Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Determinazione della dose di Regadenoson con maggiori probabilità di alterare transitoriamente l'integrità della barriera emato-encefalica nei pazienti con gliomi ad alto grado

4 ottobre 2023 aggiornato da: Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
arruolare pazienti con gliomi di alto grado confermati istologicamente per valutare la capacità di regadenoson di interrompere transitoriamente una barriera emato-encefalica relativamente intatta (BBB). determinare la migliore dose di regadenoson per interrompere il BBB e consentire una maggiore penetrazione del gadolinio durante la risonanza magnetica.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

OBIETTIVO PRIMARIO:

Per determinare se esiste una dose di regadenoson, nell'intervallo dimostrato di essere sicuro per la somministrazione clinica, che può aumentare il gadolinio Ktrans di oltre 10 volte i valori riportati in letteratura all'interno del parenchima cerebrale apparentemente normale con un sangue intatto documentato in precedenza barriera cerebrale in pazienti con gliomi ad alto grado.

OBIETTIVO SECONDARIO Determinare se esiste una dose di regadenoson, nell'intervallo dimostrato di essere sicuro per la somministrazione clinica, che può alterare sostanzialmente l'intensità del segnale MRI normalizzato e potenziato con mezzo di contrasto nei tessuti apparentemente normali e in: A) Cervello adiacente al tumore ( cioè. T2 iperintenso, ma senza contrasto prima di regadenoson) e B) Tumore con contrasto (con contrasto prima di regadenoson).

Parte I Piano di trattamento

La parte I del protocollo è progettata per identificare la/le dose/i migliore/i di regadenoson per interrompere transitoriamente la barriera emato-encefalica misurata mediante DCE-MRI e miglioramento del contrasto su immagini pesate in T1 corrispondenti a un aumento dell'accumulo di contrasto MRI (gadolinio ) nel normale cervello apparentemente controlaterale al tumore cerebrale.

I pazienti che sono a basso rischio di avere complicanze con un test da stress cardiaco regadenoson standard (giovani senza malattie cardiache note) e che hanno avuto scansioni MRI stabili per almeno 2 mesi prima dell'arruolamento saranno invitati a sottoporsi a una risonanza magnetica di ricerca entro due settimane dopo la loro precedente risonanza magnetica più recente.

Parte II Piano di trattamento

La Parte II verrà avviata se la prima parte dello studio identificherà una o più dosi di regadenoson che soddisfano l'endpoint desiderato di un valore Ktrans >0,04 min-1 all'interno del cervello controlaterale di aspetto normale dopo la somministrazione di regadenoson. I pazienti della Parte II saranno sottoposti a imaging più esteso prima della somministrazione di regadenoson per confermare che regadenoson ha un effetto significativo sul BBB utilizzando un approccio di imaging più completo.

Cinque ulteriori pazienti a basso rischio di avere complicanze di un test da stress cardiaco chimico standard (giovani senza alcuna malattia cardiaca significativa nota) saranno arruolati in sequenza a ciascuna dose di regadenoson che soddisfi l'endpoint desiderato nella Parte I. In queste coorti, verrà utilizzato l'intero protocollo di imaging di ricerca nelle scansioni MRI pre e post-regadenoson che consentiranno un confronto diretto di tutti i parametri di imaging sia nelle impostazioni pre-regadenoson che post-regadenoson da confrontare direttamente.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

7

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21231
        • Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Stati Uniti, 27157-1096
        • Wake Forest University Comprehensive Cancer Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 45 anni (Adulto)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione

  1. I pazienti devono avere un glioma di alto grado confermato istologicamente (inclusi ma non limitati a glioblastoma (GBM), astrocitoma anaplastico (AA), gliosarcoma e oligodendroglioma anaplastico). Sono ammissibili i pazienti con precedente glioma di basso grado che è progredito dopo RT/chemioterapia e sottoposti a biopsia e trovati affetti da GBM/GS.
  2. I pazienti devono avere una malattia con aumento del contrasto misurabile mediante imaging MRI entro 7-14 giorni dall'inizio del trattamento (definito da almeno 1 cm x 1 cm). Il paziente deve essere in grado di tollerare la risonanza magnetica con mezzo di contrasto.
  3. I pazienti devono avere una risonanza magnetica stabile (nessuna progressione della malattia) negli ultimi 2 mesi o più.
  4. I pazienti possono avere un numero illimitato di ricadute precedenti.

  5. Per essere ammissibili sono richiesti i seguenti intervalli da trattamenti precedenti:

    • 12 settimane dal completamento della radiazione.
    • 16 settimane da una terapia anti-VEGF
    • 6 settimane da una chemioterapia con nitrosourea
    • 3 settimane da una chemioterapia senza nitrosourea
    • 2 settimane o 5 emivite da qualsiasi agente sperimentale (non approvato dalla FDA).
    • 2 settimane dalla somministrazione di un agente non citotossico approvato dalla FDA (ad es. erlotinib, idrossiclorochina, ecc.)
  6. Età ≥18 anni e ≤ 45 anni.
  7. Stato Karnofsky Performance (KPS) 80% (vedi Appendice A).

  8. I pazienti devono avere un'adeguata funzionalità degli organi e del midollo come definito di seguito:

    - Creatinina ≤ 1,5 mg/Dl o eGFR ≥30 mL/min/1,73 m2

  9. I pazienti con infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) in terapia antiretrovirale efficace con carica virale non rilevabile entro 6 mesi sono eleggibili per questo studio.
  10. I pazienti con un tumore maligno precedente o concomitante la cui storia naturale o trattamento non hanno il potenziale di interferire con la valutazione della sicurezza o dell'efficacia di regadenoson sono eleggibili per questo studio.
  11. Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto.

Criteri di esclusione

  1. Pazienti che non si sono ripresi da eventi avversi dovuti a una precedente terapia antitumorale (ovvero, hanno tossicità residue> Grado 1) ad eccezione dell'alopecia.
  2. Pazienti che stanno ricevendo altri agenti sperimentali.
  3. Storia di reazioni di ipersensibilità attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a regadenoson.

  4. Pazienti con anamnesi, sintomi attuali o segni di malattie cardiovascolari, tra cui:

    • qualsiasi evento cardiaco ischemico (infarto del miocardio, rivascolarizzazione coronarica, angina stabile o instabile)
    • Cardiomiopatia ischemica o non ischemica e/o insufficienza cardiaca congestizia
    • Tachicardia sopraventricolare, fibrillazione atriale e/o flutter atriale
    • Tachiaritmie ventricolari
    • Bradicardia sinusale grave definita come frequenza cardiaca a riposo <40 bpm
    • Bradicardia sintomatica, sindrome del nodo del seno, blocco AV superiore al primo grado, blocco di branca sinistra e/o presenza di un pacemaker cardiaco
    • Cardiopatia valvolare stenotica
  5. Pazienti con ipo- o ipertensione incontrollata definita rispettivamente come pressione arteriosa sistolica <90 mmHg o >180 mmHg.
  6. Pazienti con asma o convulsioni non controllate.
  7. Pazienti che assumono potenziali farmaci neurotossici - vedere i criteri di ammissibilità del protocollo per un elenco specifico di farmaci
  8. Pazienti con malattia concomitante incontrollata.
  9. Pazienti con malattie psichiatriche / situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio.
  10. Le donne in gravidanza saranno escluse da questo studio.
  11. A causa del potenziale rischio di gravi reazioni cardiache nel neonato allattato al seno, consigliare alla madre che allatta di pompare ed eliminare il latte materno per 10 ore dopo la somministrazione di regadenoson

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Braccio 1 regadenoson 0,05 mg

Circa 10 minuti prima di sottoporsi alla risonanza magnetica di ricerca, ai pazienti verrà somministrata una singola dose di regadenoson al livello di dose assegnato, sotto la supervisione di un cardiologo.

La scansione MRI di ricerca verrà eseguita immediatamente dopo la somministrazione di regadenoson e un appropriato monitoraggio dei segni vitali e dell'elettrocardiografia a 12 derivazioni su una macchina simile alla scansione MRI di idoneità pre-arruolamento, utilizzando la stessa dose somministrata di gadolinio e parametri di acquisizione.

La ricerca MRI consisterà in MRI di perfusione DCE per la stima di Ktrans e sarà eseguita con la co-somministrazione di dosi standard di gadolinio dopo la dose di regadenoson.

Regadenosone 0,05 mg
Droga: Regadenosone 0,05 mg
Regadensoson 0,05 mg somministrato prima della risonanza magnetica
Sperimentale: Braccio 2 regadenoson 0,1 mg

Circa 10 minuti prima di sottoporsi alla risonanza magnetica di ricerca, ai pazienti verrà somministrata una singola dose di regadenoson al livello di dose assegnato, sotto la supervisione di un cardiologo.

La scansione MRI di ricerca verrà eseguita immediatamente dopo la somministrazione di regadenoson e un appropriato monitoraggio dei segni vitali e dell'elettrocardiografia a 12 derivazioni su una macchina simile alla scansione MRI di idoneità pre-arruolamento, utilizzando la stessa dose somministrata di gadolinio e parametri di acquisizione.

La ricerca MRI consisterà in MRI di perfusione DCE per la stima di Ktrans e sarà eseguita con la co-somministrazione di dosi standard di gadolinio dopo la dose di regadenoson.
Droga: Regadensone 0,1 mg
Regadensoson 0,1 mg somministrato prima della risonanza magnetica
Sperimentale: Braccio 3 regadenoson 0,2 mg

Circa 10 minuti prima di sottoporsi alla risonanza magnetica di ricerca, ai pazienti verrà somministrata una singola dose di regadenoson al livello di dose assegnato, sotto la supervisione di un cardiologo.

La scansione MRI di ricerca verrà eseguita immediatamente dopo la somministrazione di regadenoson e un appropriato monitoraggio dei segni vitali e dell'elettrocardiografia a 12 derivazioni su una macchina simile alla scansione MRI di idoneità pre-arruolamento, utilizzando la stessa dose somministrata di gadolinio e parametri di acquisizione.

La ricerca MRI consisterà in MRI di perfusione DCE per la stima di Ktrans e sarà eseguita con la co-somministrazione di dosi standard di gadolinio dopo la dose di regadenoson.
Droga: Regadensone 0,2 mg
Regadensoson 0,2 mg somministrato prima della risonanza magnetica
Sperimentale: Braccio 4 regadenoson 0,4 mg

Circa 10 minuti prima di sottoporsi alla risonanza magnetica di ricerca, ai pazienti verrà somministrata una singola dose di regadenoson al livello di dose assegnato, sotto la supervisione di un cardiologo.

La scansione MRI di ricerca verrà eseguita immediatamente dopo la somministrazione di regadenoson e un appropriato monitoraggio dei segni vitali e dell'elettrocardiografia a 12 derivazioni su una macchina simile alla scansione MRI di idoneità pre-arruolamento, utilizzando la stessa dose somministrata di gadolinio e parametri di acquisizione.

La ricerca MRI consisterà in MRI di perfusione DCE per la stima di Ktrans e sarà eseguita con la co-somministrazione di dosi standard di gadolinio dopo la dose di regadenoson.
Droga: Regadensone 0,4 mg
Regadensoson 0,4 mg somministrato prima della risonanza magnetica
Sperimentale: Braccio 5 regadenoson 0,7 mg

Circa 10 minuti prima di sottoporsi alla risonanza magnetica di ricerca, ai pazienti verrà somministrata una singola dose di regadenoson al livello di dose assegnato, sotto la supervisione di un cardiologo.

La scansione MRI di ricerca verrà eseguita immediatamente dopo la somministrazione di regadenoson e un appropriato monitoraggio dei segni vitali e dell'elettrocardiografia a 12 derivazioni su una macchina simile alla scansione MRI di idoneità pre-arruolamento, utilizzando la stessa dose somministrata di gadolinio e parametri di acquisizione.

La ricerca MRI consisterà in MRI di perfusione DCE per la stima di Ktrans e sarà eseguita con la co-somministrazione di dosi standard di gadolinio dopo la dose di regadenoson.
Droga: Regadensone 0,7 mg
Regadensoson 0,7 mg somministrato prima della risonanza magnetica
Sperimentale: Braccio 6 regadenoson 1,0 mg

Circa 10 minuti prima di sottoporsi alla risonanza magnetica di ricerca, ai pazienti verrà somministrata una singola dose di regadenoson al livello di dose assegnato, sotto la supervisione di un cardiologo.

La scansione MRI di ricerca verrà eseguita immediatamente dopo la somministrazione di regadenoson e un appropriato monitoraggio dei segni vitali e dell'elettrocardiografia a 12 derivazioni su una macchina simile alla scansione MRI di idoneità pre-arruolamento, utilizzando la stessa dose somministrata di gadolinio e parametri di acquisizione.

La ricerca MRI consisterà in MRI di perfusione DCE per la stima di Ktrans e sarà eseguita con la co-somministrazione di dosi standard di gadolinio dopo la dose di regadenoson.
Droga: Regadensone 1,0 mg
Regadensoson 1,0 mg somministrato prima della risonanza magnetica
Sperimentale: Braccio 7 regadenoson 1,4 mg

Circa 10 minuti prima di sottoporsi alla risonanza magnetica di ricerca, ai pazienti verrà somministrata una singola dose di regadenoson al livello di dose assegnato, sotto la supervisione di un cardiologo.

La scansione MRI di ricerca verrà eseguita immediatamente dopo la somministrazione di regadenoson e un appropriato monitoraggio dei segni vitali e dell'elettrocardiografia a 12 derivazioni su una macchina simile alla scansione MRI di idoneità pre-arruolamento, utilizzando la stessa dose somministrata di gadolinio e parametri di acquisizione.

La ricerca MRI consisterà in MRI di perfusione DCE per la stima di Ktrans e sarà eseguita con la co-somministrazione di dosi standard di gadolinio dopo la dose di regadenoson.
Droga: Regadensone 1,4 mg
Regadensoson 1,4 mg somministrato prima della risonanza magnetica

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Dose di regadenoson
Lasso di tempo: 15 minuti
Dose di regadenoson che risulta in un aumento di gadolinio Ktrans di oltre 10 volte.
15 minuti

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Collaboratori

National Cancer Institute (NCI)

Investigatori

  • Cattedra di studio: Stuart A Grossman, MD, ABTC

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

6 dicembre 2019

Completamento primario (Effettivo)

30 aprile 2022

Completamento dello studio (Effettivo)

2 ottobre 2023

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

31 maggio 2019

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

31 maggio 2019

Primo Inserito (Effettivo)

3 giugno 2019

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

6 ottobre 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

4 ottobre 2023

Ultimo verificato

1 ottobre 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • ABTC 1804
  • UM1CA137443 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

Sì

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Glioblastoma

Prove cliniche su Regadenosone 0,05 mg

Cerca prove simili

Sponsor e collaboratori

Condizioni mediche

Interventi farmacologici

CROs by country

CROs in Kosovo

Condizioni

Malattie rare

Interventi farmacologici

Supplementi dietetici

Sponsor / Collaboratori

Sedi

3
Sottoscrivi