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抗 CD33 嵌合抗原受体表达 T 细胞 (CD33CART) 在患有复发/难治性急性髓性白血病的儿童和青年中的研究

2025年7月9日 更新者：Center for International Blood and Marrow Transplant Research

抗 CD33 嵌合抗原受体表达 T 细胞 (CD33CART) 在患有复发/难治性急性髓系白血病的儿童和年轻人中的 1/2 期研究

这是一项 1/2 期试验，旨在确定表达抗 CD33 嵌合抗原受体 (CAR) 的 T 细胞 (CD33CART) 在患有复发/难治性急性髓性白血病的儿童和青少年/年轻人 (AYA) 中的安全性和可行性 (反洗钱）。 该试验将分两个阶段进行：第 1 阶段将使用 3+3 试验设计确定 CD33CART 细胞的最大耐受剂量。 第 2 阶段是扩展阶段，旨在评估对 CD33CART 的响应率。

研究概览

地位

主动，不招人

条件

干预/治疗

详细说明

本研究由两个阶段组成。 第一阶段和第二阶段的目标是：

第 1 阶段：确定慢病毒转导的 CD33 重定向 CAR-T 细胞 (CD33CART) 在患有复发/难治性 AML 的儿童和年轻人中的最大耐受剂量

第 2 阶段：确定接受 CD33CART 治疗的受试者在 CD33CART 细胞输注后第 28 天达到形态学缓解（<5% 骨髓原始细胞）的百分比

研究类型

介入性

注册 (估计的)

52

阶段

  • 阶段2
  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • California
      • Los Angeles、California、美国、90027
        • Children's Hospital of Los Angeles
    • Colorado
      • Aurora、Colorado、美国、80045
        • Children's Hospital of Colorado
    • Maryland
      • Bethesda、Maryland、美国、20892
        • National Cancer Institute - NIH
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、美国、02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
        • The Children's Hospital of Philadelphia
    • Washington
      • Seattle、Washington、美国、98105
        • Seattle Children's Hospital/Fred Hutchinson Cancer Research Center

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

1年 至 35年 (孩子、成人)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  1. 受试者必须患有第二次或多次复发、移植后复发的 CD33+ AML，或已证明化疗难治性疾病（标准 2c 中的定义）才有资格参加该试验。

  2. 入组时疾病状况：

    1. 第二次或多次复发的受试者将符合条件，复发定义为第二次记录的完全缓解后原始细胞（骨髓）>5%
    2. 任何程度的可检测疾病移植后复发都符合条件（流式细胞术确认 CD33+ 骨髓性白血病至少为 0.1%）
    3. 难治性疾病定义为初次就诊的患者在两个疗程的诱导化疗后骨髓持续受累且原始细胞 >5% 或在复发患者的一个疗程再诱导化疗后骨髓原始细胞 >5%
  3. CD33 表达必须在大于 50% 的恶性细胞上通过免疫组织化学检测到或大于 80% 通过流式细胞术检测到
  4. 年龄：入学时年龄大于或等于 1 岁且小于或等于 35 岁。
  5. 所有受试者都必须确定同种异体 HCT 供体，并计划在 CD33CART 细胞输注后 6-8 周内进行 HCT 调节。
  6. 接受过两次同种异体供体干细胞移植的患者在医学上必须适合第三次同种异体供体干细胞移植
  7. 表现状态：≥50%（对于>16岁的受试者使用Karnofsky≥50%；<16岁的受试者：Lansky量表≥50%）因瘫痪无法行走，但坐在轮椅上直立的受试者出于计算绩效分数的目的，将被视为可以走动；

  8. 足够的器官功能定义如下：

    1. 心功能：左心室射血分数（LVEF）≥45%或缩短分数≥28%
    2. 肺功能：静息时室内空气基线氧饱和度 > 92%

    3. 肝功能：

      • 总胆红素 < 2 级胆红素 CTCAE 第 5 版（<3 x ULN）（除非受试者患有吉尔伯特病 > 3 x ULN）
      • AST (SGOT)/ALT (SGPT) < 5 x 机构 ULN（< 3 级）
    4. 肾功能：根据年龄，血清肌酐必须≤ 1.2 x 机构正常上限 (ULN)。 如果血清肌酐大于 1.2 x ULN，则患者的肌酐清除率 (CrCl) 必须≥ 70mL/min/1.73 m2（通过 24 小时尿样或放射性同位素 GFR 测量）。
  9. 年满 18 岁的受试者必须能够根据适用的法规和当地机构要求给予知情同意。 未满 18 岁的受试者必须获得法定监护人许可。 儿科主题将包括在适合年龄的讨论中以获得同意；无法同意的患有认知障碍的成年人和患有唐氏综合症的成年人也有资格参加此协议
  10. 注册 NMDP 协议：造血细胞移植、其他细胞疗法和骨髓毒性损伤研究数据库协议。

排除标准：

  1. 患有放射学检测的 CNS 绿色瘤或 CNS 3 疾病的受试者（脑脊液 (CSF) 中存在≥ 5/μL 白细胞 (WBC) 和细胞离心涂片阳性原始细胞 [在没有外伤性腰椎穿刺的情况下] 和/或临床CNS 白血病的体征，例如活动性疾病引起的颅神经麻痹）。 中枢神经系统白血病得到充分治疗的受试者符合条件
  2. 白细胞增多症（≥ 50,000 母细胞/μL）或研究者和申办方估计会影响完成研究治疗能力的快速进展性疾病
  3. 怀孕（对于有生育能力的女性，必须在登记时获得阴性血清或尿液妊娠试验，并在淋巴细胞清除化疗方案前 72 小时重复）
  4. 母乳喂养
  5. 有生育能力的性活跃女性受试者和有生育能力但在入组时和接受淋巴细胞清除准备方案后四个月不愿实施节育的男性受试者
  6. 活动性或不受控制的病毒、细菌或真菌感染。 可能正在接受控制感染的持续治疗

  7. 最近的先前治疗：

    1. 在治疗登记时：

      患者在入组时可能正在接受低强度化疗（例如，TKI、维奈托克、羟基脲、氮杂胞苷、地西他滨或类似药物）以防止疾病进展。 入组无鞘内化疗时间限制。

    2. 单采术前：以下清洗期适用于单采术前

    我。全身化疗≤ 14 天，以下情况除外：

    • 羟基脲：1天

    • 阿扎胞苷/地西他滨和/或维奈托克：7 天

      • 鞘内化疗≥3天
      • 酪氨酸激酶抑制剂：3 个半衰期或 7 天，以较短者为准
      • 检查点抑制剂或基于抗体的疗法：3 个半衰期
      • 研究性抗肿瘤药物：28 天
      • 氯法拉滨或亚硝基脲：42 天
      • 类固醇治疗：除非达到或低于生理剂量，否则不允许（例如，氢化可的松替代先前的肾上腺功能不全）
      • 放射治疗：放射治疗（包括中枢神经系统）必须在单采术前至少 21 天完成，但如果接受治疗的骨髓体积小于 10% 且受试者在治疗期间以外患有可测量/可评估的疾病，则无时间限制。辐射场。
      • CAR T 细胞疗法：排除，除非从先前的 CAR T 细胞输注起至少 30 天并且没有可检测的循环 CAR T 细胞

  8. 如果出现以下情况，则排除具有单次同种异体干细胞移植史的受试者：

    1. 受试者在移植后不到 100 天或
    2. 受试者有持续活动性 GVHD 的证据并且正在服用免疫抑制剂（>0.5 mg/kg/甲泼尼龙当量或其他用于 GVHD 治疗的免疫抑制）或
    3. 受试者在入组前 30 天内接受过 DLI 或
    4. 受试者正在接受主动免疫抑制以预防 GVHD（必须在入组前停止 30 天）

  9. HIV/HBV/HCV 感染：

    1. HIV 1 或 2 血清反应呈阳性（HIV 感染者在接受骨髓抑制治疗时发生致命感染的风险增加。 如果研究结果表明有效，将来将在接受联合抗逆转录病毒治疗的受试者中进行适当的研究）
    2. 丙型肝炎血清阳性或乙型肝炎表面抗原 (HbsAG) 阳性
  10. 不受控制的、有症状的并发疾病，包括但不限于感染、充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常、精神疾病或会限制对研究要求的依从性或研究中心 PI 认为会造成不可接受的风险的社交情况到主题

  11. 除以下情况外，活动性第二恶性肿瘤不符合资格：

    1. 可能受益于 CD33CART 的治疗相关或继发性 CD33+ 骨髓恶性肿瘤（可考虑入组），
    2. 宫颈原位癌（可考虑入组），
    3. 受试者从之前的第二个恶性肿瘤中得到缓解（可以考虑入组）。
  12. 因与研究或细胞制造中使用的任何试剂具有相似化学或生物成分的化合物而引起的严重、速发型超敏反应史（即 庆大霉素）。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：非随机化
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：CD33CART自体
接受自体 CD33CART 细胞输注的患者
生物：CD33CART自体

治疗方案包括淋巴细胞清除 (LD) 化疗和自体 CD33CART 输注：

LD选项#1（在第-4至-2天静脉注射氟达拉滨25 mg/m2/剂，在第-2天静脉注射环磷酰胺900 mg/m2/剂）或LD选项#2（在第-5天静脉​​注射氟达拉滨30 mg/m2） 、-4、-3 和 -2；以及在第-3 和-2 天静脉注射环磷酰胺 500 mg/m2)。

然后受试者将进行同种异体 HCT 或临床适用的替代疗法。
实验性的：CD33 CART同种异体
接受同种异体 CD33CART 细胞输注的患者
生物：CD33CART同种异体

治疗方案包括淋巴细胞清除 (LD) 化疗和同种异体 CD33CART 输注：

LD选项#1（在第-4至-2天静脉注射氟达拉滨25 mg/m2/剂，在第-2天静脉注射环磷酰胺900 mg/m2/剂）或LD选项#2（在第-5天静脉​​注射氟达拉滨30 mg/m2） 、-4、-3 和 -2；以及在第-3 和-2 天静脉注射环磷酰胺 500 mg/m2)。

然后受试者将进行同种异体 HCT 或临床适用的替代疗法。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
最大耐受剂量 - 自体手臂
大体时间：CD33CART 输注后第 28 天
确定患有复发/难治性 AML 的儿童和年轻人中慢病毒转导的自体 CD33 重定向 CAR-T 细胞 (CD33CART) 的最大耐受剂量
CD33CART 输注后第 28 天
最大耐受剂量 - 同种异体臂
大体时间：CD33CART 输注后第 28 天
确定慢病毒转导的同种异体 CD33 重定向 CAR-T 细胞 (ALLO-CD33CART) 在 HSCT 后复发/难治性 AML 儿童和年轻人中的最大耐受剂量
CD33CART 输注后第 28 天
形态缓解
大体时间：CD33CART 输注后第 28 天
确定在 CD33CART 细胞输注后第 28 天达到形态学缓解（骨髓中原始细胞 <5%）的接受 CD33CART 治疗的接受者的百分比
CD33CART 输注后第 28 天

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
CD33CART制造的可行性
大体时间：CD33CART 生产开始后 2 周
确定为 AML 接受者制造 CD33CART 的可行性
CD33CART 生产开始后 2 周
CD33CART输注的可行性
大体时间：血浆分离术后 6 周
确定向 AML 接受者输注 CD33CART 的可行性
血浆分离术后 6 周
分子细胞因子释放综合征 (CRS)、正弦闭塞综合征 (SOS) 或其他 CD33CART 相关毒性
大体时间：CD33CART输注后8周
确定细胞因子释放综合征 (CRS)、正弦闭塞综合征 (SOS) 或其他 CD33CART 相关毒性的发生率和严重程度
CD33CART输注后8周
总生存期、无事件生存期和治疗相关死亡率
大体时间：CD33CART输注后28天
估计 CD33CART 后第 28 天的总生存期、无事件生存期和治疗相关死亡率
CD33CART输注后28天
形态缓解
大体时间：CD33CART输注后28天
确定在 CD33CART 细胞输注后第 28 天（对于 I 期患者），接受 CD33CART 治疗的接受者达到形态学缓解（骨髓中原始细胞<5%）的百分比
CD33CART输注后28天
分子缓解
大体时间：CD33CART输注后28天
确定接受 CD33CART 治疗的接受者在 CD33CART 细胞输注后第 28 天实现分子缓解（针对具有已识别分子标记的患者）的百分比
CD33CART输注后28天
MRD 阴性
大体时间：CD33CART输注后28天
在 CD33CART 细胞输注后第 28 天，通过流式细胞术确定微小残留病 [MRD] 阴性（<0.1%）
CD33CART输注后28天
移植物抗宿主病
大体时间：CD33CART输注后30天
旨在确定接受同种异体臂 (ALLO-CD33CART) 治疗的患者中急性移植物抗宿主病 (GVHD) 的发生率和严重程度。
CD33CART输注后30天
异基因造血干细胞移植
大体时间：CD33CART输注后6周
确定 CD33CART 治疗后能够进行同种异体造血干细胞移植的受者百分比
CD33CART输注后6周
SOS 和其他移植后毒性
大体时间：HCT 后 6 周
对于随后进行 HSCT 的治疗人群：确定 CD33CART 治疗后能够进行同种异体造血干细胞移植的受者百分比
HCT 后 6 周
HCT 后的植入时间
大体时间：HCT 后 6 周
对于随后进行 HSCT 的治疗人群：评估 HCT 后的植入时间、移植相关死亡率、急性和慢性移植物抗宿主病（aGVHD 和 cGVHD）的发生率。
HCT 后 6 周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Center for International Blood and Marrow Transplant Research

合作者

National Marrow Donor Program
St. Baldrick's Foundation

调查人员

  • 首席研究员：Nirali Shah, MD, MHSc、National Cancer Institute (NCI)
  • 首席研究员：Richard Aplenc, MD, PhD、Children's Hospital of Philadelphia

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2020年1月8日

初级完成 (估计的)

2029年12月1日

研究完成 (估计的)

2039年12月1日

研究注册日期

首次提交

2019年5月29日

首先提交符合 QC 标准的

2019年5月30日

首次发布 (实际的)

2019年6月3日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2025年7月14日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2025年7月9日

最后验证

2025年7月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 17-CD33CART

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

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