Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Определение дозы регаденозона, которая с наибольшей вероятностью временно изменяет целостность гематоэнцефалического барьера у пациентов с глиомами высокой степени злокачественности

4 октября 2023 г. обновлено: Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
включить пациентов с гистологически подтвержденными глиомами высокой степени злокачественности для оценки способности регаденозона временно разрушать относительно интактный гематоэнцефалический барьер (ГЭБ). определить наилучшую дозу регаденозона, чтобы разрушить ГЭБ и обеспечить усиленное проникновение гадолиния во время МРТ.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ОСНОВНАЯ ЦЕЛЬ:

Чтобы определить, существует ли доза регаденозона в диапазоне, который считается безопасным для клинического применения, который может увеличить Kтранс гадолиния более чем в 10 раз по сравнению со значениями, указанными в литературе, в паренхиме головного мозга с нормальным внешним видом с ранее задокументированным интактным кровью. мозговой барьер у пациентов с глиомами высокой степени злокачественности.

ВТОРИЧНАЯ ЦЕЛЬ Определить, существует ли доза регаденозона в диапазоне, безопасном для клинического применения, которая может существенно изменить нормализованную интенсивность МРТ-сигнала с усилением контраста в нормальных тканях и в: A) мозге, прилегающем к опухоли ( то есть Т2 гиперинтенсивный, но без контрастного усиления перед регаденозоном) и Б) Контрастная опухоль (с контрастным усилением перед регаденозоном).

Часть I План лечения

Часть I протокола предназначена для определения наилучшей дозы (доз) регаденозона для временного нарушения гематоэнцефалического барьера, измеренного с помощью DCE-MRI, и усиления контраста на T1-взвешенных изображениях, соответствующего увеличению накопления контраста MRI (гадолиний ) в нормально выглядящий мозг, контралатеральный опухоли головного мозга.

Пациентам с низким риском осложнений при стандартном кардиологическом стресс-тесте с регаденозоном (молодые люди без известных сердечных заболеваний) и у которых были стабильные МРТ-сканы в течение как минимум 2 месяцев до включения в исследование, будет предложено пройти исследовательскую МРТ в течение двух недель. после их последней предыдущей МРТ.

Часть II План лечения

Часть II будет начата, если в первой части исследования будет определена одна или несколько доз регаденозона, которые соответствуют желаемой конечной точке значения Ktrans> 0,04 мин-1 в контралатеральном нормально выглядящем мозге после введения регаденозона. Пациентам части II будет проведена более обширная визуализация перед введением регаденозона, чтобы подтвердить, что регаденозон оказывает значительное влияние на ГЭБ, используя более комплексный подход к визуализации.

Пять дополнительных пациентов с низким риском осложнений стандартного химического сердечного стресс-теста (молодые люди без известных серьезных сердечных заболеваний) будут последовательно включены в исследование для получения каждой дозы регаденозона, соответствующей желаемой конечной точке в Части I. В этих когортах будет использоваться полный протокол исследования изображений МРТ как до, так и после регаденозона, что позволит напрямую сравнить все параметры визуализации как в условиях до, так и после регаденозона.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

7

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21231
        • Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Соединенные Штаты, 27157-1096
        • Wake Forest University Comprehensive Cancer Center

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 45 лет (Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения

  1. Пациенты должны иметь гистологически подтвержденную глиому высокой степени злокачественности (включая, помимо прочего, глиобластому (GBM), анапластическую астроцитому (AA), глиосаркому и анапластическую олигодендроглиому). Пациенты с глиомой низкой степени злокачественности в анамнезе, прогрессировавшие после лучевой терапии/химиотерапии, у которых после биопсии была обнаружена глиома/глиома, имеют право на участие.
  2. Пациенты должны иметь поддающееся измерению заболевание с усилением контраста с помощью МРТ в течение 7-14 дней после начала лечения (определяемое как минимум 1 см x 1 см). Пациент должен быть в состоянии переносить МРТ с контрастом.
  3. У пациентов должна быть стабильная МРТ (отсутствие прогрессирования заболевания) в течение последних 2 месяцев или более.
  4. Пациенты могут иметь неограниченное количество предшествующих рецидивов.

  5. Следующие интервалы от предыдущих процедур необходимы для соответствия требованиям:

    • 12 недель после завершения облучения.
    • 16 недель после анти-VEGF терапии
    • 6 недель после химиотерапии нитромочевиной
    • 3 недели после химиотерапии без нитромочевины
    • 2 недели или 5 периодов полувыведения от любых исследуемых (не одобренных FDA) агентов
    • 2 недели после введения нецитотоксического препарата, одобренного FDA (например, эрлотиниб, гидроксихлорохин и т. д.)
  6. Возраст ≥18 лет и ≤ 45 лет.
  7. Производительность Karnofsky (KPS) Статус 80% (см. Приложение A).

  8. Пациенты должны иметь адекватную функцию органов и костного мозга, как определено ниже:

    - Креатинин ≤ 1,5 мг/дл или рСКФ ≥30 мл/мин/1,73 м2

  9. Пациенты, инфицированные вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), получающие эффективную антиретровирусную терапию с неопределяемой вирусной нагрузкой в ​​течение 6 месяцев, имеют право на участие в этом испытании.
  10. Пациенты с предшествующим или сопутствующим злокачественным новообразованием, чье естественное течение или лечение не могут повлиять на оценку безопасности или эффективности регаденозона, имеют право на участие в этом исследовании.
  11. Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия.

Критерий исключения

  1. Пациенты, которые не оправились от нежелательных явлений из-за предшествующей противоопухолевой терапии (т. е. имеют остаточную токсичность > 1 степени), за исключением алопеции.
  2. Пациенты, которые получают какие-либо другие исследуемые агенты.
  3. История реакций гиперчувствительности, связанных с соединениями, аналогичными регаденозону по химическому или биологическому составу.

  4. Пациенты с любым анамнезом, текущими симптомами или признаками сердечно-сосудистых заболеваний, включая:

    • любое ишемическое сердечное событие (инфаркт миокарда, коронарная реваскуляризация, стабильная или нестабильная стенокардия)
    • Ишемическая или неишемическая кардиомиопатия и/или застойная сердечная недостаточность
    • Наджелудочковая тахикардия, мерцательная аритмия и/или трепетание предсердий
    • Желудочковые тахиаритмии
    • Тяжелая синусовая брадикардия определяется как частота сердечных сокращений в покое <40 ударов в минуту.
    • Симптоматическая брадикардия, синдром слабости синусового узла, атриовентрикулярная блокада выше первой степени, блокада левой ножки пучка Гиса и/или наличие кардиостимулятора
    • Стенотическая клапанная болезнь сердца
  5. Пациенты с неконтролируемой гипо- или гипертензией, определяемой как систолическое артериальное давление <90 мм рт.ст. или >180 мм рт.ст. соответственно.
  6. Пациенты с неконтролируемой астмой или судорогами.
  7. Пациенты, принимающие потенциально нейротоксичные препараты — см. критерии приемлемости протокола для конкретного списка лекарств.
  8. Пациенты с неконтролируемым сопутствующим заболеванием.
  9. Пациенты с психическим заболеванием/социальными ситуациями, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
  10. Беременные женщины будут исключены из этого исследования.
  11. Из-за потенциального риска серьезных сердечных реакций у младенцев, находящихся на грудном вскармливании, посоветуйте кормящей матери сцеживать и отказываться от грудного молока в течение 10 часов после введения регаденозона.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Арм 1 регаденозон 0,05мг

Приблизительно за 10 минут до прохождения исследовательской МРТ пациентам будет введена однократная доза регаденозона в установленном для них уровне дозы под наблюдением кардиолога.

Исследовательское МРТ будет выполнено сразу после введения регаденозона и соответствующего мониторинга показателей жизнедеятельности и электрокардиографии в 12 отведениях на том же аппарате, что и МРТ перед включением в исследование, с использованием той же введенной дозы гадолиния и параметров сбора данных.

Исследовательская МРТ будет состоять из МРТ перфузии DCE для оценки Ktrans и будет выполняться с одновременным введением стандартных доз гадолиния после дозы регаденозона.

Регаденозон 0,05мг
Лекарство: Регаденозон 0,05мг
Регаденсозон 0,05 мг вводят перед МРТ
Экспериментальный: Арм 2 регаденозон 0,1мг

Приблизительно за 10 минут до прохождения исследовательской МРТ пациентам будет введена однократная доза регаденозона в установленном для них уровне дозы под наблюдением кардиолога.

Исследовательское МРТ будет выполнено сразу после введения регаденозона и соответствующего мониторинга показателей жизнедеятельности и электрокардиографии в 12 отведениях на том же аппарате, что и МРТ перед включением в исследование, с использованием той же введенной дозы гадолиния и параметров сбора данных.

Исследовательская МРТ будет состоять из МРТ перфузии DCE для оценки Ktrans и будет выполняться с одновременным введением стандартных доз гадолиния после дозы регаденозона.
Лекарство: Регаденсосон 0,1мг
Регаденсозон 0,1 мг вводят перед МРТ
Экспериментальный: Арм 3 регаденозон 0,2мг

Приблизительно за 10 минут до прохождения исследовательской МРТ пациентам будет введена однократная доза регаденозона в установленном для них уровне дозы под наблюдением кардиолога.

Исследовательское МРТ будет выполнено сразу после введения регаденозона и соответствующего мониторинга показателей жизнедеятельности и электрокардиографии в 12 отведениях на том же аппарате, что и МРТ перед включением в исследование, с использованием той же введенной дозы гадолиния и параметров сбора данных.

Исследовательская МРТ будет состоять из МРТ перфузии DCE для оценки Ktrans и будет выполняться с одновременным введением стандартных доз гадолиния после дозы регаденозона.
Лекарство: Регаденсосон 0,2мг
Регаденсозон 0,2 мг вводят перед МРТ
Экспериментальный: Арм 4 регаденозон 0,4мг

Приблизительно за 10 минут до прохождения исследовательской МРТ пациентам будет введена однократная доза регаденозона в установленном для них уровне дозы под наблюдением кардиолога.

Исследовательское МРТ будет выполнено сразу после введения регаденозона и соответствующего мониторинга показателей жизнедеятельности и электрокардиографии в 12 отведениях на том же аппарате, что и МРТ перед включением в исследование, с использованием той же введенной дозы гадолиния и параметров сбора данных.

Исследовательская МРТ будет состоять из МРТ перфузии DCE для оценки Ktrans и будет выполняться с одновременным введением стандартных доз гадолиния после дозы регаденозона.
Лекарство: Регаденсосон 0,4мг
Регаденсозон 0,4 мг вводят перед МРТ
Экспериментальный: Арм 5 регаденозон 0,7мг

Приблизительно за 10 минут до прохождения исследовательской МРТ пациентам будет введена однократная доза регаденозона в установленном для них уровне дозы под наблюдением кардиолога.

Исследовательское МРТ будет выполнено сразу после введения регаденозона и соответствующего мониторинга показателей жизнедеятельности и электрокардиографии в 12 отведениях на том же аппарате, что и МРТ перед включением в исследование, с использованием той же введенной дозы гадолиния и параметров сбора данных.

Исследовательская МРТ будет состоять из МРТ перфузии DCE для оценки Ktrans и будет выполняться с одновременным введением стандартных доз гадолиния после дозы регаденозона.
Лекарство: Регаденсосон 0,7мг
Регаденсозон 0,7 мг вводят перед МРТ
Экспериментальный: Arm 6 регаденозон 1,0 мг

Приблизительно за 10 минут до прохождения исследовательской МРТ пациентам будет введена однократная доза регаденозона в установленном для них уровне дозы под наблюдением кардиолога.

Исследовательское МРТ будет выполнено сразу после введения регаденозона и соответствующего мониторинга показателей жизнедеятельности и электрокардиографии в 12 отведениях на том же аппарате, что и МРТ перед включением в исследование, с использованием той же введенной дозы гадолиния и параметров сбора данных.

Исследовательская МРТ будет состоять из МРТ перфузии DCE для оценки Ktrans и будет выполняться с одновременным введением стандартных доз гадолиния после дозы регаденозона.
Лекарство: Регаденсозон 1,0 мг
Регаденсозон 1,0 мг вводят перед МРТ
Экспериментальный: Арм 7 регаденозон 1,4 мг

Приблизительно за 10 минут до прохождения исследовательской МРТ пациентам будет введена однократная доза регаденозона в установленном для них уровне дозы под наблюдением кардиолога.

Исследовательское МРТ будет выполнено сразу после введения регаденозона и соответствующего мониторинга показателей жизнедеятельности и электрокардиографии в 12 отведениях на том же аппарате, что и МРТ перед включением в исследование, с использованием той же введенной дозы гадолиния и параметров сбора данных.

Исследовательская МРТ будет состоять из МРТ перфузии DCE для оценки Ktrans и будет выполняться с одновременным введением стандартных доз гадолиния после дозы регаденозона.
Лекарство: Регаденсосон 1,4 мг
Регаденсозон 1,4 мг вводят перед МРТ

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Доза регаденозона
Временное ограничение: 15 минут
Доза регаденозона, которая приводит к увеличению Ktrans гадолиния более чем в 10 раз.
15 минут

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Соавторы

National Cancer Institute (NCI)

Следователи

  • Учебный стул: Stuart A Grossman, MD, ABTC

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

6 декабря 2019 г.

Первичное завершение (Действительный)

30 апреля 2022 г.

Завершение исследования (Действительный)

2 октября 2023 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

31 мая 2019 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

31 мая 2019 г.

Первый опубликованный (Действительный)

3 июня 2019 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

6 октября 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

4 октября 2023 г.

Последняя проверка

1 октября 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • ABTC 1804
  • UM1CA137443 (Грант/контракт NIH США)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Да

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Регаденозон 0,05мг

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Equatorial Guinea

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться