Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Určení dávky Regadenosonu s největší pravděpodobností přechodně změní integritu hematoencefalické bariéry u pacientů s gliomy vysokého stupně

4. října 2023 aktualizováno: Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Určení dávky regadenosonu, která s největší pravděpodobností přechodně změní integritu hematoencefalické bariéry u pacientů s gliomy vysokého stupně

zařadit pacienty s histologicky potvrzenými gliomy vysokého stupně, aby se vyhodnotila schopnost regadenosonu přechodně narušit relativně intaktní hematoencefalickou bariéru (BBB). určit nejlepší dávku regadenosonu k narušení BBB a umožnění zvýšené penetrace gadolinia během MRI.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

PRVNÍ CÍL:

Zjistit, zda existuje dávka regadenosonu v rozmezí prokázaném jako bezpečné pro klinické podání, která může zvýšit gadolinium Ktrans více než 10krát oproti hodnotám uváděným v literatuře v rámci normálně vypadajícího mozkového parenchymu s dříve dokumentovanou intaktní krví- mozková bariéra u pacientů s gliomy vysokého stupně.

SEKUNDÁRNÍ CÍL Zjistit, zda existuje dávka regadenosonu v rozmezí, které je pro klinické podání bezpečné a která může podstatně změnit normalizovanou intenzitu signálu MRI se zvýšeným kontrastem v normálně vypadajících tkáních a v: A) mozku sousedícím s nádorem ( tj. T2 hyperintenzivní, ale bez zvýšení kontrastu před regadenosonem) a B) Nádor zvyšující kontrast (se zvýšením kontrastu před regadenosonem).

Část I Plán léčby

Část I protokolu je navržena tak, aby identifikovala nejlepší dávku (dávky) regadenozonu k přechodnému narušení hematoencefalické bariéry, jak bylo měřeno pomocí DCE-MRI a zvýšení kontrastu na T1 vážených snímcích odpovídající zvýšení akumulace kontrastu MRI (gadolinium ) do normálně vypadajícího mozku kontralaterálně k mozkovému nádoru.

Pacienti, u kterých je nízké riziko komplikací při standardním regadenosonovém srdečním zátěžovém testu (mladí s žádným známým srdečním onemocněním) a kteří měli stabilní vyšetření magnetickou rezonancí alespoň 2 měsíce před zařazením, budou požádáni, aby do dvou týdnů podstoupili výzkumnou magnetickou rezonanci po jejich poslední předchozí MRI.

Část II Plán léčby

Část II bude zahájena, pokud první část studie identifikuje jednu nebo více dávek regadenosonu, které splňují požadovaný cílový bod hodnoty Ktrans >0,04 min-1 v kontralaterálním normálně vypadajícím mozku po podání regadenosonu. Pacienti z části II podstoupí před podáním regadenosonu rozsáhlejší zobrazení, aby se potvrdilo, že regadenoson má významný účinek na BBB pomocí komplexnějšího zobrazovacího přístupu.

Pět dalších pacientů, u kterých je nízké riziko komplikací standardního chemického zátěžového testu srdce (mladí bez známého významného srdečního onemocnění), bude postupně zařazeno při každé dávce regadenozonu splňující požadovaný cílový bod v části I. V těchto kohortách bude celý výzkumný zobrazovací protokol využíván jak v pre- a postregadenosonových MRI skenech, což umožní přímé srovnání všech zobrazovacích parametrů v nastavení pre-regadenoson i post-regadenoson, které bude přímo srovnáno.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

7

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21231
        • Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Spojené státy, 27157-1096
        • Wake Forest University Comprehensive Cancer Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 45 let (Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení

  1. Pacienti musí mít histologicky potvrzený gliom vysokého stupně (včetně, ale bez omezení, glioblastomu (GBM), anaplastického astrocytomu (AA), gliosarkomu a anaplastického oligodendrogliomu). Vhodné jsou pacienti s předchozím gliomem nízkého stupně, kteří po RT/chemoterapii progredovali a byli biopsií a zjistili, že mají GBM/GS.
  2. Pacienti musí mít měřitelné onemocnění zvyšující kontrast pomocí MRI zobrazení během 7-14 dnů od zahájení léčby (definované alespoň 1 cm x 1 cm). Pacient musí být schopen tolerovat MRI s kontrastem.
  3. Pacienti musí mít stabilní MRI (bez progrese onemocnění) po dobu posledních 2 měsíců nebo déle.
  4. Pacienti mohou mít neomezený počet předchozích relapsů.

  5. Aby byly způsobilé, jsou nutné následující intervaly od předchozích ošetření:

    • 12 týdnů od ukončení ozařování.
    • 16 týdnů od anti-VEGF terapie
    • 6 týdnů po chemoterapii nitrosomočovinou
    • 3 týdny po chemoterapii bez nitrosomočoviny
    • 2 týdny nebo 5 poločasů od jakýchkoliv zkoumaných (neschválených FDA) agentů
    • 2 týdny od podání necytotoxické látky schválené FDA (např. erlotinib, hydroxychlorochin atd.)
  6. Věk ≥18 let a ≤ 45 let.
  7. Stav Karnofsky Performance (KPS) 80 % (viz Příloha A).

  8. Pacienti musí mít odpovídající funkci orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:

    - Kreatinin ≤ 1,5 mg/Dl nebo eGFR ≥30 ml/min/1,73 m2

  9. Pro tuto studii jsou způsobilí pacienti infikovaní virem lidské imunodeficience (HIV) na účinné antiretrovirové léčbě s nedetekovatelnou virovou náloží během 6 měsíců.
  10. Do této studie jsou vhodní pacienti s předchozí nebo souběžnou malignitou, jejichž přirozená anamnéza nebo léčba nemá potenciál ovlivňovat hodnocení bezpečnosti nebo účinnosti regadenosonu.
  11. Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení

  1. Pacienti, kteří se neuzdravili z nežádoucích příhod v důsledku předchozí protinádorové terapie (tj. mají reziduální toxicitu > stupeň 1) s výjimkou alopecie.
  2. Pacienti, kteří dostávají jiné zkoumané látky.
  3. Historie hypersenzitivních reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako regadenoson.

  4. Pacienti s jakoukoli anamnézou, současnými příznaky nebo známkami kardiovaskulárního onemocnění, včetně:

    • jakákoli ischemická srdeční příhoda (infarkt myokardu, koronární revaskularizace, stabilní nebo nestabilní angina pectoris)
    • Ischemická nebo neischemická kardiomyopatie a/nebo městnavé srdeční selhání
    • Supraventrikulární tachykardie, fibrilace síní a/nebo flutter síní
    • Komorové tachyarytmie
    • Těžká sinusová bradykardie definovaná jako klidová srdeční frekvence < 40 tepů za minutu
    • Symptomatická bradykardie, syndrom nemocného sinu, AV blokáda většího než prvního stupně, blokáda levého raménka a/nebo přítomnost kardiostimulátoru
    • Stenotické chlopenní onemocnění srdce
  5. Pacienti s nekontrolovanou hypo- nebo hypertenzí definovanou jako systolický krevní tlak <90 mmHg nebo >180 mmHg.
  6. Pacienti, kteří mají nekontrolované astma nebo záchvaty.
  7. Pacienti užívající potenciálně neurotoxické léky – konkrétní seznam léků viz kritéria způsobilosti protokolu
  8. Pacienti s nekontrolovaným souběžným onemocněním.
  9. Pacienti s psychiatrickým onemocněním/sociální situací, která by omezovala dodržování studijních požadavků.
  10. Těhotné ženy budou z této studie vyloučeny.
  11. Vzhledem k potenciálnímu riziku závažných srdečních reakcí u kojeného dítěte doporučte kojící matce, aby po dobu 10 hodin po podání regadenosonu odstříkala a zlikvidovala mateřské mléko.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Rameno 1 regadenoson 0,05 mg

Přibližně 10 minut před absolvováním výzkumné MRI bude pacientům pod dohledem kardiologa podána jedna dávka regadenosonu v jejich přidělené dávkové hladině.

Výzkumný MRI sken bude proveden bezprostředně po podání regadenosonu a vhodném monitorování vitálních funkcí a 12svodové elektrokardiografii na podobném přístroji jako MRI skenování způsobilosti před zařazením, za použití stejné podané dávky gadolinia a akvizičních parametrů.

Výzkumná MRI se bude skládat z DCE perfuzní MRI pro stanovení Ktrans a bude prováděna se současným podáváním standardních dávek gadolinia po dávce regadenosonu.

Regadenoson 0,05 mg
Lék: Regadenoson 0,05 mg
Regadensoson 0,05 mg podávaný před MRI
Experimentální: Rameno 2 regadenoson 0,1 mg

Přibližně 10 minut před absolvováním výzkumné MRI bude pacientům pod dohledem kardiologa podána jedna dávka regadenosonu v jejich přidělené dávkové hladině.

Výzkumný MRI sken bude proveden bezprostředně po podání regadenosonu a vhodném monitorování vitálních funkcí a 12svodové elektrokardiografii na podobném přístroji jako MRI skenování způsobilosti před zařazením, za použití stejné podané dávky gadolinia a akvizičních parametrů.

Výzkumná MRI se bude skládat z DCE perfuzní MRI pro stanovení Ktrans a bude prováděna se současným podáváním standardních dávek gadolinia po dávce regadenosonu.
Lék: Regadensoson 0,1 mg
Regadensoson 0,1 mg podávaný před MRI
Experimentální: Rameno 3 regadenoson 0,2 mg

Přibližně 10 minut před absolvováním výzkumné MRI bude pacientům pod dohledem kardiologa podána jedna dávka regadenosonu v jejich přidělené dávkové hladině.

Výzkumný MRI sken bude proveden bezprostředně po podání regadenosonu a vhodném monitorování vitálních funkcí a 12svodové elektrokardiografii na podobném přístroji jako MRI skenování způsobilosti před zařazením, za použití stejné podané dávky gadolinia a akvizičních parametrů.

Výzkumná MRI se bude skládat z DCE perfuzní MRI pro stanovení Ktrans a bude prováděna se současným podáváním standardních dávek gadolinia po dávce regadenosonu.
Lék: Regadensoson 0,2 mg
Regadensoson 0,2 mg podávaný před MRI
Experimentální: Rameno 4 regadenoson 0,4 mg

Přibližně 10 minut před absolvováním výzkumné MRI bude pacientům pod dohledem kardiologa podána jedna dávka regadenosonu v jejich přidělené dávkové hladině.

Výzkumný MRI sken bude proveden bezprostředně po podání regadenosonu a vhodném monitorování vitálních funkcí a 12svodové elektrokardiografii na podobném přístroji jako MRI skenování způsobilosti před zařazením, za použití stejné podané dávky gadolinia a akvizičních parametrů.

Výzkumná MRI se bude skládat z DCE perfuzní MRI pro stanovení Ktrans a bude prováděna se současným podáváním standardních dávek gadolinia po dávce regadenosonu.
Lék: Regadensoson 0,4 mg
Regadensoson 0,4 mg podávaný před MRI
Experimentální: Rameno 5 regadenoson 0,7 mg

Přibližně 10 minut před absolvováním výzkumné MRI bude pacientům pod dohledem kardiologa podána jedna dávka regadenosonu v jejich přidělené dávkové hladině.

Výzkumný MRI sken bude proveden bezprostředně po podání regadenosonu a vhodném monitorování vitálních funkcí a 12svodové elektrokardiografii na podobném přístroji jako MRI skenování způsobilosti před zařazením, za použití stejné podané dávky gadolinia a akvizičních parametrů.

Výzkumná MRI se bude skládat z DCE perfuzní MRI pro stanovení Ktrans a bude prováděna se současným podáváním standardních dávek gadolinia po dávce regadenosonu.
Lék: Regadensoson 0,7 mg
Regadensoson 0,7 mg podávaný před MRI
Experimentální: Arm 6 regadenoson 1,0 mg

Přibližně 10 minut před absolvováním výzkumné MRI bude pacientům pod dohledem kardiologa podána jedna dávka regadenosonu v jejich přidělené dávkové hladině.

Výzkumný MRI sken bude proveden bezprostředně po podání regadenosonu a vhodném monitorování vitálních funkcí a 12svodové elektrokardiografii na podobném přístroji jako MRI skenování způsobilosti před zařazením, za použití stejné podané dávky gadolinia a akvizičních parametrů.

Výzkumná MRI se bude skládat z DCE perfuzní MRI pro stanovení Ktrans a bude prováděna se současným podáváním standardních dávek gadolinia po dávce regadenosonu.
Lék: Regadensoson 1,0 mg
Regadensoson 1,0 mg podávaný před MRI
Experimentální: Arm 7 regadenoson 1,4 mg

Přibližně 10 minut před absolvováním výzkumné MRI bude pacientům pod dohledem kardiologa podána jedna dávka regadenosonu v jejich přidělené dávkové hladině.

Výzkumný MRI sken bude proveden bezprostředně po podání regadenosonu a vhodném monitorování vitálních funkcí a 12svodové elektrokardiografii na podobném přístroji jako MRI skenování způsobilosti před zařazením, za použití stejné podané dávky gadolinia a akvizičních parametrů.

Výzkumná MRI se bude skládat z DCE perfuzní MRI pro stanovení Ktrans a bude prováděna se současným podáváním standardních dávek gadolinia po dávce regadenosonu.
Lék: Regadensoson 1,4 mg
Regadensoson 1,4 mg podávaný před MRI

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Dávka regadenosonu
Časové okno: 15 minut
Dávka regadenosonu, která vede ke zvýšení gadolinia Ktrans více než 10krát.
15 minut

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Spolupracovníci

National Cancer Institute (NCI)

Vyšetřovatelé

  • Studijní židle: Stuart A Grossman, MD, ABTC

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

6. prosince 2019

Primární dokončení (Aktuální)

30. dubna 2022

Dokončení studie (Aktuální)

2. října 2023

Termíny zápisu do studia

První předloženo

31. května 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

31. května 2019

První zveřejněno (Aktuální)

3. června 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

6. října 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

4. října 2023

Naposledy ověřeno

1. října 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • ABTC 1804
  • UM1CA137443 (Grant/smlouva NIH USA)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ano

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Glioblastom

Klinické studie na Regadenoson 0,05 mg

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Trinidad & Tobago

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit