Determinando a dose de Regadenoson com maior probabilidade de alterar transitoriamente a integridade da barreira hematoencefálica em pacientes com gliomas de alto grau
Determinando a dose de regadenoson com maior probabilidade de alterar transitoriamente a integridade da barreira hematoencefálica em pacientes com gliomas de alto grau
Visão geral do estudo
Status
Descrição detalhada
OBJETIVO PRIMÁRIO:
Determinar se existe uma dose de regadenoson, na faixa comprovadamente segura para administração clínica, que pode aumentar o gadolínio Ktrans em mais de 10 vezes os valores relatados na literatura em parênquima cerebral de aparência normal com sangue intacto previamente documentado. barreira cerebral em pacientes com gliomas de alto grau.
OBJETIVO SECUNDÁRIO Determinar se existe uma dose de regadenoson, na faixa demonstrada como segura para administração clínica, que pode alterar substancialmente a intensidade do sinal de RM normalizado e com contraste aumentado em tecidos de aparência normal e em: A) Cérebro adjacente ao tumor ( ou seja T2 hiperintenso, mas sem realce de contraste antes da regadenoson) e B) Tumor realçado pelo contraste (com realce do contraste antes da regadenoson).
Parte I Plano de Tratamento
A Parte I do protocolo é projetada para identificar a(s) melhor(es) dose(s) de regadenoson para interromper transitoriamente a barreira hematoencefálica conforme medido por DCE-MRI e aumento de contraste em imagens ponderadas em T1 correspondendo a um aumento no acúmulo de contraste de MRI (gadolínio ) em cérebro de aparência normal contralateral ao tumor cerebral.
Pacientes com baixo risco de complicações com um teste de estresse cardíaco regadenoson padrão (jovens sem doença cardíaca conhecida) e que tiveram exames de ressonância magnética estáveis por pelo menos 2 meses antes da inscrição serão solicitados a se submeter a uma ressonância magnética de pesquisa dentro de duas semanas após a ressonância magnética anterior mais recente.
Parte II Plano de Tratamento
A Parte II será iniciada se a primeira parte do estudo identificar uma ou mais doses de regadenoson que atendam ao ponto final desejado de um valor de Ktrans > 0,04 min-1 no cérebro de aparência normal contralateral após a administração de regadenoson. Os pacientes da Parte II serão submetidos a imagens mais extensas antes da administração de regadenoson para confirmar que a regadenoson tem um efeito significativo na BBB usando uma abordagem de imagem mais abrangente.
Cinco pacientes adicionais com baixo risco de complicações de um teste de estresse cardíaco químico padrão (jovens sem doença cardíaca significativa conhecida) serão inscritos sequencialmente em cada dose de regadenoson que atenda ao ponto final desejado na Parte I. Nessas coortes, o protocolo completo de imagens de pesquisa será utilizado nas varreduras de ressonância magnética pré e pós-regadenoson, o que permitirá uma comparação direta de todos os parâmetros de imagem nas configurações pré-regadenoson e pós-regadenoson a serem comparadas diretamente.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Maryland
-
Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21231
- Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
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North Carolina
-
Winston-Salem, North Carolina, Estados Unidos, 27157-1096
- Wake Forest University Comprehensive Cancer Center
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão
- Os pacientes devem ter glioma de alto grau confirmado histologicamente (incluindo, entre outros, glioblastoma (GBM), astrocitoma anaplásico (AA), gliossarcoma e oligodendroglioma anaplásico). Pacientes com glioma de baixo grau anterior que progrediram após RT/quimioterapia e são submetidos a biópsia e diagnosticados com GBM/GS são elegíveis.
- Os pacientes devem ter doença mensurável pelo aumento do contraste por ressonância magnética dentro de 7 a 14 dias após o início do tratamento (definido por pelo menos 1 cm x 1 cm). O paciente deve ser capaz de tolerar ressonâncias magnéticas com contraste.
- Os pacientes devem ter ressonância magnética estável (sem progressão da doença) nos últimos 2 meses ou mais.
- Os pacientes podem ter um número ilimitado de recaídas anteriores.
Os seguintes intervalos de tratamentos anteriores são necessários para serem elegíveis:
- 12 semanas a partir da conclusão da radiação.
- 16 semanas de uma terapia anti-VEGF
- 6 semanas de uma quimioterapia nitrosourea
- 3 semanas a partir de uma quimioterapia sem nitrosouréia
- 2 semanas ou 5 meias-vidas de qualquer agente experimental (não aprovado pela FDA)
- 2 semanas a partir da administração de um agente não citotóxico aprovado pela FDA (por exemplo, erlotinibe, hidroxicloroquina, etc.)
- Idade ≥18 anos e ≤ 45 anos.
- Status de desempenho de Karnofsky (KPS) 80% (consulte o Apêndice A).
Os pacientes devem ter função adequada de órgão e medula, conforme definido abaixo:
- Creatinina ≤ 1,5 mg/Dl ou eGFR ≥30 mL/min/1,73 m2
- Pacientes infectados pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) em terapia anti-retroviral eficaz com carga viral indetectável em 6 meses são elegíveis para este estudo.
- Os pacientes com malignidade anterior ou concomitante cuja história natural ou tratamento não tem o potencial de interferir na avaliação de segurança ou eficácia da regadenosona são elegíveis para este estudo.
- Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.
Critério de exclusão
- Pacientes que não se recuperaram de eventos adversos devido à terapia anticancerígena anterior (isto é, apresentam toxicidades residuais > Grau 1), com exceção de alopecia.
- Pacientes que estão recebendo qualquer outro agente experimental.
- Histórico de reações de hipersensibilidade atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante à regadenosona.
Pacientes com qualquer histórico, sintomas atuais ou sinais de doença cardiovascular, incluindo:
- qualquer evento cardíaco isquêmico (infarto do miocárdio, revascularização coronária, angina estável ou instável)
- Cardiomiopatia isquêmica ou não isquêmica e/ou insuficiência cardíaca congestiva
- Taquicardia supraventricular, fibrilação atrial e/ou flutter atrial
- Taquiarritmias ventriculares
- Bradicardia sinusal grave definida como frequência cardíaca em repouso < 40 bpm
- Bradicardia sintomática, síndrome do nódulo sinusal, bloqueio AV maior que de primeiro grau, bloqueio de ramo esquerdo e/ou presença de marca-passo cardíaco
- Doença cardíaca valvular estenótica
- Pacientes com hipo ou hipertensão não controlada definida como pressão arterial sistólica <90 mmHg ou >180 mmHg, respectivamente.
- Pacientes com asma descontrolada ou convulsões.
- Pacientes que tomam medicamentos potencialmente neurotóxicos - consulte os critérios de elegibilidade do protocolo para obter uma lista específica de medicamentos
- Pacientes com doença concomitante não controlada.
- Pacientes com doenças psiquiátricas/situações sociais que limitariam o cumprimento dos requisitos do estudo.
- As mulheres grávidas serão excluídas deste estudo.
- Devido ao risco potencial de reações cardíacas graves no lactente, aconselhe a mãe que amamenta a bombear e descartar o leite materno por 10 horas após a administração de regadenoson
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Braço 1 regadenoson 0,05 mg
Aproximadamente 10 minutos antes de serem submetidos à ressonância magnética de pesquisa, os pacientes receberão uma dose única de regadenoson no nível de dosagem atribuído, sob a supervisão de um cardiologista. A ressonância magnética de pesquisa será realizada imediatamente após a administração de regadenoson e monitoramento adequado dos sinais vitais e eletrocardiograma de 12 derivações em uma máquina semelhante à ressonância magnética pré-inscrição, usando a mesma dose administrada de gadolínio e parâmetros de aquisição. A ressonância magnética de pesquisa consistirá em ressonância magnética de perfusão DCE para estimativa de Ktrans e será realizada com co-administração de doses padrão de gadolínio após a dose de regadenoson. Regadenosona 0,05mg |
Regadensoson 0,05 mg administrado antes da RM
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Experimental: Braço 2 regadenoson 0,1 mg
Aproximadamente 10 minutos antes de serem submetidos à ressonância magnética de pesquisa, os pacientes receberão uma dose única de regadenoson no nível de dosagem atribuído, sob a supervisão de um cardiologista. A ressonância magnética de pesquisa será realizada imediatamente após a administração de regadenoson e monitoramento adequado dos sinais vitais e eletrocardiograma de 12 derivações em uma máquina semelhante à ressonância magnética pré-inscrição, usando a mesma dose administrada de gadolínio e parâmetros de aquisição. A ressonância magnética de pesquisa consistirá em ressonância magnética de perfusão DCE para estimativa de Ktrans e será realizada com co-administração de doses padrão de gadolínio após a dose de regadenoson. |
Regadensoson 0,1mg administrado antes da RM
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Experimental: Braço 3 regadenosona 0,2 mg
Aproximadamente 10 minutos antes de serem submetidos à ressonância magnética de pesquisa, os pacientes receberão uma dose única de regadenoson no nível de dosagem atribuído, sob a supervisão de um cardiologista. A ressonância magnética de pesquisa será realizada imediatamente após a administração de regadenoson e monitoramento adequado dos sinais vitais e eletrocardiograma de 12 derivações em uma máquina semelhante à ressonância magnética pré-inscrição, usando a mesma dose administrada de gadolínio e parâmetros de aquisição. A ressonância magnética de pesquisa consistirá em ressonância magnética de perfusão DCE para estimativa de Ktrans e será realizada com co-administração de doses padrão de gadolínio após a dose de regadenoson. |
Regadensoson 0,2 mg administrado antes da RM
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Experimental: Braço 4 regadenosona 0,4 mg
Aproximadamente 10 minutos antes de serem submetidos à ressonância magnética de pesquisa, os pacientes receberão uma dose única de regadenoson no nível de dosagem atribuído, sob a supervisão de um cardiologista. A ressonância magnética de pesquisa será realizada imediatamente após a administração de regadenoson e monitoramento adequado dos sinais vitais e eletrocardiograma de 12 derivações em uma máquina semelhante à ressonância magnética pré-inscrição, usando a mesma dose administrada de gadolínio e parâmetros de aquisição. A ressonância magnética de pesquisa consistirá em ressonância magnética de perfusão DCE para estimativa de Ktrans e será realizada com co-administração de doses padrão de gadolínio após a dose de regadenoson. |
Regadensoson 0,4 mg administrado antes da RM
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Experimental: Braço 5 regadenosona 0,7 mg
Aproximadamente 10 minutos antes de serem submetidos à ressonância magnética de pesquisa, os pacientes receberão uma dose única de regadenoson no nível de dosagem atribuído, sob a supervisão de um cardiologista. A ressonância magnética de pesquisa será realizada imediatamente após a administração de regadenoson e monitoramento adequado dos sinais vitais e eletrocardiograma de 12 derivações em uma máquina semelhante à ressonância magnética pré-inscrição, usando a mesma dose administrada de gadolínio e parâmetros de aquisição. A ressonância magnética de pesquisa consistirá em ressonância magnética de perfusão DCE para estimativa de Ktrans e será realizada com co-administração de doses padrão de gadolínio após a dose de regadenoson. |
Regadensoson 0,7 mg administrado antes da RM
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Experimental: Arm 6 regadenoson 1,0 mg
Aproximadamente 10 minutos antes de serem submetidos à ressonância magnética de pesquisa, os pacientes receberão uma dose única de regadenoson no nível de dosagem atribuído, sob a supervisão de um cardiologista. A ressonância magnética de pesquisa será realizada imediatamente após a administração de regadenoson e monitoramento adequado dos sinais vitais e eletrocardiograma de 12 derivações em uma máquina semelhante à ressonância magnética pré-inscrição, usando a mesma dose administrada de gadolínio e parâmetros de aquisição. A ressonância magnética de pesquisa consistirá em ressonância magnética de perfusão DCE para estimativa de Ktrans e será realizada com co-administração de doses padrão de gadolínio após a dose de regadenoson. |
Regadensoson 1,0 mg administrado antes da RM
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Experimental: Braço 7 regadenosona 1,4 mg
Aproximadamente 10 minutos antes de serem submetidos à ressonância magnética de pesquisa, os pacientes receberão uma dose única de regadenoson no nível de dosagem atribuído, sob a supervisão de um cardiologista. A ressonância magnética de pesquisa será realizada imediatamente após a administração de regadenoson e monitoramento adequado dos sinais vitais e eletrocardiograma de 12 derivações em uma máquina semelhante à ressonância magnética pré-inscrição, usando a mesma dose administrada de gadolínio e parâmetros de aquisição. A ressonância magnética de pesquisa consistirá em ressonância magnética de perfusão DCE para estimativa de Ktrans e será realizada com co-administração de doses padrão de gadolínio após a dose de regadenoson. |
Regadensoson 1,4 mg administrado antes da RM
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Dose de regadenosona
Prazo: 15 minutos
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Dose de regadenoson que resulta em um aumento de gadolínio Ktrans em mais de 10 vezes.
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15 minutos
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Colaboradores e Investigadores
Colaboradores
Investigadores
- Cadeira de estudo: Stuart A Grossman, MD, ABTC
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
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- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Neoplasias Glandulares e Epiteliais
- Neoplasias Neuroepiteliais
- Tumores Neuroectodérmicos
- Neoplasias, Células Germinativas e Embrionárias
- Neoplasias, Tecido Nervoso
- Glioblastoma
- Glioma
- Astrocitoma
- Oligodendroglioma
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Neurotransmissores
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Purinérgicos
- Agonistas Purinérgicos do Receptor P1
- Agonistas Purinérgicos
- Agonistas do Receptor de Adenosina A2
- Regadenosona
Outros números de identificação do estudo
- ABTC 1804
- UM1CA137443 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
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