再発/難治性急性骨髄性白血病の小児および若年成人における抗CD33キメラ抗原受容体発現T細胞（CD33CART）の研究

包含基準:

1. 被験者は、CD33+ AML で 2 回目以降の再発、移植後の再発、または化学療法抵抗性疾患 (基準 2c の定義) を示している必要があり、この試験に参加する資格があります。

2. 入学時の病状：

   1. 2回目以降の再発の被験者は、2回目の完全寛解が記録された後、5％以上の芽球（骨髄）として定義される再発に適格です
   2. -移植後の再発が検出可能なあらゆる程度の疾患が対象となります（CD33 +骨髄性白血病のフローサイトメトリーによる確認が少なくとも0.1％あります）
   3. 難治性疾患は、最初の症状の患者に対する導入化学療法の 2 コース後の骨髄芽球が 5% を超える持続性骨髄浸潤、または再発患者に対する再導入化学療法の 1 コース後の骨髄芽球が 5% を超えるものとして定義されます。
3. CD33 発現は、免疫組織化学によって悪性細胞の 50% 以上、またはフローサイトメトリーによって 80% 以上で検出される必要があります
4. 年齢：入学時1歳以上35歳以下。
5. すべての被験者は、CD33CART細胞注入の6〜8週間以内にHCTコンディショニングに進む計画で識別された同種HCTドナーを持っている必要があります。
6. -以前に2回の同種ドナー幹細胞移植を受けた患者は、3回目の同種ドナー幹細胞移植に医学的に適合している必要があります
7. パフォーマンスステータス：≧50％（16歳以上の被験者はカルノフスキー≧50％、16歳未満の被験者：ランスキースケール≧50％） 麻痺のために歩くことができないが、車椅子で直立している被験者パフォーマンススコアを計算する目的で歩行可能と見なされます。

8. 以下によって定義される適切な臓器機能：

   1. 心機能：左心室駆出率（LVEF）≧45％または短縮率≧28％
   2. 肺機能: ベースライン酸素飽和度 > 安静時の室内空気で 92%

   3. 肝機能：

      • -総ビリルビン<グレード2ビリルビンCTCAEバージョン5（<3 x ULN）（文書化されたギルバート病> 3 x ULNの被験者の場合を除く）
      • AST (SGOT)/ALT (SGPT) < 5 x 機関の ULN (< グレード 3)
   4. 腎機能：血清クレアチニンは、年齢に応じて施設の正常上限（ULN）の1.2倍以下でなければなりません。 血清クレアチニンが ULN の 1.2 倍を超える場合、患者のクレアチニン クリアランス (CrCl) は 70mL/分/1.73 m2 以上でなければなりません (24 時間尿検体または放射性同位体 GFR で測定)。
9. 18歳以上の被験者は、適用される規制および地域の機関の要件に従って、インフォームドコンセントを提供できる必要があります。 18 歳未満の被験者については、法的保護者の許可を得る必要があります。 同意を得るために、小児科の被験者は年齢に応じた議論に含まれます。同意できない認知障害のある成人およびダウン症の成人も、このプロトコルの対象となります
10. NMDP プロトコルへの登録: 造血細胞移植、その他の細胞療法、および骨髄毒性損傷に関する研究データベースのプロトコル。

除外基準:

1. -放射線学的に検出されたCNSクロロマまたはCNS 3疾患（脳脊髄液（CSF）に5 /μL以上の白血球（WBC）が存在し、サイトスピン陽性の被験者[外傷性腰椎穿刺がない場合]および/または臨床的活動性疾患による脳神経麻痺などの中枢神経系白血病の兆候）。 -適切に治療されたCNS白血病の被験者は適格です
2. -過白血球症（≥50,000芽球/μL）または急速に進行する疾患 研究者とスポンサーの推定では、研究治療を完了する能力が損なわれます
3. -妊娠（陰性の血清または尿妊娠検査は、出産の可能性のある女性の登録時に取得する必要があり、リンパ球除去化学療法レジメンの72時間前に繰り返す必要があります）
4. 母乳育児
5. -出産の可能性のある性的に活発な女性被験者、および出産の可能性があり、登録時およびリンパ除去準備療法を受けた後4か月間避妊を実践することを望まない男性被験者
6. -アクティブまたは制御されていないウイルス、細菌、または真菌感染症。 感染を制御するための継続的な治療を受けている可能性があります

7. 最近の前治療：

   1. 治療登録時:

      -患者は、疾患の進行を防ぐために、登録時に低強度の化学療法（例：TKI、ベネトクラクス、ヒドロキシ尿素、アザシチジン、デシタビンまたは類似の薬剤）を受けている場合があります。 登録のための髄腔内化学療法のタイミング制限はありません。

   2. アフェレーシス前: アフェレーシス前に以下のウォッシュアウト期間が適用されます。

   私。 -全身化学療法≤14日を除く：

   • ヒドロキシウレア：1日

   • アザシチジン/デシタビンおよび/またはベネトクラクス：7日間

     • 3日以上の髄腔内化学療法
     • チロシンキナーゼ阻害薬：半減期3日または7日のいずれか短い方
     • チェックポイント阻害剤または抗体ベースの治療: 3 半減期
     • 治験用抗腫瘍薬：28日
     • クロファラビンまたはニトロ尿素：42日
     • ステロイド療法：生理的用量以下でない限り許可されない（例，以前の副腎機能不全に対するヒドロコルチゾン補充）
     • -放射線療法：放射線療法（CNSを含む）は、アフェレーシスの少なくとも21日前に完了している必要があります。放射線場。
     • CAR T細胞療法：以前のCAR T細胞注入から少なくとも30日が経過していない限り除外され、検出可能な循環CAR T細胞がない

8. 単一の同種幹細胞移植の履歴を持つ被験者は、次の場合に除外されます。

   1. -被験者は移植後100日未満ですOR
   2. -被験者は進行中のアクティブなGVHDの証拠を持ち、免疫抑制剤を服用しています（> 0.5 mg / kg /メチルプレドニゾロン同等物またはGVHD治療のための他の免疫抑制）または
   3. -被験者は、登録前の30日以内にDLIを受けた、または
   4. -被験者はGVHD予防のために積極的な免疫抑制を受けています（登録前に30日間オフにする必要があります）

9. HIV/HBV/HCV 感染:

   1. -HIV 1または2の血清陽性（HIVの被験者は、骨髄抑制療法で治療すると致死的な感染のリスクが高くなります. 研究結果が有効性を示した場合、将来的に併用抗レトロウイルス療法を受ける被験者で適切な研究が行われます)
   2. C型肝炎血清陽性またはB型肝炎表面抗原（HbsAG）陽性
10. -感染症、うっ血性心不全、不安定狭心症、心不整脈、精神疾患、または社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない、症候性の併存疾患 研究要件の遵守を制限する、またはサイトPIの意見では、許容できないリスクをもたらす主題に

11. アクティブな二次悪性腫瘍は、次の例外を除いて適格ではありません。

    1. CD33CART の恩恵を受ける可能性のある治療関連または続発性 CD33+ 骨髄性悪性腫瘍 (登録が考慮される場合があります)、
    2. -子宮頸部の上皮内癌（登録が考慮される場合があります）、
    3. -被験者は以前の2番目の悪性腫瘍から寛解しています（これは登録が考慮される場合があります）。
12. -研究または細胞の製造（すなわち ゲンタマイシン）。