Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A Regadenoson dózisának meghatározása, amely valószínűleg átmenetileg megváltoztatja a vér-agy gát integritását magas fokú gliomában szenvedő betegeknél

2023. október 4. frissítette: Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
szövettanilag igazolt, magas fokú gliomában szenvedő betegeket vonnak be, hogy értékeljék a regadenozon azon képességét, hogy átmenetileg megzavarja a viszonylag ép vér-agy gátat (BBB). határozza meg a regadenozon legjobb adagját a BBB megzavarásához és a gadolínium fokozott penetrációjához az MRI során.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Megszűnt

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

ELSŐDLEGES FELADAT:

Annak megállapítása, hogy létezik-e olyan regadenozon dózis a klinikai beadásra biztonságosnak bizonyult tartományban, amely az irodalomban közölt értékek több mint 10-szeresére növelheti a gadolínium Ktrans szintjét normális megjelenésű agyi parenchymában, korábban dokumentált sértetlen vér esetén. agygát magas fokú gliomában szenvedő betegeknél.

MÁSODLAGOS CÉLKITŰZÉS Meghatározni, hogy van-e olyan regadenozon dózis a klinikai beadásra biztonságosnak bizonyult tartományban, amely lényegesen megváltoztathatja a normalizált, kontrasztos MRI jelintenzitást a normál megjelenésű szövetekben és: A) A daganat melletti agyban azaz T2 hiperintenzív, de kontrasztjavítás nélkül regadenoson előtt) és B) Kontrasztjavító daganat (regadenoson előtt kontrasztjavítással).

I. rész Kezelési terv

A protokoll I. része a legjobb regadenozon dózis(ok) meghatározása a vér-agy gát átmeneti megszakítására szolgáló legjobb regadenozon dózis(ok) meghatározására szolgál DCE-MRI-vel és kontrasztjavítással a T1 súlyozott képeken, ami megfelel az MRI kontraszt (gadolínium) felhalmozódásának növekedésének. ) az agydaganattal ellenoldali, normális megjelenésű agyba.

Azokat a betegeket, akiknél alacsony a szövődmények kockázata a standard Regadenoson kardiális stresszteszttel (fiatalok, akiknél nem ismert szívbetegség), és akiknél a felvétel előtt legalább 2 hónapig stabil MRI-vizsgálatot végeztek, két héten belül kutatási MRI-n kell részt venni. a legutóbbi korábbi MRI után.

II. rész Kezelési terv

A II. részt akkor kezdjük meg, ha a vizsgálat első része egy vagy több regadenozondózist azonosít, amely a regadenozon beadását követően megfelel a Ktrans-érték >0,04 min-1 kívánt végpontjának az ellenoldali, normális megjelenésű agyban. A II. részbe tartozó betegeket átfogóbb képalkotó vizsgálatnak vetik alá a regadenozon beadása előtt annak igazolására, hogy a regadenozon jelentős hatással van a BBB-re egy átfogóbb képalkotó megközelítés alkalmazásával.

További öt olyan beteget, akiknél alacsony a kockázata a standard kémiai kardiális stresszteszt szövődményeinek (fiatalok, akiknek nincs ismert jelentős szívbetegsége), soronként besoroznak minden egyes regadenozon dózisnál, amelyek megfelelnek az I. részben a kívánt végpontnak. Ezekben a kohorszokban a teljes kutatási képalkotó protokollt használják mind a pre-regadenoson, mind a post-regadenoson MRI-vizsgálatok során, amely lehetővé teszi az összes képalkotó paraméter közvetlen összehasonlítását mind a pre-regadenoson, mind a post-regadenoson beállításokban.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

7

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Egyesült Államok, 21231
        • Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Egyesült Államok, 27157-1096
        • Wake Forest University Comprehensive Cancer Center

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (Felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Befogadási kritériumok

  1. A betegeknek szövettanilag igazolt magas fokú gliomával kell rendelkezniük (ideértve, de nem kizárólagosan a glioblasztómát (GBM), az anaplasztikus asztrocitómát (AA), a glioszarkómát és az anaplasztikus oligodendrogliomát. Azok a betegek, akik korábban alacsony fokú gliomában szenvedtek, akik RT/kemoterápia után progrediáltak, és biopsziát vesznek, és GBM/GS-ben szenvednek, jogosultak.
  2. A betegeknek a kezelés megkezdését követő 7-14 napon belül MRI-vizsgálattal mérhető kontrasztfokozó betegséggel kell rendelkezniük (legalább 1 cm x 1 cm). A páciensnek el kell viselnie a kontrasztos MRI-t.
  3. A betegeknek stabil MRI-vizsgálatot kell végezniük (a betegség progressziója nélkül) az elmúlt 2 hónapban vagy tovább.
  4. A betegeknek korlátlan számú korábbi relapszusa lehet.

  5. Az alábbi időszakok szükségesek a korábbi kezelésekhez képest:

    • 12 hét a besugárzás befejezésétől számítva.
    • 16 héttel az anti-VEGF kezelés után
    • 6 héttel a nitrozourea kemoterápia után
    • 3 héttel a nem nitrozourea kemoterápia után
    • 2 hét vagy 5 felezési idő bármely vizsgálati (nem FDA által jóváhagyott) szertől
    • 2 héttel egy nem citotoxikus, FDA által jóváhagyott szer (pl. erlotinib, hidroxiklorokin stb.) beadása után
  6. Életkor ≥18 év és ≤ 45 év.
  7. Karnofsky teljesítmény (KPS) státusz 80% (lásd A függelék).

  8. A betegeknek megfelelő szerv- és csontvelőfunkciókkal kell rendelkezniük az alábbiak szerint:

    - Kreatinin ≤ 1,5 mg/Dl vagy eGFR ≥30 ml/perc/1,73 m2

  9. Azok a humán immundeficiencia vírussal (HIV) fertőzött betegek, akik hat hónapon belül nem mutathatók ki vírusterheléssel, hatékony antiretrovirális kezelésben részesülhetnek ebben a vizsgálatban.
  10. Azok a betegek, akiknek korábban vagy egyidejűleg rosszindulatú daganata volt, és akiknek természetes anamnézise vagy kezelése nem befolyásolhatja a regadenozon biztonságosságának vagy hatékonyságának értékelését, alkalmasak ebbe a vizsgálatra.
  11. Képes megérteni és aláírni egy írásos, tájékozott beleegyező dokumentumot.

Kizárási kritériumok

  1. Azok a betegek, akik nem gyógyultak fel a korábbi rákellenes kezelés következtében fellépő nemkívánatos eseményekből (azaz 1. fokozatú reziduális toxicitásuk van), kivéve az alopeciát.
  2. Betegek, akik bármilyen más vizsgálati szert kapnak.
  3. A regadenozonhoz hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonított túlérzékenységi reakciók.

  4. Azok a betegek, akiknek a kórtörténetében, jelenlegi tüneteiben vagy jeleiben szív- és érrendszeri betegségek vannak, beleértve:

    • bármilyen ischaemiás szívesemény (miokardiális infarktus, koszorúér-revaszkularizáció, stabil vagy instabil angina)
    • Ischaemiás vagy nem iszkémiás kardiomiopátia és/vagy pangásos szívelégtelenség
    • Szupraventrikuláris tachycardia, pitvarfibrilláció és/vagy pitvarlebegés
    • Kamrai tachyarrhythmiák
    • A súlyos sinus bradycardia 40 bpm alatti nyugalmi pulzusszámként definiálható
    • Tünetekkel járó bradycardia, beteg sinus szindróma, elsőfokúnál nagyobb AV-blokk, bal oldali köteg ágblokk és/vagy szívritmus-szabályozó jelenléte
    • Sztenotikus szívbillentyű-betegség
  5. Azoknál a betegeknél, akiknek nem kontrollált hypo- vagy hypertoniája van, mint 90 Hgmm, illetve >180 Hgmm szisztolés vérnyomást.
  6. Kontrollálatlan asztmában vagy görcsrohamokban szenvedő betegek.
  7. Potenciális neurotoxikus gyógyszereket szedő betegek – lásd a protokoll alkalmassági kritériumait a gyógyszerek konkrét listájához
  8. Nem kontrollált egyidejű betegségben szenvedő betegek.
  9. Pszichiátriai betegségben/szociális helyzetekben szenvedő betegek, amelyek korlátoznák a tanulmányi követelményeknek való megfelelést.
  10. A terhes nőket kizárják ebből a vizsgálatból.
  11. A szoptatott csecsemőnél fennálló súlyos szívreakciók lehetséges kockázata miatt javasolja a szoptató anyának, hogy a regadenozon beadása után 10 órán keresztül pumpálja ki és dobja ki az anyatejet.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Nem véletlenszerű
  • Beavatkozó modell: Szekvenciális hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: 1. kar regadenozon 0,05 mg

Körülbelül 10 perccel a kutatási MRI elvégzése előtt a betegek egyszeri adag regadenozont kapnak a számukra kijelölt dózisszinten, kardiológus felügyelete mellett.

A kutatási MRI-vizsgálatot közvetlenül a regadenozon beadása, valamint az életjelek és a 12 elvezetéses elektrokardiográfia megfelelő monitorozása után végzik el, hasonló géppel, mint a beiratkozás előtti alkalmassági MRI-vizsgálat, ugyanazon beadott gadolínium adag és felvételi paraméterek alkalmazásával.

A kutatási MRI a Ktrans becslésére szolgáló DCE perfúziós MRI-ből áll, és a regadenozon dózist követő standard dózisú gadolínium együttes beadásával történik.

Regadenoson 0,05 mg
Drog: Regadenoson 0,05 mg
Regadensoson 0,05 mg MRI előtt beadva
Kísérleti: 2. kar regadenozon 0,1 mg

Körülbelül 10 perccel a kutatási MRI elvégzése előtt a betegek egyszeri adag regadenozont kapnak a számukra kijelölt dózisszinten, kardiológus felügyelete mellett.

A kutatási MRI-vizsgálatot közvetlenül a regadenozon beadása, valamint az életjelek és a 12 elvezetéses elektrokardiográfia megfelelő monitorozása után végzik el, hasonló géppel, mint a beiratkozás előtti alkalmassági MRI-vizsgálat, ugyanazon beadott gadolínium adag és felvételi paraméterek alkalmazásával.

A kutatási MRI a Ktrans becslésére szolgáló DCE perfúziós MRI-ből áll, és a regadenozon dózist követő standard dózisú gadolínium együttes beadásával történik.
Drog: Regadenson 0,1 mg
Regadensoson 0,1 mg az MRI előtt
Kísérleti: 3. kar regadenozon 0,2 mg

Körülbelül 10 perccel a kutatási MRI elvégzése előtt a betegek egyszeri adag regadenozont kapnak a számukra kijelölt dózisszinten, kardiológus felügyelete mellett.

A kutatási MRI-vizsgálatot közvetlenül a regadenozon beadása, valamint az életjelek és a 12 elvezetéses elektrokardiográfia megfelelő monitorozása után végzik el, hasonló géppel, mint a beiratkozás előtti alkalmassági MRI-vizsgálat, ugyanazon beadott gadolínium adag és felvételi paraméterek alkalmazásával.

A kutatási MRI a Ktrans becslésére szolgáló DCE perfúziós MRI-ből áll, és a regadenozon dózist követő standard dózisú gadolínium együttes beadásával történik.
Drog: Regadenson 0,2 mg
0,2 mg Regadensonont az MRI előtt beadva
Kísérleti: 4. kar regadenozon 0,4 mg

Körülbelül 10 perccel a kutatási MRI elvégzése előtt a betegek egyszeri adag regadenozont kapnak a számukra kijelölt dózisszinten, kardiológus felügyelete mellett.

A kutatási MRI-vizsgálatot közvetlenül a regadenozon beadása, valamint az életjelek és a 12 elvezetéses elektrokardiográfia megfelelő monitorozása után végzik el, hasonló géppel, mint a beiratkozás előtti alkalmassági MRI-vizsgálat, ugyanazon beadott gadolínium adag és felvételi paraméterek alkalmazásával.

A kutatási MRI a Ktrans becslésére szolgáló DCE perfúziós MRI-ből áll, és a regadenozon dózist követő standard dózisú gadolínium együttes beadásával történik.
Drog: Regadenson 0,4 mg
0,4 mg Regadensonont az MRI előtt beadva
Kísérleti: Arm 5 regadenoson 0,7 mg

Körülbelül 10 perccel a kutatási MRI elvégzése előtt a betegek egyszeri adag regadenozont kapnak a számukra kijelölt dózisszinten, kardiológus felügyelete mellett.

A kutatási MRI-vizsgálatot közvetlenül a regadenozon beadása, valamint az életjelek és a 12 elvezetéses elektrokardiográfia megfelelő monitorozása után végzik el, hasonló géppel, mint a beiratkozás előtti alkalmassági MRI-vizsgálat, ugyanazon beadott gadolínium adag és felvételi paraméterek alkalmazásával.

A kutatási MRI a Ktrans becslésére szolgáló DCE perfúziós MRI-ből áll, és a regadenozon dózist követő standard dózisú gadolínium együttes beadásával történik.
Drog: Regadenson 0,7 mg
0,7 mg Regadensonont az MRI előtt beadva
Kísérleti: 6. kar regadenozon 1,0 mg

Körülbelül 10 perccel a kutatási MRI elvégzése előtt a betegek egyszeri adag regadenozont kapnak a számukra kijelölt dózisszinten, kardiológus felügyelete mellett.

A kutatási MRI-vizsgálatot közvetlenül a regadenozon beadása, valamint az életjelek és a 12 elvezetéses elektrokardiográfia megfelelő monitorozása után végzik el, hasonló géppel, mint a beiratkozás előtti alkalmassági MRI-vizsgálat, ugyanazon beadott gadolínium adag és felvételi paraméterek alkalmazásával.

A kutatási MRI a Ktrans becslésére szolgáló DCE perfúziós MRI-ből áll, és a regadenozon dózist követő standard dózisú gadolínium együttes beadásával történik.
Drog: Regadenson 1,0 mg
1,0 mg Regadensonont az MRI előtt beadva
Kísérleti: Arm 7 regadenoson 1,4 mg

Körülbelül 10 perccel a kutatási MRI elvégzése előtt a betegek egyszeri adag regadenozont kapnak a számukra kijelölt dózisszinten, kardiológus felügyelete mellett.

A kutatási MRI-vizsgálatot közvetlenül a regadenozon beadása, valamint az életjelek és a 12 elvezetéses elektrokardiográfia megfelelő monitorozása után végzik el, hasonló géppel, mint a beiratkozás előtti alkalmassági MRI-vizsgálat, ugyanazon beadott gadolínium adag és felvételi paraméterek alkalmazásával.

A kutatási MRI a Ktrans becslésére szolgáló DCE perfúziós MRI-ből áll, és a regadenozon dózist követő standard dózisú gadolínium együttes beadásával történik.
Drog: Regadenson 1,4 mg
Regadensoson 1,4 mg MRI előtt beadva

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A regadenoson adagja
Időkeret: 15 perc
Regadenozon adag, amely a gadolínium Ktrans több mint 10-szeres növekedését eredményezi.
15 perc

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Együttműködők

National Cancer Institute (NCI)

Nyomozók

  • Tanulmányi szék: Stuart A Grossman, MD, ABTC

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2019. december 6.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2022. április 30.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2023. október 2.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2019. május 31.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2019. május 31.

Első közzététel (Tényleges)

2019. június 3.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2023. október 6.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2023. október 4.

Utolsó ellenőrzés

2023. október 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • ABTC 1804
  • UM1CA137443 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Igen

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel