皮膚リンパ管奇形における局所シロリムス (TOPICAL)
2026年2月10日 更新者：University Hospital, Tours
小児および成人の皮膚小嚢胞性リンパ管奇形の治療における 0.1% 局所シロリムス: 第 II 相、スプリットボディ無作為化、二重盲検、溶媒制御臨床試験
皮膚の小嚢胞性リンパ管奇形 (CMLMs) は、リンパ管の発生異常に起因する小児および成人のまれな状態です。
それらは、さまざまな程度のリンパ液と血液で満たされた小胞のクラスターとして存在します。
それらはにじみ出て出血し、浸軟、審美的障害、傷跡、痛み、細菌感染、および生活の質の低下を引き起こします。
現在、CMLM の治療は期待外れであり、その管理は困難です。
シロリムスは、細胞の成長と増殖、細胞代謝、オートファジー、および血管リンパ管形成に関与するセリン/スレオニンプロテインキナーゼであるラパマイシンの哺乳類標的 (mTOR) の阻害剤です。局所シロリムスは、結節性硬化症に関連する皮膚血管線維腫で効果的で忍容性が高いことが知られていますが、最近、CMLM患者のいくつかの報告で有効であると報告されています。
この試験の目的は、小児および成人の CMLM における 0.1% 局所シロリムスと局所ビヒクルの 12 週間の適用の有効性と安全性を比較することです。
調査の概要
詳細な説明
この盲検多施設スプリットボディ無作為対照第2相試験は、基礎となる奇形のない原発性CMLMを有する6歳以上の50人の患者を含めることを目的としています。
CMLM は、12 週間、0.1% 局所シロリムスまたは局所ビヒクルにランダムに割り当てられる、同じ重症度の 2 つの等しい領域に分割されます。 二重盲検の12週間の期間中、グループ間の汚染を回避し、コンプライアンスを向上させるために、両方の局所製品が看護師によって適用されます。
12週間の期間の終わりに、患者/親はCMLMの全領域を残りの病変に0.1％局所シロリムスでさらに8週間治療します。 患者はまた、20週目（治療は中止されます）および12か月目に観察され、長期的な有効性が評価されます.
研究の種類
介入
入学 (実際)
55
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Angers、フランス
- ANGERS
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Bordeaux、フランス
- BORDEAUX
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Bron、フランス
- LYON AD
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Bron、フランス
- LYON PED
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Caen、フランス
- CAEN
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Dijon、フランス
- Dijon
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Marseille、フランス
- Marseille
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Montpellier、フランス
- Montpellier
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Nantes、フランス
- Nantes
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Nice、フランス
- NICE
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Paris、フランス
- Lariboisière
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Paris、フランス
- NECKER
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Quimper、フランス
- QUIMPER
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Rennes、フランス
- RENNES
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Toulouse、フランス
- TOULOUSE
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Tours、フランス
- Tours
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Vandœuvre-lès-Nancy、フランス
- NANCY
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
6年歳以上 (子、大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 6歳以上の患者
- 予防接種スケジュールを更新しました
- -組織病理学的またはダーモスコピー検査によって確認された原発性皮膚小嚢胞性リンパ管奇形（CMLM）の診断、基礎となる奇形または症候性奇形（例えば、Protée症候群）の有無にかかわらず、障害（滲出、出血および/または痛み）の原因
- CMLM ≥ 20 cm2、同様の重症度の 2 つの部分に分けることができます
- 18歳未満の場合、被験者とその両親の書面による同意
- フランスの社会保障の権利 (CMU を含む)
除外基準:
- 継続的な背景療法を必要とするリンパ管奇形の患者（深部臓器を含む）
- 二次性リンパ管奇形（放射線治療後のリンパ管拡張症など）
- -組み入れ前12か月以内の経口または局所mTOR阻害剤による以前の治療
- -組み入れ前10日以内の経口または局所ステロイドによる以前の治療
- 免疫抑制（免疫抑制疾患または免疫抑制治療）
- 進行中の腫瘍
- 活動性の慢性感染症（B型肝炎ウイルス、C型肝炎ウイルス、ヒト免疫不全ウイルスなど）
- CMLM部位の局所真菌、ウイルス（単純ヘルペスウイルス、水痘帯状疱疹ウイルスなど）または細菌感染（臨床検査に基づく）
- 皮膚壊死
- -局所シロリムス製剤またはビヒクルの成分の1つに対する既知のアレルギー
- -妊娠の可能性のある女性（ティーンエイジャーを含む）は、研究の終わりまで信頼できる避妊法を使用していません
- 妊娠中または授乳中の女性
- 被験者はすでに別の治療試験に参加しています
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：外用シロリムス
実験グループは、CMLM の 1 つの領域 (ほぼ半分) で構成され、0.1% のシロリムス製剤が投与されます。
この製品は、自宅の看護師によって、ランダムに割り当てられた領域に 1 日 1 回、12 週間適用されます。
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製剤は、０．１％の濃度に相当する０．０３ｇのラパマイシン、１．５ｇのＴｒａｎｓｃｕｔｏｌ、Ｑｕａｎｔｕｍ Ｓａｔｉｓ（ＱＳ）３０ｇのＥｘｃｉｐｉａｌ（登録商標）ハイドロクリームである。
クリームは30mlのアルミチューブに入っています。
他の名前：
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プラセボコンパレーター：車両
対照群は、局所 0.1% シロリムス製剤で使用されるものと同じビヒクルを受け取る CMLM の残りの半分の領域で構成されます。
12 週間、自宅で看護師が対応する部位に 1 日 1 回塗布します。
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0.1% シロリムス局所製剤で使用したものと同じビヒクルを、CMLM の残りの半分の領域に使用します。
Excipial® ハイドロクリーム。
この試験の二重盲検法を維持するために包装され、シロリムスクリームと見分けがつかない.
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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皮膚小嚢胞性リンパ管奇形における 0.1% シロリムスの 12 週間の局所適用期間と局所ビヒクルの有効性
時間枠：第12週
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PGA (Physician Global Assessment) スコアは、研究者の医師によって評価されました (治療から盲検化されています)。
PGA スコアは 0 (クリア) から 5 (重度の病変) までの範囲であり、いくつかの皮膚疾患で一般的に使用されます。
各患者について、介入（0.1％局所シロリムス）で治療された領域のPGAは、局所ビヒクルで治療された領域のPGAと比較されます（非アクティブコンパレータ）
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第12週
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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皮膚小嚢胞性リンパ管奇形における 0.1% 局所シロリムスの有効性と局所ビヒクルの有効性
時間枠：1日目、6週目、20週目、12ヶ月目
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PGA (Physician Global Assessment) スコアは、研究者の医師によって評価されました (治療から盲検化されています)。
PGA スコアは 0 (クリア) から 5 (重度の病変) までの範囲であり、いくつかの皮膚疾患で一般的に使用されます。
各患者について、介入（0.1％局所シロリムス）で治療された領域のPGAは、局所ビヒクルで治療された領域のPGAと比較されます（非アクティブコンパレータ）
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1日目、6週目、20週目、12ヶ月目
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CMLM の次の合併症のそれぞれに関する 0.1% 局所シロリムス対ビヒクルの有効性: にじみ、出血、紅斑、および厚さ
時間枠：1日目、12週目、20週目、12ヶ月目
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0から10までのビジュアルアナログスケール（VAS）による治療を盲検化した治験責任医師による評価（0：改善なし、10：回復）
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1日目、12週目、20週目、12ヶ月目
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標準化された写真に基づいて、各患者のどちらの領域が積極的な治療を受けたかを正確に特定した独立した専門家の数
時間枠：1日目、12週目
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標準化された写真は、ベースラインと12週目に行われます。専門家は、研究の最後に、両方の中でどの領域が積極的な治療を受けたかを特定する必要があります.
意見が一致しない場合は、両方の専門家の間でコンセンサスが得られます。コンセンサスに達しない場合は、最終決定のために 3 番目の専門家が求められます。
皮膚科の専門家による解釈 (つまり、介入/車両治療領域の正確な識別) は、正しいか間違っているかで判断され、正しい解釈の割合が推定されます。
正しい解釈の割合は、無作為評価に対応する理論上の 50% 値と比較されます。
1) 奇形を含む患者の写真 1 枚、2) 奇形の 1 枚 (距離 50 cm)、3) 奇形の 1 枚 (距離 15 cm)、4) プロフィール写真、最後に 5) 3 枚の 5 枚の写真が撮影されます。四半期ビュー。
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1日目、12週目
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局所シロリムス対ビヒクルの世界的な自己報告有効性 (16 歳未満の子供の場合は親の助けを借りて)
時間枠：12週目、20週目、12ヶ月目
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0 から 10 までの VAS (ビジュアル アナログ スケール) を使用した両方の領域での CMLM の全体的な改善の自己評価 (0 は改善なし、10 は回復)
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12週目、20週目、12ヶ月目
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機能的および審美的障害（16歳未満の子供の場合、両親の助けを借りて自己申告）
時間枠：1日目、20週目、12月目
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0から10までのVAS（Visual Analog Scale）を使用（0は改善なし、10は回復）
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1日目、20週目、12月目
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CMLMに関連する痛み（16歳未満の子供の場合は親の助けが必要）
時間枠：1日目、20週目、12月目
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0 から 10 までの VAS (ビジュアル アナログ スケール) を使用 (0 は痛みなし、10 は想像できる最悪の痛み)
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1日目、20週目、12月目
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生活の質への影響
時間枠：1日目、20週目、12ヶ月目
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検証済みの DLQI (Dermatology Life Quality Index) スケールを使用した生活の質の自己評価、または子供 (16 歳未満に相当) の Child-DLQI (0 は生活の質への影響なし、30 は生活の質への最大の影響なし)生活の質）
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1日目、20週目、12ヶ月目
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シロリムスの血清レベルの投与量によるシロリムスの全身通過の評価
時間枠：6 週目、12 週目、20 週目、+/- 16 週目 (CMLM ≥ 30*30 cm および/または ≥900 cm2 の場合)
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シロリムスの血清レベルの投与量
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6 週目、12 週目、20 週目、+/- 16 週目 (CMLM ≥ 30*30 cm および/または ≥900 cm2 の場合)
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生物学的有害事象を有する患者数および生物学的有害事象の総数（局所シロリムスの生物学的耐性を評価するため）
時間枠：ベースライン、12週目、20週目
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生物学的有害事象の患者数および生物学的有害事象の総数 (ベースライン、12 週目および 20 週目の血液サンプル)
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ベースライン、12週目、20週目
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臨床的有害事象が発生した患者数および臨床的有害事象の総数（局所シロリムスの臨床的耐性を評価するため）
時間枠：6週目、12週目、20週目
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臨床的有害事象の患者数および臨床的有害事象の総数（局所および一般的有害事象の記録）
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6週目、12週目、20週目
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2019年6月5日
一次修了 (実際)
2024年8月14日
研究の完了 (実際)
2024年8月14日
試験登録日
最初に提出
2019年5月24日
QC基準を満たした最初の提出物
2019年5月31日
最初の投稿 (実際)
2019年6月3日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年2月13日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年2月10日
最終確認日
2026年2月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- PHRN17-AM / TOPICAL (DR180115)
- 2018-001359-11 (EudraCT番号)
個々の参加者データ (IPD) の計画
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いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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