Determinación de la dosis de regadenosón con mayor probabilidad de alterar transitoriamente la integridad de la barrera hematoencefálica en pacientes con gliomas de alto grado
Descripción general del estudio
Estado
Descripción detallada
OBJETIVO PRIMARIO:
Determinar si hay una dosis de regadenosón, en el rango que se ha demostrado que es seguro para la administración clínica, que puede aumentar el gadolinio Ktrans en más de 10 veces los valores informados en la literatura dentro del parénquima cerebral de apariencia normal con sangre intacta previamente documentada. barrera cerebral en pacientes con gliomas de alto grado.
OBJETIVO SECUNDARIO Determinar si hay una dosis de regadenosón, en el rango que se ha demostrado que es seguro para la administración clínica, que puede alterar sustancialmente la intensidad de la señal de resonancia magnética realzada con contraste y normalizada en tejidos de apariencia normal y en: A) Cerebro adyacente al tumor ( es decir. T2 hiperintenso, pero sin captación de contraste antes de regadenosón) y B) Tumor captación de contraste (con captación de contraste antes de regadenosón).
Plan de tratamiento de la Parte I
La Parte I del protocolo está diseñada para identificar la(s) mejor(es) dosis(es) de regadenosón para romper transitoriamente la barrera hematoencefálica según lo medido por DCE-MRI y realce de contraste en imágenes potenciadas en T1 correspondientes a un aumento en la acumulación de contraste de MRI (gadolinio ) en el cerebro de apariencia normal contralateral al tumor cerebral.
A los pacientes que tienen un bajo riesgo de tener complicaciones con una prueba de esfuerzo cardíaco estándar de regadenosón (jóvenes sin enfermedad cardíaca conocida) y que han tenido resonancias magnéticas estables durante al menos 2 meses antes de la inscripción se les pedirá que se sometan a una resonancia magnética de investigación dentro de las dos semanas. después de su resonancia magnética anterior más reciente.
Plan de tratamiento de la Parte II
La Parte II se iniciará si la primera parte del estudio identifica una o más dosis de regadenosón que alcancen el criterio de valoración deseado de un valor de Ktrans >0,04 min-1 en el cerebro contralateral de apariencia normal después de la administración de regadenosón. Los pacientes de la Parte II se someterán a estudios de imagen más extensos antes de la administración de regadenosón para confirmar que el regadenosón tiene un efecto significativo en la BBB utilizando un enfoque de imagen más completo.
Cinco pacientes adicionales que tienen un riesgo bajo de tener complicaciones de una prueba de esfuerzo cardiaca química estándar (jóvenes sin enfermedad cardiaca significativa conocida) se inscribirán secuencialmente en cada dosis de regadenosón que alcance el criterio de valoración deseado en la Parte I. En estas cohortes, el protocolo completo de imágenes de investigación se utilizará en las exploraciones de resonancia magnética anteriores y posteriores al regadenosón, lo que permitirá una comparación directa de todos los parámetros de imágenes en la configuración anterior y posterior al regadenosón.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21231
- Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
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North Carolina
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Winston-Salem, North Carolina, Estados Unidos, 27157-1096
- Wake Forest University Comprehensive Cancer Center
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión
- Los pacientes deben tener glioma de alto grado confirmado histológicamente (incluidos, entre otros, glioblastoma (GBM), astrocitoma anaplásico (AA), gliosarcoma y oligodendroglioma anaplásico). Los pacientes con glioma de bajo grado previo que progresaron después de RT/quimioterapia y se les realizó una biopsia y se encontró que tenían GBM/GS son elegibles.
- Los pacientes deben tener una enfermedad realzada con contraste medible mediante imágenes de resonancia magnética dentro de los 7 a 14 días posteriores al inicio del tratamiento (definida por al menos 1 cm x 1 cm). El paciente debe ser capaz de tolerar las resonancias magnéticas con contraste.
- Los pacientes deben tener una resonancia magnética estable (sin progresión de la enfermedad) durante los últimos 2 meses o más.
- Los pacientes pueden tener un número ilimitado de recaídas previas.
Se requieren los siguientes intervalos de tratamientos anteriores para ser elegible:
- 12 semanas desde la finalización de la radiación.
- 16 semanas desde una terapia anti-VEGF
- 6 semanas de una quimioterapia con nitrosourea
- 3 semanas de una quimioterapia sin nitrosourea
- 2 semanas o 5 vidas medias de cualquier agente en investigación (no aprobado por la FDA)
- 2 semanas desde la administración de un agente no citotóxico aprobado por la FDA (p. ej., erlotinib, hidroxicloroquina, etc.)
- Edad ≥18 años y ≤ 45 años.
- Estado de desempeño de Karnofsky (KPS) 80% (consulte el Apéndice A).
Los pacientes deben tener una función adecuada de los órganos y la médula, como se define a continuación:
- Creatinina ≤ 1,5 mg/Dl o FGe ≥30 mL/min/1,73 m2
- Los pacientes infectados con el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) que reciben una terapia antirretroviral efectiva con una carga viral indetectable dentro de los 6 meses son elegibles para este ensayo.
- Los pacientes con una neoplasia maligna anterior o concurrente cuya historia natural o tratamiento no tenga el potencial de interferir con la evaluación de seguridad o eficacia de regadenosón son elegibles para este ensayo.
- Capacidad de comprensión y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito.
Criterio de exclusión
- Pacientes que no se hayan recuperado de los eventos adversos debidos a una terapia anticancerígena anterior (es decir, tienen toxicidades residuales > Grado 1) con la excepción de la alopecia.
- Pacientes que están recibiendo cualquier otro agente en investigación.
- Antecedentes de reacciones de hipersensibilidad atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar al regadenosón.
Pacientes con antecedentes, síntomas actuales o signos de enfermedad cardiovascular, incluidos:
- cualquier evento cardíaco isquémico (infarto de miocardio, revascularización coronaria, angina estable o inestable)
- Miocardiopatía isquémica o no isquémica y/o insuficiencia cardíaca congestiva
- Taquicardia supraventricular, fibrilación auricular y/o aleteo auricular
- Taquiarritmias ventriculares
- Bradicardia sinusal grave definida como una frecuencia cardíaca en reposo <40 lpm
- Bradicardia sintomática, síndrome del seno enfermo, bloqueo AV mayor que de primer grado, bloqueo de rama izquierda del haz de His y/o presencia de un marcapasos cardíaco
- Enfermedad cardíaca valvular estenótica
- Pacientes que tienen hipo o hipertensión no controlada definida como una presión arterial sistólica <90 mmHg o >180 mmHg, respectivamente.
- Pacientes que tienen asma no controlada o convulsiones.
- Pacientes que toman medicamentos neurotóxicos potenciales: consulte los criterios de elegibilidad del protocolo para obtener una lista específica de medicamentos
- Pacientes con enfermedad concurrente no controlada.
- Pacientes con enfermedades psiquiátricas/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
- Las mujeres embarazadas serán excluidas de este estudio.
- Debido al riesgo potencial de reacciones cardíacas graves en el lactante, aconseje a la madre lactante que se extraiga y deseche la leche materna durante 10 horas después de la administración de regadenosón.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Brazo 1 regadenosón 0,05 mg
Aproximadamente 10 minutos antes de someterse a la resonancia magnética de investigación, a los pacientes se les administrará una dosis única de regadenosón en su nivel de dosis asignado, bajo la supervisión de un cardiólogo. La resonancia magnética de investigación se realizará inmediatamente después de la administración de regadenosón y el control adecuado de los signos vitales y electrocardiografía de 12 derivaciones en una máquina similar a la resonancia magnética de elegibilidad previa a la inscripción, utilizando la misma dosis administrada de gadolinio y parámetros de adquisición. La resonancia magnética de investigación consistirá en una resonancia magnética de perfusión DCE para la estimación de Ktrans y se realizará con la administración conjunta de dosis estándar de gadolinio después de la dosis de regadenosón. Regadenosón 0,05 mg |
Regadensoson 0,05 mg administrado antes de la RM
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Experimental: Brazo 2 regadenosón 0,1 mg
Aproximadamente 10 minutos antes de someterse a la resonancia magnética de investigación, a los pacientes se les administrará una dosis única de regadenosón en su nivel de dosis asignado, bajo la supervisión de un cardiólogo. La resonancia magnética de investigación se realizará inmediatamente después de la administración de regadenosón y el control adecuado de los signos vitales y electrocardiografía de 12 derivaciones en una máquina similar a la resonancia magnética de elegibilidad previa a la inscripción, utilizando la misma dosis administrada de gadolinio y parámetros de adquisición. La resonancia magnética de investigación consistirá en una resonancia magnética de perfusión DCE para la estimación de Ktrans y se realizará con la administración conjunta de dosis estándar de gadolinio después de la dosis de regadenosón. |
Regadensoson 0,1 mg administrado antes de la RM
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Experimental: Brazo 3 regadenosón 0,2 mg
Aproximadamente 10 minutos antes de someterse a la resonancia magnética de investigación, a los pacientes se les administrará una dosis única de regadenosón en su nivel de dosis asignado, bajo la supervisión de un cardiólogo. La resonancia magnética de investigación se realizará inmediatamente después de la administración de regadenosón y el control adecuado de los signos vitales y electrocardiografía de 12 derivaciones en una máquina similar a la resonancia magnética de elegibilidad previa a la inscripción, utilizando la misma dosis administrada de gadolinio y parámetros de adquisición. La resonancia magnética de investigación consistirá en una resonancia magnética de perfusión DCE para la estimación de Ktrans y se realizará con la administración conjunta de dosis estándar de gadolinio después de la dosis de regadenosón. |
Regadensoson 0,2 mg administrado antes de la RM
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Experimental: Brazo 4 regadenosón 0,4 mg
Aproximadamente 10 minutos antes de someterse a la resonancia magnética de investigación, a los pacientes se les administrará una dosis única de regadenosón en su nivel de dosis asignado, bajo la supervisión de un cardiólogo. La resonancia magnética de investigación se realizará inmediatamente después de la administración de regadenosón y el control adecuado de los signos vitales y electrocardiografía de 12 derivaciones en una máquina similar a la resonancia magnética de elegibilidad previa a la inscripción, utilizando la misma dosis administrada de gadolinio y parámetros de adquisición. La resonancia magnética de investigación consistirá en una resonancia magnética de perfusión DCE para la estimación de Ktrans y se realizará con la administración conjunta de dosis estándar de gadolinio después de la dosis de regadenosón. |
Regadensoson 0,4 mg administrado antes de la RM
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Experimental: Brazo 5 regadenosón 0,7 mg
Aproximadamente 10 minutos antes de someterse a la resonancia magnética de investigación, a los pacientes se les administrará una dosis única de regadenosón en su nivel de dosis asignado, bajo la supervisión de un cardiólogo. La resonancia magnética de investigación se realizará inmediatamente después de la administración de regadenosón y el control adecuado de los signos vitales y electrocardiografía de 12 derivaciones en una máquina similar a la resonancia magnética de elegibilidad previa a la inscripción, utilizando la misma dosis administrada de gadolinio y parámetros de adquisición. La resonancia magnética de investigación consistirá en una resonancia magnética de perfusión DCE para la estimación de Ktrans y se realizará con la administración conjunta de dosis estándar de gadolinio después de la dosis de regadenosón. |
Regadensoson 0,7 mg administrado antes de la RM
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Experimental: Brazo 6 regadenosón 1,0 mg
Aproximadamente 10 minutos antes de someterse a la resonancia magnética de investigación, a los pacientes se les administrará una dosis única de regadenosón en su nivel de dosis asignado, bajo la supervisión de un cardiólogo. La resonancia magnética de investigación se realizará inmediatamente después de la administración de regadenosón y el control adecuado de los signos vitales y electrocardiografía de 12 derivaciones en una máquina similar a la resonancia magnética de elegibilidad previa a la inscripción, utilizando la misma dosis administrada de gadolinio y parámetros de adquisición. La resonancia magnética de investigación consistirá en una resonancia magnética de perfusión DCE para la estimación de Ktrans y se realizará con la administración conjunta de dosis estándar de gadolinio después de la dosis de regadenosón. |
Regadensoson 1,0 mg administrado antes de la resonancia magnética
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Experimental: Brazo 7 regadenosón 1,4 mg
Aproximadamente 10 minutos antes de someterse a la resonancia magnética de investigación, a los pacientes se les administrará una dosis única de regadenosón en su nivel de dosis asignado, bajo la supervisión de un cardiólogo. La resonancia magnética de investigación se realizará inmediatamente después de la administración de regadenosón y el control adecuado de los signos vitales y electrocardiografía de 12 derivaciones en una máquina similar a la resonancia magnética de elegibilidad previa a la inscripción, utilizando la misma dosis administrada de gadolinio y parámetros de adquisición. La resonancia magnética de investigación consistirá en una resonancia magnética de perfusión DCE para la estimación de Ktrans y se realizará con la administración conjunta de dosis estándar de gadolinio después de la dosis de regadenosón. |
Regadensoson 1,4 mg administrado antes de la RM
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Dosis de regadenosón
Periodo de tiempo: 15 minutos
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Dosis de regadenosón que produce un aumento de gadolinio Ktrans de más de 10 veces.
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15 minutos
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Colaboradores e Investigadores
Colaboradores
Investigadores
- Silla de estudio: Stuart A Grossman, MD, ABTC
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Neoplasias Glandulares y Epiteliales
- Neoplasias Neuroepiteliales
- Tumores neuroectodérmicos
- Neoplasias De Células Germinales Y Embrionarias
- Neoplasias De Tejido Nervioso
- Glioblastoma
- Glioma
- Astrocitoma
- Oligodendroglioma
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes neurotransmisores
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes Purinérgicos
- Agonistas purinérgicos del receptor P1
- Agonistas purinérgicos
- Agonistas del receptor de adenosina A2
- Regadenosón
Otros números de identificación del estudio
- ABTC 1804
- UM1CA137443 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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