Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Bepaling van de dosis regadenoson die hoogstwaarschijnlijk de integriteit van de bloed-hersenbarrière tijdelijk verandert bij patiënten met hooggradige gliomen

4 oktober 2023 bijgewerkt door: Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
patiënten inschrijven met histologisch bevestigde hooggradige gliomen om het vermogen van regadenoson te evalueren om tijdelijk een relatief intacte bloed-hersenbarrière (BBB) ​​te verstoren. bepalen van de beste dosis regadenoson om de BBB te verstoren en een verbeterde penetratie van gadolinium tijdens MRI mogelijk te maken.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

HOOFDDOEL:

Om te bepalen of er een dosis regadenoson is, in het bereik waarvan is aangetoond dat het veilig is voor klinische toediening, die gadolinium Ktrans kan verhogen met meer dan 10 maal de in de literatuur gerapporteerde waarden binnen normaal ogend hersenparenchym met een eerder gedocumenteerd intact bloed- hersenbarrière bij patiënten met hooggradige gliomen.

SECUNDAIRE DOELSTELLING Vaststellen of er een dosis regadenoson is, in het bereik waarvan is aangetoond dat het veilig is voor klinische toediening, die de genormaliseerde, contrastversterkte MRI-signaalintensiteit aanzienlijk kan veranderen in normaal ogende weefsels en in: A) Hersenen grenzend aan tumor ( d.w.z. T2 hyperintens, maar zonder contrastversterking vóór regadenoson) en B) Contrastverhogende tumor (met contrastversterking vóór regadenoson).

Deel I Behandelplan

Deel I van het protocol is bedoeld om de beste regadenosondosis(s) te identificeren om de bloed-hersenbarrière tijdelijk te verstoren, zoals gemeten met DCE-MRI en contrastversterking op T1-gewogen beelden die overeenkomen met een toename van de accumulatie van MRI-contrast (gadolinium ) in normaal ogende hersenen contralateraal van de hersentumor.

Patiënten die een laag risico lopen op complicaties met een standaard regadenoson cardiale stresstest (jongeren zonder bekende hartziekte) en die gedurende ten minste 2 maanden voorafgaand aan inschrijving stabiele MRI-scans hebben gehad, wordt gevraagd om binnen twee weken een onderzoeks-MRI te ondergaan na hun meest recente vorige MRI.

Deel II Behandelplan

Deel II zal worden gestart als het eerste deel van het onderzoek een of meer doses regadenoson identificeert die voldoen aan het gewenste eindpunt van een Ktrans-waarde >0,04 min-1 in contralaterale, normaal ogende hersenen na toediening van regadenoson. Deel II-patiënten zullen uitgebreidere beeldvorming ondergaan voorafgaand aan de toediening van regadenoson om te bevestigen dat regadenoson een significant effect heeft op de BBB met behulp van een meer uitgebreide beeldvormingsbenadering.

Vijf extra patiënten die een laag risico lopen op complicaties van een standaard chemische cardiale stresstest (jongeren zonder bekende significante hartziekte) zullen achtereenvolgens worden ingeschreven bij elke dosis regadenoson die voldoet aan het gewenste eindpunt in Deel I. In deze cohorten zal het volledige onderzoeksbeeldvormingsprotocol worden gebruikt in zowel de pre- als post-regadenoson MRI-scans, waardoor een directe vergelijking van alle beeldvormingsparameters in zowel de pre-regadenoson- als de post-regadenoson-instellingen direct kan worden vergeleken.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

7

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21231
        • Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Verenigde Staten, 27157-1096
        • Wake Forest University Comprehensive Cancer Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 45 jaar (Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria

  1. Patiënten moeten histologisch bevestigd hooggradig glioom hebben (inclusief maar niet beperkt tot glioblastoom (GBM), anaplastisch astrocytoom (AA), gliosarcoom en anaplastisch oligodendroglioom). Patiënten met eerder laaggradig glioom die progressie vertoonden na RT/chemotherapie en een biopsie hebben ondergaan en GBM/GS hebben gevonden, komen in aanmerking.
  2. Patiënten moeten binnen 7-14 dagen na aanvang van de behandeling een meetbare contrastverhogende ziekte hebben op basis van MRI-beeldvorming (gedefinieerd door ten minste 1 cm x 1 cm). De patiënt moet MRI's met contrast kunnen verdragen.
  3. Patiënten moeten gedurende de afgelopen 2 maanden of langer een stabiele MRI (geen progressie van de ziekte) hebben.
  4. Patiënten kunnen een onbeperkt aantal eerdere recidieven hebben.

  5. De volgende intervallen van eerdere behandelingen zijn vereist om in aanmerking te komen:

    • 12 weken na voltooiing van de bestraling.
    • 16 weken na een anti-VEGF-therapie
    • 6 weken na een nitrosourea-chemotherapie
    • 3 weken na een niet-nitrosourea-chemotherapie
    • 2 weken of 5 halfwaardetijden van alle experimentele (niet door de FDA goedgekeurde) middelen
    • 2 weken na toediening van een niet-cytotoxisch, door de FDA goedgekeurd middel (bijv. erlotinib, hydroxychloroquine, enz.)
  6. Leeftijd ≥18 jaar en ≤ 45 jaar.
  7. Karnofsky Performance (KPS) Status 80% (zie bijlage A).

  8. Patiënten moeten een adequate orgaan- en beenmergfunctie hebben, zoals hieronder gedefinieerd:

    - Creatinine ≤ 1,5 mg/Dl of eGFR ≥30 ml/min/1,73 m2

  9. Met humaan immunodeficiëntievirus (HIV) geïnfecteerde patiënten die binnen 6 maanden een effectieve antiretrovirale therapie ondergaan met een niet-detecteerbare virale belasting, komen in aanmerking voor deze studie.
  10. Patiënten met een eerdere of gelijktijdige maligniteit van wie de natuurlijke voorgeschiedenis of de behandeling de beoordeling van de veiligheid of werkzaamheid van regadenoson niet kunnen verstoren, komen in aanmerking voor deze studie.
  11. Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen.

Uitsluitingscriteria

  1. Patiënten die niet zijn hersteld van bijwerkingen als gevolg van eerdere antikankertherapie (d.w.z. resttoxiciteit > Graad 1 hebben), met uitzondering van alopecia.
  2. Patiënten die andere onderzoeksagentia krijgen.
  3. Geschiedenis van overgevoeligheidsreacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als regadenoson.

  4. Patiënten met een voorgeschiedenis, huidige symptomen of tekenen van hart- en vaatziekten, waaronder:

    • elke ischemische cardiale gebeurtenis (myocardinfarct, coronaire revascularisatie, stabiele of onstabiele angina pectoris)
    • Ischemische of niet-ischemische cardiomyopathie en/of congestief hartfalen
    • Supraventriculaire tachycardie, atriale fibrillatie en/of atriale flutter
    • Ventriculaire tachyaritmieën
    • Ernstige sinusbradycardie gedefinieerd als een hartslag in rust < 40 slagen per minuut
    • Symptomatische bradycardie, sick sinus-syndroom, groter dan eerstegraads AV-blok, linkerbundeltakblok en/of aanwezigheid van een pacemaker
    • Stenotische hartklepaandoening
  5. Patiënten met ongecontroleerde hypo- of hypertensie, gedefinieerd als een systolische bloeddruk van respectievelijk <90 mmHg of >180 mmHg.
  6. Patiënten met ongecontroleerde astma of toevallen.
  7. Patiënten die mogelijk neurotoxische medicijnen gebruiken - zie de geschiktheidscriteria van het protocol voor de specifieke lijst met medicijnen
  8. Patiënten met ongecontroleerde gelijktijdige ziekte.
  9. Patiënten met psychiatrische aandoeningen/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken.
  10. Zwangere vrouwen zullen van dit onderzoek worden uitgesloten.
  11. Vanwege het potentiële risico op ernstige hartreacties bij de baby die borstvoeding krijgt, moet de zogende moeder worden geadviseerd om gedurende 10 uur na toediening van regadenoson moedermelk af te kolven en weg te gooien.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Arm 1 regadenoson 0,05 mg

Ongeveer 10 minuten voorafgaand aan het ondergaan van de onderzoeks-MRI krijgen patiënten onder toezicht van een cardioloog een enkele dosis regadenoson op hun toegewezen dosisniveau.

De onderzoeks-MRI-scan wordt uitgevoerd onmiddellijk na toediening van regadenoson en passende bewaking van vitale functies en 12-afleidingen elektrocardiografie op een vergelijkbaar apparaat als de MRI-scan voor toelating, waarbij dezelfde toegediende dosis gadolinium en acquisitieparameters worden gebruikt.

De onderzoeks-MRI zal bestaan ​​uit DCE-perfusie-MRI voor schatting van Ktrans en zal worden uitgevoerd met gelijktijdige toediening van standaarddoses gadolinium na een regadenosondosis.

Regadenoson 0,05 mg
Geneesmiddel: Regadenoson 0,05 mg
Regadensoson 0,05 mg toegediend voorafgaand aan MRI
Experimenteel: Arm 2 regadenoson 0,1 mg

Ongeveer 10 minuten voorafgaand aan het ondergaan van de onderzoeks-MRI krijgen patiënten onder toezicht van een cardioloog een enkele dosis regadenoson op hun toegewezen dosisniveau.

De onderzoeks-MRI-scan wordt uitgevoerd onmiddellijk na toediening van regadenoson en passende bewaking van vitale functies en 12-afleidingen elektrocardiografie op een vergelijkbaar apparaat als de MRI-scan voor toelating, waarbij dezelfde toegediende dosis gadolinium en acquisitieparameters worden gebruikt.

De onderzoeks-MRI zal bestaan ​​uit DCE-perfusie-MRI voor schatting van Ktrans en zal worden uitgevoerd met gelijktijdige toediening van standaarddoses gadolinium na een regadenosondosis.
Geneesmiddel: Regadensoson 0,1 mg
Regadensoson 0,1 mg toegediend voorafgaand aan MRI
Experimenteel: Arm 3 regadenoson 0,2 mg

Ongeveer 10 minuten voorafgaand aan het ondergaan van de onderzoeks-MRI krijgen patiënten onder toezicht van een cardioloog een enkele dosis regadenoson op hun toegewezen dosisniveau.

De onderzoeks-MRI-scan wordt uitgevoerd onmiddellijk na toediening van regadenoson en passende bewaking van vitale functies en 12-afleidingen elektrocardiografie op een vergelijkbaar apparaat als de MRI-scan voor toelating, waarbij dezelfde toegediende dosis gadolinium en acquisitieparameters worden gebruikt.

De onderzoeks-MRI zal bestaan ​​uit DCE-perfusie-MRI voor schatting van Ktrans en zal worden uitgevoerd met gelijktijdige toediening van standaarddoses gadolinium na een regadenosondosis.
Geneesmiddel: Regadensoson 0,2 mg
Regadensoson 0,2 mg toegediend voorafgaand aan MRI
Experimenteel: Arm 4 regadenoson 0,4 mg

Ongeveer 10 minuten voorafgaand aan het ondergaan van de onderzoeks-MRI krijgen patiënten onder toezicht van een cardioloog een enkele dosis regadenoson op hun toegewezen dosisniveau.

De onderzoeks-MRI-scan wordt uitgevoerd onmiddellijk na toediening van regadenoson en passende bewaking van vitale functies en 12-afleidingen elektrocardiografie op een vergelijkbaar apparaat als de MRI-scan voor toelating, waarbij dezelfde toegediende dosis gadolinium en acquisitieparameters worden gebruikt.

De onderzoeks-MRI zal bestaan ​​uit DCE-perfusie-MRI voor schatting van Ktrans en zal worden uitgevoerd met gelijktijdige toediening van standaarddoses gadolinium na een regadenosondosis.
Geneesmiddel: Regadensoson 0,4 mg
Regadensoson 0,4 mg toegediend voorafgaand aan MRI
Experimenteel: Arm 5 regadenoson 0,7 mg

Ongeveer 10 minuten voorafgaand aan het ondergaan van de onderzoeks-MRI krijgen patiënten onder toezicht van een cardioloog een enkele dosis regadenoson op hun toegewezen dosisniveau.

De onderzoeks-MRI-scan wordt uitgevoerd onmiddellijk na toediening van regadenoson en passende bewaking van vitale functies en 12-afleidingen elektrocardiografie op een vergelijkbaar apparaat als de MRI-scan voor toelating, waarbij dezelfde toegediende dosis gadolinium en acquisitieparameters worden gebruikt.

De onderzoeks-MRI zal bestaan ​​uit DCE-perfusie-MRI voor schatting van Ktrans en zal worden uitgevoerd met gelijktijdige toediening van standaarddoses gadolinium na een regadenosondosis.
Geneesmiddel: Regadensoson 0,7 mg
Regadensoson 0,7 mg toegediend voorafgaand aan MRI
Experimenteel: Arm 6 regadenoson 1,0 mg

Ongeveer 10 minuten voorafgaand aan het ondergaan van de onderzoeks-MRI krijgen patiënten onder toezicht van een cardioloog een enkele dosis regadenoson op hun toegewezen dosisniveau.

De onderzoeks-MRI-scan wordt uitgevoerd onmiddellijk na toediening van regadenoson en passende bewaking van vitale functies en 12-afleidingen elektrocardiografie op een vergelijkbaar apparaat als de MRI-scan voor toelating, waarbij dezelfde toegediende dosis gadolinium en acquisitieparameters worden gebruikt.

De onderzoeks-MRI zal bestaan ​​uit DCE-perfusie-MRI voor schatting van Ktrans en zal worden uitgevoerd met gelijktijdige toediening van standaarddoses gadolinium na een regadenosondosis.
Geneesmiddel: Regadensoson 1,0 mg
Regadensoson 1,0 mg toegediend voorafgaand aan MRI
Experimenteel: Arm 7 regadenoson 1,4 mg

Ongeveer 10 minuten voorafgaand aan het ondergaan van de onderzoeks-MRI krijgen patiënten onder toezicht van een cardioloog een enkele dosis regadenoson op hun toegewezen dosisniveau.

De onderzoeks-MRI-scan wordt uitgevoerd onmiddellijk na toediening van regadenoson en passende bewaking van vitale functies en 12-afleidingen elektrocardiografie op een vergelijkbaar apparaat als de MRI-scan voor toelating, waarbij dezelfde toegediende dosis gadolinium en acquisitieparameters worden gebruikt.

De onderzoeks-MRI zal bestaan ​​uit DCE-perfusie-MRI voor schatting van Ktrans en zal worden uitgevoerd met gelijktijdige toediening van standaarddoses gadolinium na een regadenosondosis.
Geneesmiddel: Regadensoson 1,4 mg
Regadensoson 1,4 mg toegediend voorafgaand aan MRI

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Dosis regadenoson
Tijdsspanne: 15 minuten
Dosis regadenoson die resulteert in een toename van gadolinium Ktrans met meer dan 10 keer.
15 minuten

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Medewerkers

National Cancer Institute (NCI)

Onderzoekers

  • Studie stoel: Stuart A Grossman, MD, ABTC

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

6 december 2019

Primaire voltooiing (Werkelijk)

30 april 2022

Studie voltooiing (Werkelijk)

2 oktober 2023

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

31 mei 2019

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

31 mei 2019

Eerst geplaatst (Werkelijk)

3 juni 2019

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

6 oktober 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

4 oktober 2023

Laatst geverifieerd

1 oktober 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • ABTC 1804
  • UM1CA137443 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Ja

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren