Bestämning av dos av Regadenoson som sannolikt kommer att tillfälligt förändra integriteten hos blod-hjärnbarriären hos patienter med höggradiga gliom
Bestämning av den dos av Regadenoson som mest sannolikt kommer att tillfälligt ändra integriteten hos blod-hjärnbarriären hos patienter med höggradigt gliom
Studieöversikt
Status
Detaljerad beskrivning
HUVUDMÅL:
För att avgöra om det finns en dos av regadenoson, inom det område som visat sig vara säkert för klinisk administrering, som kan öka gadolinium Ktrans med mer än 10 gånger de värden som rapporterats i litteraturen inom normalt uppträdande hjärnparenkym med ett tidigare dokumenterat intakt blod- hjärnbarriär hos patienter med höggradiga gliom.
SEKUNDÄRT MÅL Att avgöra om det finns en dos av regadenoson, inom det område som visat sig vara säkert för klinisk administrering, som avsevärt kan förändra den normaliserade, kontrastförstärkta MRT-signalintensiteten i normala vävnader och i: A) Hjärnan intill tumören ( dvs. T2 hyperintens, men utan kontrastförstärkning före regadenoson) och B) Kontrastförstärkande tumör (med kontrastförstärkning före regadenoson).
Del I Behandlingsplan
Del I av protokollet är utformad för att identifiera den eller de bästa regadenosondoserna för att övergående störa blod-hjärnbarriären mätt med DCE-MRI och kontrastförbättring på T1-viktade bilder motsvarande en ökning av ackumuleringen av MRT-kontrast (gadolinium) ) till normal uppträdande hjärna kontralateralt till hjärntumören.
Patienter som löper låg risk att få komplikationer med ett standard regadenoson hjärtstresstest (unga utan känd hjärtsjukdom) och som har genomgått stabila MR-undersökningar i minst 2 månader före inskrivningen kommer att uppmanas att genomgå en forsknings-MR inom två veckor efter deras senaste tidigare MRT.
Del II Behandlingsplan
Del II kommer att initieras om den första delen av studien identifierar en eller flera doser av regadenoson som uppfyller det önskade effektmåttet med ett Ktrans-värde >0,04 min-1 i en kontralateral hjärna med normal utseende efter regadenosonadministrering. Del II-patienter kommer att genomgå mer omfattande avbildning före administrering av regadenoson för att bekräfta att regadenoson har en signifikant effekt på BBB med en mer omfattande avbildningsmetod.
Ytterligare fem patienter som löper låg risk att få komplikationer av ett standard kemiskt hjärtstresstest (unga utan känd signifikant hjärtsjukdom) kommer att sekventiellt registreras vid varje regadenosondos som uppfyller det önskade effektmåttet i del I. I dessa kohorter kommer det fullständiga forskningsavbildningsprotokollet att användas i både pre- och post-regadenoson MRI-skanningar som gör det möjligt att direkt jämföra alla avbildningsparametrar i både pre-regadenoson och post-regadenoson-inställningarna.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21231
- Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
-
-
North Carolina
-
Winston-Salem, North Carolina, Förenta staterna, 27157-1096
- Wake Forest University Comprehensive Cancer Center
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier
- Patienter måste ha histologiskt bekräftat höggradigt gliom (inklusive men inte begränsat till glioblastom (GBM), anaplastiskt astrocytom (AA), gliosarkom och anaplastiskt oligodendrogliom). Patienter med tidigare låggradigt gliom som utvecklats efter RT/kemoterapi och som har tagits biopsi och visat sig ha GBM/GS är berättigade.
- Patienter måste ha en mätbar kontrasthöjande sjukdom genom MRT-undersökning inom 7-14 dagar efter påbörjad behandling (definierad av minst 1 cm x 1 cm). Patienten måste kunna tolerera MRI med kontrast.
- Patienter måste ha stabil MRT (ingen sjukdomsprogression) under de senaste 2 månaderna eller mer.
- Patienter kan ha ett obegränsat antal tidigare skov.
Följande intervall från tidigare behandlingar krävs för att vara berättigad:
- 12 veckor efter avslutad strålning.
- 16 veckor från en anti-VEGF-behandling
- 6 veckor från en nitrosourea-kemoterapi
- 3 veckor från en icke-nitrosourea kemoterapi
- 2 veckor eller 5 halveringstider från alla undersökningsmedel (ej FDA-godkända).
- 2 veckor från administrering av ett icke-cytotoxiskt, FDA-godkänt medel (t.ex. erlotinib, hydroxiklorokin, etc.)
- Ålder ≥18 år och ≤ 45 år.
- Karnofsky Performance (KPS) Status 80 % (se bilaga A).
Patienter måste ha adekvat organ- och märgfunktion enligt definitionen nedan:
- Kreatinin ≤ 1,5 mg/Dl eller eGFR ≥30 mL/min/1,73 m2
- Humant immunbristvirus (HIV)-infekterade patienter på effektiv antiretroviral terapi med odetekterbar virusmängd inom 6 månader är berättigade till denna studie.
- Patienter med en tidigare eller samtidig malignitet vars naturliga historia eller behandling inte har potential att störa säkerhets- eller effektbedömningen av regadenoson är berättigade till denna studie.
- Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke.
Exklusions kriterier
- Patienter som inte har återhämtat sig från biverkningar på grund av tidigare anticancerterapi (dvs. har kvarvarande toxicitet > grad 1) med undantag för alopeci.
- Patienter som får andra undersökningsmedel.
- Historik med överkänslighetsreaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som regadenoson.
Patienter med någon historia, nuvarande symtom eller tecken på hjärt-kärlsjukdom inklusive:
- någon ischemisk hjärthändelse (hjärtinfarkt, koronar revaskularisering, stabil eller instabil angina)
- Ischemisk eller icke-ischemisk kardiomyopati och/eller kronisk hjärtsvikt
- Supraventrikulär takykardi, förmaksflimmer och/eller förmaksfladder
- Ventrikulära takyarytmier
- Allvarlig sinusbradykardi definierad som en vilopuls <40 slag/min
- Symtomatisk bradykardi, sick sinus syndrome, större än första gradens AV-block, vänster grenblock och/eller närvaro av en pacemaker
- Stenotic valvulär hjärtsjukdom
- Patienter som har okontrollerad hypo- eller hypertoni definierat som ett systoliskt blodtryck <90 mmHg respektive >180 mmHg.
- Patienter som har okontrollerad astma eller kramper.
- Patienter som tar potentiella neurotoxiska mediciner - se behörighetskriterierna för protokollet för en specifik lista över mediciner
- Patienter med okontrollerad samtidig sjukdom.
- Patienter med psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekrav.
- Gravida kvinnor kommer att uteslutas från denna studie.
- På grund av den potentiella risken för allvarliga hjärtreaktioner hos det ammade barnet, råd den ammande mamman att pumpa och kassera bröstmjölk i 10 timmar efter administrering av regadenoson
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Arm 1 regadenoson 0,05mg
Cirka 10 minuter innan de genomgår forsknings-MRT, kommer patienter att administreras en engångsdos av regadenoson på den tilldelade dosnivån, under överinseende av en kardiolog. Forsknings-MR-skanningen kommer att utföras omedelbart efter administrering av regadenoson och lämplig övervakning av vitala tecken och 12-avledningselektrokardiografi på en liknande maskin som MR-undersökningen före registreringen, med samma administrerade dos av gadolinium och förvärvsparametrar. Forsknings-MR kommer att bestå av DCE-perfusions-MR för uppskattning av Ktrans och kommer att utföras med samtidig administrering av standarddoser av gadolinium efter regadenosondos. Regadenoson 0,05 mg |
Regadensoson 0,05 mg administrerat före MRT
|
|
Experimentell: Arm 2 regadenoson 0,1mg
Cirka 10 minuter innan de genomgår forsknings-MRT, kommer patienter att administreras en engångsdos av regadenoson på den tilldelade dosnivån, under överinseende av en kardiolog. Forsknings-MR-skanningen kommer att utföras omedelbart efter administrering av regadenoson och lämplig övervakning av vitala tecken och 12-avledningselektrokardiografi på en liknande maskin som MR-undersökningen före registreringen, med samma administrerade dos av gadolinium och förvärvsparametrar. Forsknings-MR kommer att bestå av DCE-perfusions-MR för uppskattning av Ktrans och kommer att utföras med samtidig administrering av standarddoser av gadolinium efter regadenosondos. |
Regadensoson 0,1 mg administrerat före MRT
|
|
Experimentell: Arm 3 regadenoson 0,2mg
Cirka 10 minuter innan de genomgår forsknings-MRT, kommer patienter att administreras en engångsdos av regadenoson på den tilldelade dosnivån, under överinseende av en kardiolog. Forsknings-MR-skanningen kommer att utföras omedelbart efter administrering av regadenoson och lämplig övervakning av vitala tecken och 12-avledningselektrokardiografi på en liknande maskin som MR-undersökningen före registreringen, med samma administrerade dos av gadolinium och förvärvsparametrar. Forsknings-MR kommer att bestå av DCE-perfusions-MR för uppskattning av Ktrans och kommer att utföras med samtidig administrering av standarddoser av gadolinium efter regadenosondos. |
Regadensoson 0,2 mg administrerat före MRT
|
|
Experimentell: Arm 4 regadenoson 0,4mg
Cirka 10 minuter innan de genomgår forsknings-MRT, kommer patienter att administreras en engångsdos av regadenoson på den tilldelade dosnivån, under överinseende av en kardiolog. Forsknings-MR-skanningen kommer att utföras omedelbart efter administrering av regadenoson och lämplig övervakning av vitala tecken och 12-avledningselektrokardiografi på en liknande maskin som MR-undersökningen före registreringen, med samma administrerade dos av gadolinium och förvärvsparametrar. Forsknings-MR kommer att bestå av DCE-perfusions-MR för uppskattning av Ktrans och kommer att utföras med samtidig administrering av standarddoser av gadolinium efter regadenosondos. |
Regadensoson 0,4 mg administrerat före MRT
|
|
Experimentell: Arm 5 regadenoson 0,7mg
Cirka 10 minuter innan de genomgår forsknings-MRT, kommer patienter att administreras en engångsdos av regadenoson på den tilldelade dosnivån, under överinseende av en kardiolog. Forsknings-MR-skanningen kommer att utföras omedelbart efter administrering av regadenoson och lämplig övervakning av vitala tecken och 12-avledningselektrokardiografi på en liknande maskin som MR-undersökningen före registreringen, med samma administrerade dos av gadolinium och förvärvsparametrar. Forsknings-MR kommer att bestå av DCE-perfusions-MR för uppskattning av Ktrans och kommer att utföras med samtidig administrering av standarddoser av gadolinium efter regadenosondos. |
Regadensoson 0,7 mg administrerat före MRT
|
|
Experimentell: Arm 6 regadenoson 1,0mg
Cirka 10 minuter innan de genomgår forsknings-MRT, kommer patienter att administreras en engångsdos av regadenoson på den tilldelade dosnivån, under överinseende av en kardiolog. Forsknings-MR-skanningen kommer att utföras omedelbart efter administrering av regadenoson och lämplig övervakning av vitala tecken och 12-avledningselektrokardiografi på en liknande maskin som MR-undersökningen före registreringen, med samma administrerade dos av gadolinium och förvärvsparametrar. Forsknings-MR kommer att bestå av DCE-perfusions-MR för uppskattning av Ktrans och kommer att utföras med samtidig administrering av standarddoser av gadolinium efter regadenosondos. |
Regadensoson 1,0 mg administrerat före MRT
|
|
Experimentell: Arm 7 regadenoson 1,4mg
Cirka 10 minuter innan de genomgår forsknings-MRT, kommer patienter att administreras en engångsdos av regadenoson på den tilldelade dosnivån, under överinseende av en kardiolog. Forsknings-MR-skanningen kommer att utföras omedelbart efter administrering av regadenoson och lämplig övervakning av vitala tecken och 12-avledningselektrokardiografi på en liknande maskin som MR-undersökningen före registreringen, med samma administrerade dos av gadolinium och förvärvsparametrar. Forsknings-MR kommer att bestå av DCE-perfusions-MR för uppskattning av Ktrans och kommer att utföras med samtidig administrering av standarddoser av gadolinium efter regadenosondos. |
Regadensoson 1,4 mg administrerat före MRT
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Dos av regadenoson
Tidsram: 15 minuter
|
Dos av regadenoson som resulterar i en ökning av gadolinium Ktrans med över 10 gånger.
|
15 minuter
|
Samarbetspartners och utredare
Samarbetspartners
Utredare
- Studiestol: Stuart A Grossman, MD, ABTC
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Neoplasmer efter histologisk typ
- Neoplasmer
- Neoplasmer, körtel och epitel
- Neoplasmer, neuroepitelial
- Neuroektodermala tumörer
- Neoplasmer, könsceller och embryonala
- Neoplasmer, nervvävnad
- Glioblastom
- Gliom
- Astrocytom
- Oligodendrogliom
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Neurotransmittormedel
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Purinerga medel
- Purinerga P1-receptoragonister
- Purinerga agonister
- Adenosin A2-receptoragonister
- Regadenoson
Andra studie-ID-nummer
- ABTC 1804
- UM1CA137443 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .