确定最有可能瞬时改变高级别胶质瘤患者血脑屏障完整性的 Regadenoson 剂量
研究概览
地位
详细说明
主要目标：
为了确定是否存在一定剂量的热加腺苷，在临床给药安全范围内，它可以将钆 Ktrans 增加到文献报道的值的 10 倍以上，在具有先前记录的完整血液的正常出现的脑实质中-高级别胶质瘤患者的脑屏障。
次要目标确定是否有一定剂量的热加腺苷，在临床给药安全范围内，可以显着改变正常组织和以下组织中标准化的对比增强 MRI 信号强度：A) 邻近肿瘤的脑（ IE。 T2 高信号，但在 regadenoson 之前没有对比增强）和 B) 对比增强肿瘤（在 regadenoson 之前有对比增强）。
第一部分 治疗方案
该协议的第一部分旨在确定最佳的类伽腺苷剂量，以通过 DCE-MRI 和 T1 加权图像上对应于 MRI 造影剂积累增加（钆）测量的瞬时破坏血脑屏障) 进入脑肿瘤对侧的正常出现的大脑。
标准类伽腺苷心脏负荷试验并发症风险低的患者（没有已知心脏病的年轻人）以及在入组前至少 2 个月进行稳定 MRI 扫描的患者将被要求在两周内接受研究性 MRI在他们最近的 MRI 之后。
第二部分治疗方案
如果研究的第一部分确定了一个或多个剂量的类伽腺苷，该剂量满足类伽腺苷给药后对侧外观正常的大脑中 Ktrans 值 >0.04 min-1 的预期终点，则将启动第二部分。 第 II 部分患者将在注射类腺苷酸之前接受更广泛的成像，以使用更全面的成像方法确认类伽腺苷对 BBB 有显着影响。
另外五名患有标准化学心脏压力测试并发症的风险较低的患者（没有已知重大心脏病的年轻人）将按顺序参加每个达到第 I 部分所需终点的类伽腺苷剂量。 在这些队列中，完整的研究成像协议将用于 regadenoson 前后 MRI 扫描，这将允许直接比较 regadenoson 前和 regadenoson 后设置中的所有成像参数进行直接比较。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
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Maryland
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Baltimore、Maryland、美国、21231
- Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
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North Carolina
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Winston-Salem、North Carolina、美国、27157-1096
- Wake Forest University Comprehensive Cancer Center
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准
- 患者必须患有经组织学证实的高级别胶质瘤（包括但不限于胶质母细胞瘤 (GBM)、间变性星形细胞瘤 (AA)、神经胶质肉瘤和间变性少突胶质细胞瘤）。 既往患有低级别神经胶质瘤且在放疗/化疗后进展并进行活检并发现患有 GBM/GS 的患者符合条件。
- 患者必须在开始治疗后 7-14 天内通过 MRI 成像（定义为至少 1 cm x 1 cm）患有可测量的对比增强疾病。 患者必须能够耐受增强 MRI。
- 患者在过去 2 个月或更长时间内必须具有稳定的 MRI（无疾病进展）。
- 患者可能有无限次的先前复发。
之前治疗的以下间隔必须符合条件：
- 放疗完成后 12 周。
- 抗 VEGF 治疗后 16 周
- 亚硝基脲化疗后 6 周
- 非亚硝基脲化疗后 3 周
- 任何研究（非 FDA 批准）药物的 2 周或 5 个半衰期
- 使用 FDA 批准的非细胞毒性药物（例如厄洛替尼、羟氯喹等）后 2 周
- 年龄≥18岁且≤45岁。
- 卡诺夫斯基绩效 (KPS) 状态 80%（参见附录 A）。
患者必须具有如下定义的足够的器官和骨髓功能：
- 肌酐≤ 1.5 mg/Dl 或 eGFR ≥30 mL/min/1.73 平方米
- 在 6 个月内接受有效抗逆转录病毒治疗且病毒载量检测不到的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染患者有资格参加该试验。
- 既往或并发恶性肿瘤的患者，其自然病史或治疗没有可能干扰类伽腺苷的安全性或疗效评估，符合本试验的条件。
- 能够理解并愿意签署书面知情同意书。
排除标准
- 由于先前的抗癌治疗（即残留毒性 > 1 级）而未从不良事件中恢复的患者，脱发除外。
- 正在接受任何其他研究药物的患者。
- 归因于与类伽腺苷具有相似化学或生物成分的化合物的超敏反应史。
有任何心血管疾病病史、当前症状或体征的患者，包括：
- 任何缺血性心脏事件（心肌梗死、冠状动脉血运重建、稳定性或不稳定型心绞痛）
- 缺血性或非缺血性心肌病和/或充血性心力衰竭
- 室上性心动过速、心房颤动和/或心房扑动
- 室性心动过速
- 严重窦性心动过缓定义为静息心率 <40 bpm
- 有症状的心动过缓、病态窦房结综合征、大于一度的房室传导阻滞、左束支传导阻滞和/或心脏起搏器的存在
- 狭窄性瓣膜性心脏病
- 患有不受控制的低血压或高血压的患者分别定义为收缩压 <90 mmHg 或 >180 mmHg。
- 患有无法控制的哮喘或癫痫发作的患者。
- 服用潜在神经毒性药物的患者 - 请参阅具体药物清单的方案资格标准
- 患有无法控制的并发疾病的患者。
- 患有精神疾病/社交情况会限制对研究要求的遵守的患者。
- 孕妇将被排除在本研究之外。
- 由于母乳喂养的婴儿存在严重心脏反应的潜在风险，建议哺乳母亲在服用类伽腺苷后 10 小时抽出并丢弃母乳
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：手臂 1 regadenoson 0.05mg
在进行研究 MRI 之前大约 10 分钟，将在心脏病专家的监督下，按照指定的剂量水平对患者进行单剂量的类伽腺苷。 研究 MRI 扫描将在施用类伽腺苷并适当监测生命体征和 12 导联心电图后立即在与预注册资格 MRI 扫描类似的机器上进行，使用相同的钆给药剂量和采集参数。 研究 MRI 将包括用于估计 Ktrans 的 DCE 灌注 MRI，并将在 regadenoson 剂量后与标准剂量的钆共同给药。 Regadenoson 0.05毫克 |
MRI 前给予 Regadensoson 0.05mg
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实验性的：手臂 2 类伽腺苷 0.1 毫克
在进行研究 MRI 之前大约 10 分钟，将在心脏病专家的监督下，按照指定的剂量水平对患者进行单剂量的类伽腺苷。 研究 MRI 扫描将在施用类伽腺苷并适当监测生命体征和 12 导联心电图后立即在与预注册资格 MRI 扫描类似的机器上进行，使用相同的钆给药剂量和采集参数。 研究 MRI 将包括用于估计 Ktrans 的 DCE 灌注 MRI，并将在 regadenoson 剂量后与标准剂量的钆共同给药。 |
MRI 前给予 regadensoson 0.1mg
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实验性的：手臂 3 类伽腺苷 0.2 毫克
在进行研究 MRI 之前大约 10 分钟，将在心脏病专家的监督下，按照指定的剂量水平对患者进行单剂量的类伽腺苷。 研究 MRI 扫描将在施用类伽腺苷并适当监测生命体征和 12 导联心电图后立即在与预注册资格 MRI 扫描类似的机器上进行，使用相同的钆给药剂量和采集参数。 研究 MRI 将包括用于估计 Ktrans 的 DCE 灌注 MRI，并将在 regadenoson 剂量后与标准剂量的钆共同给药。 |
MRI 前给予 Regadensoson 0.2mg
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实验性的：手臂 4 regadenoson 0.4mg
在进行研究 MRI 之前大约 10 分钟，将在心脏病专家的监督下，按照指定的剂量水平对患者进行单剂量的类伽腺苷。 研究 MRI 扫描将在施用类伽腺苷并适当监测生命体征和 12 导联心电图后立即在与预注册资格 MRI 扫描类似的机器上进行，使用相同的钆给药剂量和采集参数。 研究 MRI 将包括用于估计 Ktrans 的 DCE 灌注 MRI，并将在 regadenoson 剂量后与标准剂量的钆共同给药。 |
MRI 前给予 Regadensoson 0.4mg
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实验性的：手臂 5 类伽腺苷 0.7 毫克
在进行研究 MRI 之前大约 10 分钟，将在心脏病专家的监督下，按照指定的剂量水平对患者进行单剂量的类伽腺苷。 研究 MRI 扫描将在施用类伽腺苷并适当监测生命体征和 12 导联心电图后立即在与预注册资格 MRI 扫描类似的机器上进行，使用相同的钆给药剂量和采集参数。 研究 MRI 将包括用于估计 Ktrans 的 DCE 灌注 MRI，并将在 regadenoson 剂量后与标准剂量的钆共同给药。 |
MRI 前给予 regadensoson 0.7mg
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实验性的：手臂 6 类伽腺苷 1.0 毫克
在进行研究 MRI 之前大约 10 分钟，将在心脏病专家的监督下，按照指定的剂量水平对患者进行单剂量的类伽腺苷。 研究 MRI 扫描将在施用类伽腺苷并适当监测生命体征和 12 导联心电图后立即在与预注册资格 MRI 扫描类似的机器上进行，使用相同的钆给药剂量和采集参数。 研究 MRI 将包括用于估计 Ktrans 的 DCE 灌注 MRI，并将在 regadenoson 剂量后与标准剂量的钆共同给药。 |
MRI 前给予 Regadensoson 1.0mg
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实验性的：手臂 7 类伽腺苷 1.4 毫克
在进行研究 MRI 之前大约 10 分钟，将在心脏病专家的监督下，按照指定的剂量水平对患者进行单剂量的类伽腺苷。 研究 MRI 扫描将在施用类伽腺苷并适当监测生命体征和 12 导联心电图后立即在与预注册资格 MRI 扫描类似的机器上进行，使用相同的钆给药剂量和采集参数。 研究 MRI 将包括用于估计 Ktrans 的 DCE 灌注 MRI，并将在 regadenoson 剂量后与标准剂量的钆共同给药。 |
MRI 前给予 Regadensoson 1.4mg
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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Regadenoson 的剂量
大体时间：15分钟
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导致钆 Ktrans 增加 10 倍以上的类伽腺苷剂量。
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15分钟
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合作者和调查者
调查人员
- 学习椅：Stuart A Grossman, MD、ABTC
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- ABTC 1804
- UM1CA137443 (美国 NIH 拨款/合同)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
在美国制造并从美国出口的产品
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Regadenoson 0.05毫克的临床试验
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University of NebraskaGE Healthcare; Astellas Pharma US, Inc.完全的
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Especialistas en Retina Medica y Quirurgica Grupo...Centro de Retina Medica y Quirurgica S.C.完全的
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Christine Lau, MDNational Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)未知
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German Heart InstituteGE Healthcare尚未招聘
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Dana-Farber Cancer InstituteJohns Hopkins University; Baylor College of Medicine; Washington University School of Medicine; National... 和其他合作者完全的