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Sirolimus tópico en malformaciones linfáticas cutáneas (TOPICAL)

9 de mayo de 2023 actualizado por: University Hospital, Tours

Sirolimus tópico al 0,1 % en el tratamiento de malformaciones linfáticas microquísticas cutáneas en niños y adultos: ensayo clínico de fase II, aleatorizado, doble ciego, de cuerpo dividido y controlado con vehículo

Las malformaciones linfáticas microquísticas cutáneas (CMLM, por sus siglas en inglés) son afecciones raras de niños y adultos que resultan del desarrollo embriológico anormal de los vasos linfáticos. Se presentan como grupos de vesículas llenas de linfa y sangre de diversa extensión. Supuran y sangran, induciendo maceración, deterioro estético, cicatrices, dolor, infecciones bacterianas y deterioro de la calidad de vida. Actualmente, los tratamientos para los CMLM son decepcionantes y su manejo es un desafío. Sirolimus es un inhibidor del objetivo de rapamicina en mamíferos (mTOR), una proteína quinasa de serina/treonina involucrada en el crecimiento y la proliferación celular, el metabolismo celular, la autofagia y la angiolinfangiogénesis. El sirolimus tópico, que se sabe que es eficaz y bien tolerado en los angiofibromas cutáneos relacionados con la esclerosis tuberosa, se ha informado recientemente que es efectivo en algunos informes de pacientes con CMLM. El objetivo de este ensayo es comparar la eficacia y seguridad de una aplicación de 12 semanas de sirolimus tópico al 0,1 % versus vehículo tópico en CMLM en niños y adultos.

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Este ensayo de fase 2, controlado, aleatorizado, multicéntrico y ciego, de cuerpo dividido tiene como objetivo incluir a 50 pacientes ≥ 6 años que tienen una LMMC primaria sin una malformación subyacente.

El CMLM se dividirá en 2 áreas iguales de la misma gravedad que se asignarán aleatoriamente a sirolimus tópico al 0,1 % o vehículo tópico durante 12 semanas. Durante el período doble ciego de 12 semanas, una enfermera aplicará ambos productos tópicos para evitar la contaminación entre grupos y para un mejor cumplimiento.

Al final del período de 12 semanas, el paciente/padre tratará toda el área de CMLM con sirolimus tópico al 0,1% en las lesiones restantes, durante 8 semanas más. Los pacientes también serán vistos en la semana 20 (se detendrá el tratamiento) y en el mes 12 para evaluar la eficacia a largo plazo.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Anticipado)

55

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Copia de seguridad de contactos de estudio

Ubicaciones de estudio

  • Francia
      • Angers, Francia
        • Aún no reclutando
        • ANGERS
        • Contacto:
          • MARTIN Ludovic
      • Bordeaux, Francia
        • Reclutamiento
        • Bordeaux
        • Contacto:
          • LEAUTE-LABREZE Christine
      • Bron, Francia
        • Reclutamiento
        • LYON AD
        • Contacto:
          • GUIBAUD Laurent
      • Bron, Francia
        • Reclutamiento
        • LYON PED
        • Contacto:
          • PHAN Alice
      • Caen, Francia
        • Reclutamiento
        • Caen
        • Contacto:
          • DOMPMARTIN Anne
      • Dijon, Francia
        • Reclutamiento
        • Dijon
        • Contacto:
          • VABRES Pierre
      • Marseille, Francia
        • Reclutamiento
        • Marseille
        • Contacto:
          • MALLET Stéphanie
      • Montpellier, Francia
        • Reclutamiento
        • Montpellier
        • Contacto:
          • BESSIS Didier
      • Nantes, Francia
        • Reclutamiento
        • Nantes
        • Contacto:
          • BARBAROT Sébastien
      • Nice, Francia
        • Reclutamiento
        • Nice
        • Contacto:
          • CHIAVERINI Christine
      • Paris, Francia
        • Aún no reclutando
        • Lariboisiere
        • Contacto:
          • Annouk BISDORFF-BRESSON
      • Paris, Francia
        • Reclutamiento
        • NECKER
        • Contacto:
          • BOCCARA Olivia
      • Quimper, Francia
        • Aún no reclutando
        • QUIMPER
        • Contacto:
          • PLANTIN Patrice
      • Rennes, Francia
        • Reclutamiento
        • Rennes
        • Contacto:
          • DROITCOURT Catherine
      • Toulouse, Francia
        • Reclutamiento
        • Toulouse
        • Contacto:
          • MAZEREEUW-HAUTIER Juliette
      • Tours, Francia
        • Reclutamiento
        • Tours
        • Contacto:
          • MARUANI Annabel
      • Vandoeuvre les nancy, Francia
        • Aún no reclutando
        • Nancy
        • Contacto:
          • BURSZTEJN Anne-Claire

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

6 años y mayores (Niño, Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Pacientes ≥ 6 años
  • Calendario de vacunas actualizado
  • Diagnóstico de malformación linfática microquística cutánea primaria (CMLM) confirmada por examen histopatológico o dermatoscópico, con o sin una malformación subyacente o una malformación sindrómica (síndrome de Protée, por ejemplo), responsable del deterioro (supuración, sangrado y/o dolor)
  • CMLM ≥ 20 cm2, que se puede dividir en 2 partes de similar gravedad
  • Consentimiento informado y por escrito del sujeto y sus padres si < 18 años
  • Derechos a la seguridad social francesa (incluida la CMU)

Criterio de exclusión:

  • Pacientes con malformación linfática que requieren una terapia de base continua (que involucra órganos profundos)
  • Malformaciones linfáticas secundarias (linfangiectasias post-radioterapia, etc)
  • Tratamiento previo con inhibidores de mTOR orales o tópicos dentro de los 12 meses antes de la inclusión
  • Tratamiento previo con esteroides orales o tópicos dentro de los 10 días antes de la inclusión
  • Inmunosupresión (enfermedad inmunosupresora o tratamiento inmunosupresor)
  • Neoplasia en curso
  • Enfermedad infecciosa crónica activa (Virus de la Hepatitis B, Virus de la Hepatitis C, Virus de la Inmunodeficiencia Humana, etc.)
  • Infección fúngica, viral (virus del herpes simple, virus de la varicela zóster, etc.) o bacteriana local en el sitio del CMLM (según el examen clínico)
  • necrosis de la piel
  • Alergia conocida a uno de los componentes de la preparación o vehículo tópico de sirolimus
  • Mujeres en edad fértil (incluidas las adolescentes) que no utilizan un método anticonceptivo fiable hasta el final del estudio
  • Mujeres embarazadas o lactantes
  • Sujeto ya involucrado en otro ensayo terapéutico

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Cuadruplicar

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Sirolimus tópico
El grupo experimental estará formado por un área del CMLM (casi la mitad) que recibirá preparación de sirolimus al 0,1%. Este producto se aplicará 1/día en la zona asignada al azar, por una enfermera a domicilio, durante 12 semanas.
Droga: Sirolimus tópico al 0,1 %
La formulación es de 0,03 g de rapamicina, 1,5 g de Transcutol, Quantum Satis (QS) 30 g de hidrocrema Excipial®, correspondiente a una concentración al 0,1%. La crema se envasará en tubos de aluminio de 30 ml.
Otros nombres:
  • Verum
Comparador de placebos: Vehículo
El grupo control estará constituido por la otra mitad del área del CMLM, que recibirá el mismo vehículo que el utilizado en la preparación tópica de sirolimus al 0,1%. Se aplicará 1/día en la zona correspondiente por una enfermera, a domicilio, durante 12 semanas.
Droga: Vehículo tópico
El mismo vehículo que el utilizado en la preparación tópica de sirolimus al 0,1% se utilizará para la otra mitad del área de CMLM, es decir, Hidrocrema Excipial®. Se envasará para mantener el método doble ciego de este ensayo y será indistinguible de la crema de sirolimus.
Otros nombres:
  • Placebo

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Eficacia de un período de aplicación de 12 semanas de sirolimus tópico al 0,1% en la malformación linfática microquística cutánea versus vehículo tópico
Periodo de tiempo: Semana 12
Puntuación PGA (Physician Global Assessment) evaluada por el médico investigador (cegado del tratamiento). La puntuación PGA varía de 0 (claro) a 5 (lesiones graves) y se usa comúnmente en varias afecciones dermatológicas. Para cada paciente, se comparará el PGA del área tratada con la intervención (0,1% de sirolimus tópico) con el PGA del área tratada con vehículo tópico (comparador inactivo)
Semana 12

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Eficacia de sirolimus tópico al 0,1% en la malformación linfática microquística cutánea versus vehículo tópico
Periodo de tiempo: Día 1, Semana 6, Semana 20, Mes 12
Puntuación PGA (Physician Global Assessment) evaluada por el médico investigador (cegado del tratamiento). La puntuación PGA varía de 0 (claro) a 5 (lesiones graves) y se usa comúnmente en varias afecciones dermatológicas. Para cada paciente, se comparará el PGA del área tratada con la intervención (0,1% de sirolimus tópico) con el PGA del área tratada con vehículo tópico (comparador inactivo)
Día 1, Semana 6, Semana 20, Mes 12
Eficacia de sirolimus tópico al 0,1% vs vehículo en cada una de las siguientes complicaciones de la LMMC: supuración, sangrado, eritema y engrosamiento
Periodo de tiempo: Día 1, Semana 12, Semana 20, Mes 12
Evaluación por el investigador cegado al tratamiento con una escala analógica visual (VAS) de 0 a 10 (0: sin mejoría, 10: recuperación)
Día 1, Semana 12, Semana 20, Mes 12
Número de expertos independientes que identifican correctamente qué área de ambas recibió el tratamiento activo para cada paciente en base a fotografías estandarizadas
Periodo de tiempo: Día 1, Semana 12
Se realizarán fotografías estandarizadas al inicio y en la semana 12: los expertos deberán identificar, al final del estudio, qué área de ambas recibió el tratamiento activo. En caso de desacuerdo, se llegará a un consenso entre ambos expertos; si no se llega a un consenso, se buscará un tercer experto para la decisión final. La interpretación de los expertos dermatólogos (es decir, la identificación correcta de la intervención/área tratada con el vehículo) se considerará correcta o falsa, y se estimará la proporción de interpretación correcta. La proporción de interpretación correcta se comparará con el valor teórico del 50%, correspondiente a una evaluación aleatoria. Se tomarán cinco fotografías: 1) una del paciente incluyendo la malformación 2) una de la malformación (distancia de 50 cm), 3) una de la malformación (distancia de 15 cm), 4) fotografía de perfil y finalmente 5) tres vista de cuarto.
Día 1, Semana 12
Eficacia autoinformada global de sirolimus tópico vs vehículo (con ayuda de los padres en caso de menores de 16 años)
Periodo de tiempo: Semana 12, Semana 20, Mes 12
Autoevaluación de la mejora global de CMLM en ambas áreas utilizando una EVA (Escala Visual Analógica) de 0 a 10 (0 sin mejora y 10 recuperación)
Semana 12, Semana 20, Mes 12
Deficiencias funcionales y estéticas (autoinformadas con ayuda de los padres en el caso de niños menores de 16 años)
Periodo de tiempo: Día 1, Semana 20, Mes 12
Usando una EVA (escala analógica visual) de 0 a 10 (0 sin mejora y 10 recuperación)
Día 1, Semana 20, Mes 12
Dolor vinculado al CMLM (con ayuda de los padres en caso de menores de 16 años)
Periodo de tiempo: Día 1, Semana 20, Mes 12
Usando una EVA (escala analógica visual) de 0 a 10 (0 sin dolor y 10 con el peor dolor imaginable)
Día 1, Semana 20, Mes 12
Efecto sobre la calidad de vida
Periodo de tiempo: Día 1, Semana 20, Mes 12
Autoevaluación de la calidad de vida mediante la escala validada DLQI (Dermatology Life Quality Index), o Child-DLQI para niños (iguales o menores de 16 años) de 0 a 30 (0 sin impacto en la calidad de vida y 30 máximo impacto en la calidad de vida). calidad de vida)
Día 1, Semana 20, Mes 12
Evaluación del paso sistémico de sirolimus por dosificación del nivel sérico de sirolimus
Periodo de tiempo: Semana 6, Semana 12, Semana 20, +/- Semana 16 (si CMLM ≥ 30*30 cm y/o ≥900 cm2)
Dosificación del nivel sérico de sirolimus
Semana 6, Semana 12, Semana 20, +/- Semana 16 (si CMLM ≥ 30*30 cm y/o ≥900 cm2)
Número de pacientes con eventos adversos biológicos y número total de eventos adversos biológicos (para evaluar la tolerancia biológica de sirolimus tópico)
Periodo de tiempo: Línea de base, Semana 12, Semana 20
Número de pacientes con eventos adversos biológicos y número total de eventos adversos biológicos (muestras de sangre al inicio, semana 12 y semana 20)
Línea de base, Semana 12, Semana 20
Número de pacientes con eventos adversos clínicos y número total de eventos adversos clínicos (para evaluar la tolerancia clínica de sirolimus tópico)
Periodo de tiempo: Semana 6, Semana 12, Semana 20
Número de pacientes con eventos adversos clínicos y número total de eventos adversos clínicos (registro de eventos adversos locales y generales)
Semana 6, Semana 12, Semana 20

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

University Hospital, Tours

Colaboradores

University Hospital, Angers

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

5 de junio de 2019

Finalización primaria (Anticipado)

1 de septiembre de 2023

Finalización del estudio (Anticipado)

1 de junio de 2024

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

24 de mayo de 2019

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

31 de mayo de 2019

Publicado por primera vez (Actual)

3 de junio de 2019

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

10 de mayo de 2023

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

9 de mayo de 2023

Última verificación

1 de mayo de 2023

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • PHRN17-AM / TOPICAL (DR180115)
  • 2018-001359-11 (Número EudraCT)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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