Badanie limfocytów T wykazujących ekspresję chimerycznego receptora antygenu anty-CD33 (CD33CART) u dzieci i młodych dorosłych z nawracającą/oporną na leczenie ostrą białaczką szpikową

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci muszą mieć CD33+ AML w drugim lub kolejnym nawrocie, nawrocie po przeszczepie lub wykazywać chorobę oporną na chemioterapię (definicje w kryterium 2c), aby kwalifikować się do udziału w tym badaniu.

2. Stan chorobowy w momencie rejestracji:

   1. Pacjenci z drugim lub dalszym nawrotem będą kwalifikować się z nawrotem zdefiniowanym jako >5% blastów (szpik kostny) po drugiej udokumentowanej całkowitej remisji
   2. Dowolny stopień wykrywalnego nawrotu choroby po przeszczepie będzie kwalifikował się (z potwierdzeniem cytometrii przepływowej białaczki szpikowej CD33 + co najmniej 0,1%)
   3. Chorobę oporną na leczenie definiuje się jako przetrwałe zajęcie szpiku kostnego z >5% blastów po dwóch cyklach chemioterapii indukcyjnej u pacjentów z pierwotną prezentacją lub >5% blastów w szpiku kostnym po jednym cyklu reindukcyjnej chemioterapii u pacjentów z nawrotem
3. Ekspresja CD33 musi być wykryta na ponad 50% komórek nowotworowych za pomocą immunohistochemii lub na ponad 80% za pomocą cytometrii przepływowej
4. Wiek: większy lub równy 1 rokowi i mniejszy lub równy 35 lat w momencie rejestracji.
5. Wszyscy pacjenci muszą mieć allogenicznego dawcę HCT zidentyfikowanego z planem kondycjonowania HCT w ciągu 6-8 tygodni od infuzji komórek CD33CART.
6. Pacjenci z dwoma wcześniejszymi przeszczepami allogenicznych komórek macierzystych dawcy muszą być medycznie zdolni do trzeciego przeszczepu allogenicznych komórek macierzystych dawcy
7. Stan sprawności: ≥ 50% (dla osób w wieku > 16 lat należy stosować skalę Karnofsky'ego ≥ 50%; osoby w wieku < 16 lat: skala Lansky'ego ≥ 50%) Osoby, które nie mogą chodzić z powodu porażenia, ale poruszają się w pozycji pionowej na wózku inwalidzkim zostaną uznane za ambulatoryjne do celów obliczenia wyniku za wyniki;

8. Odpowiednia funkcja narządów określona przez:

   1. Czynność serca: frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥ 45% lub frakcja skrócona ≥28%
   2. Czynność płuc: podstawowe nasycenie tlenem > 92% w powietrzu pokojowym w spoczynku

   3. Czynność wątroby:

      • Bilirubina całkowita < bilirubina stopnia 2. CTCAE wersja 5 (<3 x GGN) (z wyjątkiem osób z udokumentowaną chorobą Gilberta > 3 x GGN)
      • AST (SGOT)/ALT (SGPT) < 5 x GGN w placówce (< stopień 3)
   4. Czynność nerek: Stężenie kreatyniny w surowicy musi być ≤ 1,2 x instytucjonalna górna granica normy (GGN) w zależności od wieku. Jeśli stężenie kreatyniny w surowicy jest większe niż 1,2 x GGN, klirens kreatyniny (CrCl) pacjenta musi wynosić ≥ 70 ml/min/1,73 m2 (oznaczony na podstawie 24-godzinnej próbki moczu lub radioizotopu GFR).
9. Osoby w wieku ≥ 18 lat muszą mieć możliwość wyrażenia świadomej zgody zgodnie z obowiązującymi przepisami i lokalnymi wymogami instytucjonalnymi. W przypadku osób poniżej 18 roku życia należy uzyskać zgodę opiekuna prawnego. Tematy pediatryczne zostaną uwzględnione w dyskusji odpowiedniej dla wieku w celu uzyskania zgody; Dorośli z zaburzeniami poznawczymi, którzy nie są w stanie wyrazić zgody, oraz osoby z zespołem Downa również kwalifikują się do tego protokołu
10. Rejestracja w protokole NMDP: Protokół dla bazy danych badań dotyczących transplantacji komórek krwiotwórczych, innych terapii komórkowych i urazów spowodowanych toksycznością szpiku.

Kryteria wyłączenia:

1. Osoby z wykrytymi radiologicznie chloromakami OUN lub chorobą OUN 3 (obecność ≥ 5/μl białych krwinek (WBC) w płynie mózgowo-rdzeniowym (CSF) i cytospina dodatnie pod względem blastów [przy braku urazowego nakłucia lędźwiowego] i/lub kliniczne objawy białaczki OUN, takie jak porażenie nerwu czaszkowego spowodowane czynną chorobą). Kwalifikują się pacjenci z odpowiednio leczoną białaczką OUN
2. Hiperleukocytoza (≥ 50 000 blastów/μl) lub szybko postępująca choroba, która w ocenie badacza i sponsora może zagrozić możliwości ukończenia badanej terapii
3. Ciąża (negatywny test ciążowy z surowicy lub moczu musi być uzyskany w momencie rejestracji dla kobiet w wieku rozrodczym i powtórzony 72 godziny przed schematem chemioterapii limfodeplecyjnej)
4. Karmienie piersią
5. Aktywne seksualnie kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni w wieku rozrodczym, którzy nie chcą stosować antykoncepcji w momencie włączenia do badania i przez cztery miesiące po otrzymaniu schematu przygotowania limfodeplecji
6. Aktywna lub niekontrolowana infekcja wirusowa, bakteryjna lub grzybicza. Może otrzymywać ciągłą terapię z powodu kontrolowanej infekcji

7. Ostatnia wcześniejsza terapia:

   1. Podczas rejestracji na leczenie:

      Pacjenci mogą otrzymywać chemioterapię o mniejszej intensywności (np. TKI, wenetoklaks, hydroksymocznik, azacytydyna, decytabina lub podobne środki) w momencie włączenia do badania, aby zapobiec postępowi choroby. Nie ma ograniczeń czasowych dotyczących chemioterapii dokanałowej dla rejestracji.

   2. Przed aferezą: Przed aferezą obowiązują następujące okresy wypłukiwania

   I. Chemioterapia ogólnoustrojowa ≤ 14 dni z wyjątkiem:

   • Hydroksymocznik: 1 dzień

   • Azacytydyna/decytabina i/lub wenetoklaks: 7 dni

     • Chemioterapia dooponowa ≥ 3 dni
     • Inhibitory kinazy tyrozynowej: 3 okresy półtrwania lub 7 dni, w zależności od tego, który okres jest krótszy
     • Inhibitory punktu kontrolnego lub terapie oparte na przeciwciałach: 3 okresy półtrwania
     • Badane środki przeciwnowotworowe: 28 dni
     • Klofarabina lub nitrozomoczniki: 42 dni
     • Terapia sterydowa: niedozwolona, ​​chyba że w dawkach fizjologicznych lub niższych (np. zastąpienie hydrokortyzonu w przypadku wcześniejszej niewydolności kory nadnerczy)
     • Radioterapia: Radioterapię (w tym ośrodkowy układ nerwowy) należy zakończyć co najmniej 21 dni przed aferezą, z wyjątkiem braku ograniczeń czasowych, jeśli objętość leczonego szpiku kostnego jest mniejsza niż 10%, a pacjent ma mierzalną/możliwą do oceny chorobę poza pole promieniowania.
     • Terapia komórkami T CAR: wykluczona, chyba że upłynęło co najmniej 30 dni od wcześniejszej infuzji komórek T CAR i bez wykrywalnych krążących komórek T CAR

8. Pacjenci z historią pojedynczego allogenicznego przeszczepu komórek macierzystych są wykluczeni, jeśli:

   1. Osoby są mniej niż 100 dni po przeszczepie LUB
   2. Pacjenci mają dowody trwającej aktywnej GVHD i przyjmują środki immunosupresyjne (>0,5 mg/kg/równoważnik metyloprednizolonu lub inne środki immunosupresyjne w leczeniu GVHD) LUB
   3. Uczestnicy otrzymali DLI w ciągu 30 dni przed rejestracją LUB
   4. Pacjenci są w trakcie aktywnej immunosupresji w ramach profilaktyki GVHD (musi być wyłączony przez 30 dni przed włączeniem)

9. Zakażenie HIV/HBV/HCV:

   1. Seropozytywny w kierunku HIV 1 lub 2 (Osoby zakażone wirusem HIV są narażone na zwiększone ryzyko śmiertelnych infekcji, gdy są leczone terapią hamującą czynność szpiku. Odpowiednie badania zostaną podjęte w przyszłości u osób otrzymujących skojarzoną terapię przeciwretrowirusową, jeśli wyniki badań wykażą skuteczność)
   2. Seropozytywna w kierunku zapalenia wątroby typu C lub dodatnia w kierunku antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HbsAG)
10. Niekontrolowana, objawowa, współistniejąca choroba, w tym między innymi infekcja, zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca, choroba psychiczna lub sytuacje społeczne, które ograniczałyby zgodność z wymogami badania lub w opinii kierownika ośrodka stwarzałyby niedopuszczalne ryzyko do tematu

11. Aktywny drugi nowotwór złośliwy nie będzie kwalifikował się z następującymi wyjątkami:

    1. Związany z leczeniem lub wtórny nowotwór szpikowy CD33+, który może potencjalnie skorzystać z CD33CART (który można rozważyć przy włączeniu),
    2. Rak in situ szyjki macicy (który można rozważyć przy włączeniu),
    3. Podmiot jest w remisji wcześniejszego drugiego nowotworu złośliwego (który może być brany pod uwagę przy rekrutacji).
12. Historia ciężkiej, natychmiastowej reakcji nadwrażliwości przypisywanej związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do jakichkolwiek środków stosowanych w badaniu lub wytwarzaniu komórek (tj. gentamycyna).