Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Actuele Sirolimus bij cutane lymfatische misvormingen (TOPICAL)

10 februari 2026 bijgewerkt door: University Hospital, Tours

0,1% topicale sirolimus bij de behandeling van cutane microcystische lymfatische misvormingen bij kinderen en volwassenen: fase II, split-body gerandomiseerde, dubbelblinde, voertuiggecontroleerde klinische studie

Cutane microcystische lymfatische misvormingen (CMLM's) zijn zeldzame aandoeningen bij kinderen en volwassenen die het gevolg zijn van abnormale embryologische ontwikkeling van lymfevaten. Ze presenteren zich als clusters van blaasjes vol met lymfe en bloed van verschillende omvang. Ze sijpelen en bloeden, wat maceratie, esthetische stoornissen, littekens, pijn, bacteriële infecties en verminderde kwaliteit van leven veroorzaakt. Momenteel zijn behandelingen voor CMLM's teleurstellend en het beheer ervan is een uitdaging. Sirolimus is een remmer van het zoogdierdoelwit van rapamycine (mTOR), een serine/threonine-eiwitkinase dat betrokken is bij celgroei en -proliferatie, cellulair metabolisme, autofagie en angio-lymfangiogenese. Topische sirolimus, waarvan bekend is dat het efficiënt is en goed wordt verdragen bij cutane angiofibromen die verband houden met tubereuze sclerose, is recentelijk effectief gebleken in enkele meldingen van patiënten met CMLM's. Het doel van deze studie is om de werkzaamheid en veiligheid te vergelijken van een 12 weken durende toepassing van 0,1% topische sirolimus versus topische drager bij CMLM's bij kinderen en volwassenen.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Deze geblindeerde multicenter split body gerandomiseerde gecontroleerde fase 2-studie heeft tot doel 50 patiënten ≥ 6 jaar oud op te nemen die een primaire CMLM hebben zonder onderliggende misvorming.

De CMLM wordt verdeeld in 2 gelijke gebieden van dezelfde ernst die gedurende 12 weken willekeurig worden toegewezen aan 0,1% topische sirolimus of topische drager. Tijdens de dubbelblinde periode van 12 weken zullen beide actuele producten door een verpleegkundige worden aangebracht om intergroepsbesmetting te voorkomen en voor een betere therapietrouw.

Aan het einde van de periode van 12 weken zal de patiënt/ouder het hele CMLM-gebied behandelen met 0,1% topische sirolimus op de resterende laesies, gedurende nog eens 8 weken. Patiënten zullen ook worden gezien in week 20 (de behandeling wordt stopgezet) en in maand 12 om de werkzaamheid op lange termijn te evalueren.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

55

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Frankrijk
      • Angers, Frankrijk
        • ANGERS
      • Bordeaux, Frankrijk
        • BORDEAUX
      • Bron, Frankrijk
        • LYON AD
      • Bron, Frankrijk
        • LYON PED
      • Caen, Frankrijk
        • CAEN
      • Dijon, Frankrijk
        • Dijon
      • Marseille, Frankrijk
        • Marseille
      • Montpellier, Frankrijk
        • Montpellier
      • Nantes, Frankrijk
        • Nantes
      • Nice, Frankrijk
        • NICE
      • Paris, Frankrijk
        • Lariboisière
      • Paris, Frankrijk
        • NECKER
      • Quimper, Frankrijk
        • QUIMPER
      • Rennes, Frankrijk
        • RENNES
      • Toulouse, Frankrijk
        • TOULOUSE
      • Tours, Frankrijk
        • Tours
      • Vandœuvre-lès-Nancy, Frankrijk
        • NANCY

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

6 jaar en ouder (Kind, Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Patiënten ≥ 6 jaar
  • Bijgewerkt vaccinatieschema
  • Diagnose van primaire cutane microcystische lymfatische malformatie (CMLM), bevestigd door histopathologisch of dermoscopisch onderzoek, met of zonder een onderliggende malformatie of een syndromale malformatie (bijvoorbeeld het Protée-syndroom), verantwoordelijk voor stoornissen (sijpelen, bloeden en/of pijn)
  • CMLM ≥ 20 cm2, dat kan worden verdeeld in 2 delen van vergelijkbare ernst
  • Geïnformeerde, schriftelijke toestemming van de proefpersoon en zijn/haar ouders indien < 18 jaar
  • Rechten op Franse sociale zekerheid (inclusief CMU)

Uitsluitingscriteria:

  • Patiënten met lymfatische misvormingen die een voortgezette achtergrondtherapie nodig hebben (met betrokkenheid van diepe organen)
  • Secundaire lymfatische misvormingen (lymfangiëctasie na radiotherapie, enz.)
  • Eerdere behandeling met orale of lokale mTOR-remmers binnen 12 maanden vóór opname
  • Eerdere behandeling met orale of lokale steroïden binnen 10 dagen vóór opname
  • Immunosuppressie (immunosuppressieve ziekte of immunosuppressieve behandeling)
  • Aanhoudende neoplasie
  • Actieve chronische infectieziekte (hepatitis B-virus, hepatitis C-virus, humaan immunodeficiëntievirus, enz.)
  • Lokale schimmel-, virale (Herpes Simplex Virus, Varicella Zoster Virus, enz.) of bacteriële infectie op de plaats van de CMLM (gebaseerd op klinisch onderzoek)
  • Necrose van de huid
  • Bekende allergie voor een van de componenten van het topische sirolimuspreparaat of -vehiculum
  • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (inclusief tieners) die tot het einde van het onderzoek geen betrouwbare anticonceptiemethode gebruikten
  • Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven
  • Proefpersoon is al betrokken bij een ander therapeutisch onderzoek

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Topische sirolimus
De experimentele groep zal bestaan ​​uit één gebied van het CMLM (bijna de helft) dat 0,1% sirolimuspreparaat zal krijgen. Dit product wordt 1/dag aangebracht op het willekeurig toegewezen gebied, door een verpleegkundige aan huis, gedurende 12 weken.
Geneesmiddel: Topische 0,1% Sirolimus
De formulering is 0,03 g rapamycine, 1,5 g Transcutol, Quantum Satis (QS) 30 g Excipial® hydrocream, overeenkomend met een concentratie van 0,1%. De crème wordt verpakt in aluminium tubes van 30 ml.
Andere namen:
  • Verum
Placebo-vergelijker: Voertuig
De controlegroep zal bestaan ​​uit de andere helft van de CMLM, die hetzelfde vehiculum zal ontvangen als degene die wordt gebruikt in het topische 0,1% sirolimuspreparaat. Het wordt gedurende 12 weken 1/dag door een verpleegkundige thuis op de betreffende plek aangebracht.
Geneesmiddel: Actueel voertuig
Voor de andere helft van CMLM, d.w.z. Excipial® hydrocrème. Het wordt verpakt om de dubbelblinde manier van deze proef te behouden en zal niet te onderscheiden zijn van de sirolimuscrème.
Andere namen:
  • Placebo

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Werkzaamheid van een toepassingsperiode van 12 weken van 0,1% topische sirolimus bij cutane microcystische lymfatische misvorming versus topische drager
Tijdsspanne: Week 12
PGA-score (Physician Global Assessment) beoordeeld door de onderzoekende arts (geblindeerd voor de behandeling). PGA-score varieert van 0 (duidelijk) tot 5 (ernstige laesies) en wordt vaak gebruikt bij verschillende dermatologische aandoeningen. Voor elke patiënt zal de PGA van het met de interventie behandelde gebied (0,1% topische sirolimus) worden vergeleken met de PGA van het met de topische drager behandelde gebied (inactieve comparator)
Week 12

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Werkzaamheid van 0,1% topische sirolimus bij cutane microcystische lymfatische malformatie versus topische drager
Tijdsspanne: Dag 1, week 6, week 20, maand 12
PGA-score (Physician Global Assessment) beoordeeld door de onderzoekende arts (geblindeerd voor de behandeling). PGA-score varieert van 0 (duidelijk) tot 5 (ernstige laesies) en wordt vaak gebruikt bij verschillende dermatologische aandoeningen. Voor elke patiënt zal de PGA van het met de interventie behandelde gebied (0,1% topische sirolimus) worden vergeleken met de PGA van het met de topische drager behandelde gebied (inactieve comparator)
Dag 1, week 6, week 20, maand 12
Werkzaamheid van 0,1% topische sirolimus versus vehiculum met betrekking tot elk van de volgende complicaties van de CMLM: sijpelen, bloeden, erytheem en dikte
Tijdsspanne: Dag 1, week 12, week 20, maand 12
Beoordeling door de onderzoeker die blind is voor behandeling met een visueel analoge schaal (VAS) van 0 tot 10 (0: geen verbetering, 10: herstel)
Dag 1, week 12, week 20, maand 12
Aantal onafhankelijke deskundigen dat op basis van gestandaardiseerde foto's correct identificeert welk gebied van beide de actieve behandeling heeft gekregen voor elke patiënt
Tijdsspanne: Dag 1, week 12
Aan het begin en in week 12 zullen gestandaardiseerde foto's worden gemaakt: de experts zullen aan het einde van het onderzoek moeten bepalen welk gebied van beide de actieve behandeling heeft gekregen. In geval van onenigheid wordt er een consensus bereikt tussen beide experts; als er geen consensus wordt bereikt, wordt een derde deskundige gezocht voor een definitieve beslissing. Interpretatie door dermatologische experts (d.w.z. correcte identificatie van de ingreep/het behandelde gebied van het voertuig) zal als correct of onjuist worden beschouwd, en het aandeel van de juiste interpretatie zal worden geschat. Het aandeel van de juiste interpretatie wordt vergeleken met de theoretische waarde van 50%, wat overeenkomt met een willekeurige beoordeling. Er worden vijf foto's gemaakt: 1) één van de patiënt inclusief de misvorming 2) één van de misvorming (afstand van 50 cm), 3) één van de misvorming (afstand van 15 cm), 4) profielfotografie en ten slotte 5) drie kwart uitzicht.
Dag 1, week 12
Wereldwijde zelfgerapporteerde werkzaamheid van topische sirolimus versus voertuig (met hulp van ouders in het geval van kinderen jonger dan 16 jaar)
Tijdsspanne: Week 12, week 20, maand 12
Zelfevaluatie van de algehele verbetering van CMLM op beide gebieden met behulp van een VAS (Visual Analog Scale) van 0 tot 10 (0 geen verbetering en 10 herstel)
Week 12, week 20, maand 12
Functionele en esthetische beperkingen (zelfgerapporteerd met hulp van ouders in het geval van kinderen onder de 16 jaar)
Tijdsspanne: Dag 1, week 20, maand 12
Gebruik van een VAS (Visual Analog Scale) van 0 tot 10 (0 geen verbetering en 10 herstel)
Dag 1, week 20, maand 12
Pijn gerelateerd aan de CMLM (met hulp van ouders bij kinderen onder de 16 jaar)
Tijdsspanne: Dag 1, week 20, maand 12
Gebruik van een VAS (Visual Analog Scale) van 0 tot 10 (0 geen pijn en 10 ergst denkbare pijn)
Dag 1, week 20, maand 12
Effect op kwaliteit van leven
Tijdsspanne: Dag 1, week 20, maand 12
Zelfevaluatie van de kwaliteit van leven met behulp van de gevalideerde DLQI-schaal (Dermatology Life Quality Index), of Child-DLQI voor kinderen (gelijk aan of jonger dan 16 jaar) van 0 tot 30 (0 geen impact op de kwaliteit van leven en 30 maximale impact op kwaliteit van het leven)
Dag 1, week 20, maand 12
Evaluatie van systemische passage van sirolimus door dosering van serumspiegel van sirolimus
Tijdsspanne: Week 6, Week 12, Week 20, +/- Week 16 (indien CMLM ≥ 30*30 cm en/of ≥900 cm2)
Dosering van serumspiegel van sirolimus
Week 6, Week 12, Week 20, +/- Week 16 (indien CMLM ≥ 30*30 cm en/of ≥900 cm2)
Aantal patiënten met biologische bijwerkingen en totaal aantal biologische bijwerkingen (om de biologische tolerantie van lokale sirolimus te beoordelen)
Tijdsspanne: Basislijn, week 12, week 20
Aantal patiënten met biologische bijwerkingen en totaal aantal biologische bijwerkingen (bloedmonsters bij baseline, week 12 en week 20)
Basislijn, week 12, week 20
Aantal patiënten met klinische bijwerkingen en totaal aantal klinische bijwerkingen (om de klinische tolerantie van lokale sirolimus te beoordelen)
Tijdsspanne: Week 6, week 12, week 20
Aantal patiënten met klinische bijwerkingen en totaal aantal klinische bijwerkingen (registratie van lokale en algemene bijwerkingen)
Week 6, week 12, week 20

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University Hospital, Tours

Medewerkers

University Hospital, Angers

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

5 juni 2019

Primaire voltooiing (Werkelijk)

14 augustus 2024

Studie voltooiing (Werkelijk)

14 augustus 2024

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

24 mei 2019

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

31 mei 2019

Eerst geplaatst (Werkelijk)

3 juni 2019

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

13 februari 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

10 februari 2026

Laatst geverifieerd

1 februari 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • PHRN17-AM / TOPICAL (DR180115)
  • 2018-001359-11 (EudraCT-nummer)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren