiddel: Regadensoson 1,0mg
Regadensoson 1,0 mg administrert før MR
Eksperimentell: Arm 7 regadenoson 1,4mg

Omtrent 10 minutter før de gjennomgår forsknings-MR, vil pasienter bli administrert en enkelt dose regadenoson på det tildelte dosenivået, under tilsyn av en kardiolog.

Forsknings-MR-skanningen vil bli utført umiddelbart etter administrering av regadenoson og passende overvåking av vitale tegn og 12-avlednings elektrokardiografi på en lignende maskin som MR-skanningen før registrering, med samme administrerte dose av gadolinium og oppkjøpsparametere.

Forsknings-MR vil bestå av DCE perfusjons-MR for estimering av Ktrans og vil bli utført med samtidig administrering av standarddoser av gadolinium etter regadenosondose.
Legemiddel: Regadensoson 1,4mg
Regadensoson 1,4 mg administrert før MR

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Dose av regadenoson
Tidsramme: 15 minutter
Dose av regadenoson som resulterer i en økning av gadolinium Ktrans med over 10 ganger.
15 minutter

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Samarbeidspartnere

National Cancer Institute (NCI)

Etterforskere

  • Studiestol: Stuart A Grossman, MD, ABTC

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

6. desember 2019

Primær fullføring (Faktiske)

30. april 2022

Studiet fullført (Faktiske)

2. oktober 2023

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

31. mai 2019

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

31. mai 2019

Først lagt ut (Faktiske)

3. juni 2019

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

6. oktober 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

4. oktober 2023

Sist bekreftet

1. oktober 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • ABTC 1804
  • UM1CA137443 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Ja

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere