재발성/불응성 급성 골수성 백혈병을 앓고 있는 소아 및 청소년의 항-CD33 키메라 항원 수용체-발현 T 세포(CD33CART) 연구

포함 기준:

1. 피험자는 2차 이상의 재발, 이식 후 재발에 CD33+ AML이 있거나 화학 요법 불응성 질환(기준 2c의 정의)을 증명해야 이 시험에 참여할 수 있습니다.

2. 등록 당시의 질병 상태:

   1. 두 번째 또는 그 이상의 재발에 있는 피험자는 두 번째 문서화된 완전 관해 후 >5% 모세포(골수)로 정의된 재발에 적합합니다.
   2. 이식 후 재발을 감지할 수 있는 모든 정도의 질병이 적격합니다(최소 0.1%의 CD33+ 골수성 백혈병에 대한 유세포 측정 확인).
   3. 불응성 질환은 초기 발현 시 환자에 대한 유도 화학요법 2회 후 >5% 모세포가 발생하는 지속적인 골수 침범 또는 재발 환자에 대한 재유도 화학요법 1회 후 골수 모세포 >5%로 정의됩니다.
3. CD33 발현은 면역조직화학에 의해 악성 세포의 50% 이상 또는 유세포 분석법에 의해 80% 이상에서 검출되어야 합니다.
4. 연령: 등록 당시 1세 이상 35세 이하.
5. 모든 피험자는 CD33CART 세포 주입 6-8주 이내에 HCT 컨디셔닝을 진행할 계획이 있는 것으로 확인된 동종 HCT 공여자가 있어야 합니다.
6. 이전에 두 번의 동종 기증자 줄기 세포 이식을 받은 환자는 의학적으로 세 번째 동종 기증자 줄기 세포 이식에 적합해야 합니다.
7. 수행상태 : 50% 이상 (16세 이상 대상자의 경우 Karnofsky ≥ 50% 사용, 16세 미만 대상자 : Lansky scale ≥ 50%) 성과 점수를 계산할 목적으로 보행이 가능한 것으로 간주됩니다.

8. 다음에 의해 정의된 적절한 장기 기능:

   1. 심장 기능: 좌심실 박출률(LVEF) ≥ 45% 또는 부분 단축 ≥28%
   2. 폐 기능: 휴식 시 실내 공기의 기준 산소 포화도 > 92%

   3. 간 기능:

      • 총 빌리루빈 < 등급 2 빌리루빈 CTCAE 버전 5(< 3 x ULN)(문서화된 길버트병 > 3 x ULN이 있는 피험자의 경우 제외)
      • AST(SGOT)/ALT(SGPT) < 5 x 기관 ULN(< 3등급)
   4. 신장 기능: 혈청 크레아티닌은 연령에 따라 ≤ 1.2 x 기관 정상 상한(ULN)이어야 합니다. 혈청 크레아티닌이 1.2 x ULN보다 크면 환자는 크레아티닌 청소율(CrCl) ≥ 70mL/min/1.73m2(24시간 소변 검체 또는 방사성 동위원소 GFR로 측정)가 있어야 합니다.
9. 18세 이상의 피험자는 적용 가능한 규제 및 지역 기관 요구 사항에 따라 정보에 입각한 동의를 제공할 수 있어야 합니다. 18세 미만 피험자는 법적 보호자의 허가를 받아야 합니다. 소아 과목은 동의를 얻기 위해 연령에 적합한 토론에 포함됩니다. 동의할 수 없는 인지 장애가 있는 성인과 다운 증후군이 있는 성인도 이 프로토콜을 사용할 수 있습니다.
10. NMDP 프로토콜 등록: 조혈 세포 이식, 기타 세포 치료 및 골수 독성 손상을 위한 연구 데이터베이스 프로토콜.

제외 기준:

1. 방사선학적으로 발견된 CNS 녹색종 또는 CNS 3 질환(뇌척수액(CSF)에 ≥ 5/μL의 백혈구(WBC) 존재 및 모세포[외상성 요추 천자 없이] 및/또는 임상에 대해 시토스핀 양성인 피험자 활동성 질병으로 인한 뇌신경 마비와 같은 CNS 백혈병의 징후). 적절하게 치료된 CNS 백혈병이 있는 피험자는 자격이 있습니다.
2. 고백혈구증가증(≥ 50,000 모세포/μL) 또는 조사자 및 후원자의 추정에 따라 연구 요법을 완료할 수 있는 능력을 손상시킬 급속 진행성 질환
3. 임신(음성 혈청 또는 소변 임신 테스트는 가임 여성의 경우 등록 시 획득해야 하며 림프구 고갈 화학요법 요법 72시간 전에 반복해야 함)
4. 모유 수유
5. 가임 가능성이 있는 성적으로 활동적인 여성 피험자 및 가임 가능성이 있고 등록 시 및 림프구 고갈 준비 요법을 받은 후 4개월 동안 피임을 할 의사가 없는 남성 피험자
6. 활성 또는 제어되지 않는 바이러스, 박테리아 또는 진균 감염. 통제된 감염에 대해 지속적인 치료를 받고 있을 수 있음

7. 최근 이전 치료:

   1. 치료 등록 시:

      환자는 질병 진행을 예방하기 위해 등록 시점에 저강도 화학요법(예: TKI, 베네토클락스, 하이드록시우레아, 아자시티딘, 데시타빈 또는 유사 제제)을 받고 있을 수 있습니다. 등록을 위한 척수강내 화학요법의 시간 제한은 없습니다.

   2. 성분채집 전: 성분채집 전에 다음 세척 기간이 적용됩니다.

   나. 다음을 제외하고 전신 화학 요법 ≤ 14일:

   • 수산화요소: 1일

   • 아자시티딘/데시타빈 및/또는 베네토클락스: 7일

     • 경막내 화학요법 ≥ 3일
     • 티로신 키나아제 억제제: 반감기 3일 또는 7일 중 더 짧은 기간
     • 체크포인트 억제제 또는 항체 기반 요법: 3 반감기
     • 시험용 항신생물제: 28일
     • 클로파라빈 또는 니트로수레아: 42일
     • 스테로이드 요법: 생리적 용량 이하가 아니면 허용되지 않음(예: 이전 부신 기능 부전에 대한 하이드로코르티손 대체)
     • 방사선 요법: 방사선 요법(CNS 포함)은 치료된 골수의 부피가 10% 미만이고 피험자가 외부에서 측정/평가 가능한 질병이 있는 경우 시간 제한이 없는 경우를 제외하고는 성분채집 전 최소 21일 전에 완료되어야 합니다. 방사선 분야.
     • CAR T-세포 요법: 사전 CAR T-세포 주입으로부터 최소 30일이 경과하고 검출 가능한 순환 CAR T-세포가 없는 경우 제외

8. 단일 동종이계 줄기 세포 이식 이력이 있는 피험자는 다음과 같은 경우 제외됩니다.

   1. 피험자는 이식 후 100일 미만이거나
   2. 피험자는 진행 중인 활성 GVHD의 증거가 있고 면역억제제(>0.5 mg/kg/메틸프레드니솔론 등가물 또는 GVHD 치료를 위한 기타 면역억제제)를 복용하고 있습니다.
   3. 피험자가 등록 전 30일 이내에 DLI를 받았거나
   4. 피험자는 GVHD 예방을 위해 활성 면역억제제를 사용 중입니다(등록 전 30일 동안 해제해야 함).

9. HIV/HBV/HCV 감염:

   1. HIV 1 또는 2에 대한 혈청양성(HIV 환자는 골수 억제 요법으로 치료할 때 치명적인 감염 위험이 증가합니다. 연구 결과가 효과를 나타내면 향후 항 레트로 바이러스 병용 요법을받는 피험자를 대상으로 적절한 연구가 수행 될 것입니다.)
   2. C형 간염에 대한 혈청양성 또는 B형 간염 표면 항원(HbsAG)에 대한 양성
10. 감염, 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥, 정신 질환 또는 연구 요구 사항의 준수를 제한하거나 사이트 PI의 의견으로 수용할 수 없는 위험을 초래할 수 있는 사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 증상이 있는 병발성 질병 주제에

11. 활동성 2차 악성 종양은 다음 예외를 제외하고 자격이 없습니다.

    1. 잠재적으로 CD33CART(등록을 고려할 수 있음)로부터 이익을 얻을 수 있는 치료 관련 또는 속발성 CD33+ 골수 악성 종양,
    2. 자궁경부의 제자리암종(등록을 고려할 수 있음),
    3. 피험자는 이전의 두 번째 악성 종양(등록을 고려할 수 있음)에서 차도 상태에 있습니다.
12. 연구 또는 세포 제조에 사용된 모든 제제와 유사한 화학적 또는 생물학적 구성의 화합물에 기인한 중증의 즉각적인 과민 반응의 병력(즉, 겐타마이신).