Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Местный сиролимус при кожных лимфатических мальформациях (TOPICAL)

10 февраля 2026 г. обновлено: University Hospital, Tours

0,1% сиролимус для местного применения при лечении кожных микрокистозных лимфатических мальформаций у детей и взрослых: фаза II, рандомизированное, двойное слепое, контролируемое транспортным средством клиническое исследование с разделением тела

Кожные микрокистозные лимфатические мальформации (КМЛМ) — редкие состояния у детей и взрослых, возникающие в результате аномального эмбрионального развития лимфатических сосудов. Они представляют собой скопления пузырьков, наполненных лимфой и кровью различной протяженности. Они сочатся и кровоточат, вызывая мацерацию, эстетические нарушения, рубцы, боль, бактериальные инфекции и ухудшение качества жизни. В настоящее время методы лечения CMLM разочаровывают, а их лечение представляет собой сложную задачу. Сиролимус является ингибитором мишени рапамицина (mTOR) у млекопитающих, серин/треониновой протеинкиназы, участвующей в росте и пролиферации клеток, клеточном метаболизме, аутофагии и ангио-лимфангиогенезе. Местный сиролимус, который, как известно, эффективен и хорошо переносится при кожных ангиофибромах, связанных с туберозным склерозом, недавно был эффективен в нескольких сообщениях о пациентах с CMLM. Целью этого исследования является сравнение эффективности и безопасности 12-недельного применения 0,1% местного сиролимуса по сравнению с местным наполнителем при CMLM у детей и взрослых.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это слепое многоцентровое рандомизированное контролируемое исследование фазы 2 с разделенным телом направлено на включение 50 пациентов в возрасте ≥ 6 лет с первичной ХМЛМ без основного порока развития.

CMLM будет разделен на 2 равные области одинаковой степени тяжести, которые будут случайным образом распределены между 0,1% сиролимусом для местного применения или носителем для местного применения в течение 12 недель. В течение двойного слепого 12-недельного периода оба препарата для местного применения будут наноситься медсестрой во избежание межгруппового заражения и для лучшего соблюдения режима лечения.

В конце 12-недельного периода пациент/родитель будет обрабатывать всю область ХМЛМ 0,1% сиролимусом для местного применения на оставшихся очагах в течение еще 8 недель. Пациентов также будут наблюдать на 20-й неделе (лечение будет прекращено) и на 12-м месяце для оценки долгосрочной эффективности.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

55

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Франция
      • Angers, Франция
        • ANGERS
      • Bordeaux, Франция
        • BORDEAUX
      • Bron, Франция
        • LYON AD
      • Bron, Франция
        • LYON PED
      • Caen, Франция
        • CAEN
      • Dijon, Франция
        • Dijon
      • Marseille, Франция
        • Marseille
      • Montpellier, Франция
        • Montpellier
      • Nantes, Франция
        • Nantes
      • Nice, Франция
        • NICE
      • Paris, Франция
        • Lariboisière
      • Paris, Франция
        • NECKER
      • Quimper, Франция
        • QUIMPER
      • Rennes, Франция
        • RENNES
      • Toulouse, Франция
        • TOULOUSE
      • Tours, Франция
        • Tours
      • Vandœuvre-lès-Nancy, Франция
        • NANCY

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

6 лет и старше (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Пациенты ≥ 6 лет
  • Обновленный график прививок
  • Диагноз первичной кожной микрокистозной лимфатической мальформации (CMLM), подтвержденный гистопатологическим или дерматоскопическим исследованием, с или без основной мальформации или синдромальной мальформации (например, синдрома Проте), ответственной за нарушения (мокнущие выделения, кровотечение и/или боль)
  • CMLM ≥ 20 см2, который можно разделить на 2 части одинаковой тяжести
  • Информированное, письменное согласие субъекта и его/ее родителей, если < 18 лет
  • Права на французское социальное обеспечение (включая CMU)

Критерий исключения:

  • Пациенты с лимфатической мальформацией, требующие продолжения базисной терапии (вовлечение глубоких органов)
  • Вторичные лимфатические мальформации (лимфангиэктазии после лучевой терапии и т. д.)
  • Предшествующее лечение пероральными или местными ингибиторами mTOR в течение 12 месяцев до включения
  • Предшествующее лечение пероральными или местными стероидами в течение 10 дней до включения
  • Иммуносупрессия (иммуносупрессивное заболевание или иммуносупрессивное лечение)
  • Текущая неоплазия
  • Активное хроническое инфекционное заболевание (вирус гепатита В, вирус гепатита С, вирус иммунодефицита человека и т. д.)
  • Местная грибковая, вирусная (вирус простого герпеса, вирус ветряной оспы и т. д.) или бактериальная инфекция в месте CMLM (на основании клинического обследования)
  • некроз кожи
  • Известная аллергия на один из компонентов местного препарата сиролимуса или носителя.
  • Женщины детородного возраста (в том числе подростки), не использующие надежный метод контрацепции до конца исследования
  • Беременные или кормящие женщины
  • Субъект уже участвует в другом терапевтическом испытании

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Местный сиролимус
Опытная группа будет состоять из одного участка КМЛМ (почти его половина), который будет получать 0,1% препарат сиролимуса. Этот продукт будет применяться 1 раз в день на случайно выделенной области медсестрой дома в течение 12 недель.
Лекарство: Местно 0,1% Сиролимус
Состав: 0,03 г рапамицина, 1,5 г транскутола, Quantum Satis (QS) 30 г гидрокрема Excipial®, что соответствует концентрации 0,1%. Крем будет упакован в алюминиевые тубы по 30 мл.
Другие имена:
  • Верум
Плацебо Компаратор: Транспортное средство
Контрольная группа будет состоять из другой половины зоны CMLM, которая будет получать тот же носитель, что и используемый в препарате сиролимуса 0,1% для местного применения. Медсестра наносит его 1 раз в день в домашних условиях в течение 12 недель.
Лекарство: Актуальный автомобиль
Тот же носитель, что и используемый в препарате сиролимуса 0,1% для местного применения, будет использоваться для другой половины области CMLM, т.е. Гидрокрем Excipial®. Он будет упакован для соблюдения двойного слепого метода этого испытания и будет неотличим от крема сиролимуса.
Другие имена:
  • Плацебо

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Эффективность 12-недельного периода применения 0,1% местного сиролимуса при кожной микрокистозной лимфатической мальформации по сравнению с местным носителем
Временное ограничение: Неделя 12
Шкала PGA (общая оценка врача), оцениваемая врачом-исследователем (вслепую от лечения). Оценка PGA варьируется от 0 (четкие) до 5 (тяжелые поражения) и обычно используется при некоторых дерматологических состояниях. Для каждого пациента PGA области, обработанной с помощью вмешательства (0,1% местного сиролимуса), будет сравниваться с PGA области, обработанной местным носителем (неактивный компаратор).
Неделя 12

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Эффективность 0,1% местного сиролимуса при кожной микрокистозной лимфатической мальформации по сравнению с местным средством
Временное ограничение: День 1, неделя 6, неделя 20, месяц 12
Шкала PGA (общая оценка врача), оцениваемая врачом-исследователем (вслепую от лечения). Оценка PGA варьируется от 0 (четкие) до 5 (тяжелые поражения) и обычно используется при некоторых дерматологических состояниях. Для каждого пациента PGA области, обработанной с помощью вмешательства (0,1% местного сиролимуса), будет сравниваться с PGA области, обработанной местным носителем (неактивный компаратор).
День 1, неделя 6, неделя 20, месяц 12
Эффективность 0,1% местного сиролимуса по сравнению с носителем в отношении каждого из следующих осложнений CMLM: просачивание, кровотечение, эритема и уплотнение
Временное ограничение: День 1, Неделя 12, Неделя 20, Месяц 12
Оценка исследователем, слепым к лечению, по визуальной аналоговой шкале (ВАШ) от 0 до 10 (0: нет улучшения, 10: выздоровление)
День 1, Неделя 12, Неделя 20, Месяц 12
Количество независимых экспертов, которые правильно определили, какая область из двух подвергалась активному лечению для каждого пациента на основе стандартизированных фотографий
Временное ограничение: День 1, неделя 12
Стандартные фотографии будут сделаны на исходном уровне и на 12-й неделе: в конце исследования эксперты должны будут определить, какая область из обеих подверглась активному лечению. В случае разногласий будет достигнут консенсус между обоими экспертами; если консенсус не будет достигнут, для окончательного решения будет привлечен третий эксперт. Интерпретация экспертами-дерматологами (т. е. правильное определение зоны вмешательства/обработки транспортным средством) будет считаться правильной или ложной, и будет оцениваться доля правильной интерпретации. Доля правильной интерпретации будет сравниваться с теоретическим значением 50%, соответствующим случайной оценке. Будет сделано пять фотографий: 1) одна пациента, включая порок развития 2) одна порока развития (расстояние 50 см), 3) одна порока развития (расстояние 15 см), 4) фотография профиля и, наконец, 5) три вид на четверть.
День 1, неделя 12
Глобальная самооценка эффективности местного сиролимуса по сравнению с носителем (с помощью родителей в случае детей младше 16 лет)
Временное ограничение: Неделя 12, Неделя 20, Месяц 12
Самооценка общего улучшения CMLM в обеих областях с использованием ВАШ (визуально-аналоговая шкала) от 0 до 10 (0 — отсутствие улучшения и 10 — восстановление)
Неделя 12, Неделя 20, Месяц 12
Функциональные и эстетические нарушения (самооценка с помощью родителей у детей до 16 лет)
Временное ограничение: День 1, неделя 20, месяц 12
Используя ВАШ (визуальную аналоговую шкалу) от 0 до 10 (0 нет улучшения и 10 выздоровление)
День 1, неделя 20, месяц 12
Боль, связанная с CMLM (с помощью родителей у детей до 16 лет)
Временное ограничение: День 1, неделя 20, месяц 12
Используя ВАШ (визуальную аналоговую шкалу) от 0 до 10 (0 — отсутствие боли и 10 — сильная вообразимая боль)
День 1, неделя 20, месяц 12
Влияние на качество жизни
Временное ограничение: День 1, неделя 20, месяц 12
Самооценка качества жизни по валидированной шкале DLQI (Dermatology Life Quality Index) или Child-DLQI для детей (соответствует возрасту до 16 лет) от 0 до 30 (0 не влияет на качество жизни и 30 максимально влияет на качество жизни)
День 1, неделя 20, месяц 12
Оценка системного прохождения сиролимуса по дозировке сывороточного уровня сиролимуса
Временное ограничение: 6-я неделя, 12-я неделя, 20-я неделя, +/- 16-я неделя (если CMLM ≥ 30*30 см и/или ≥900 см2)
Дозировка уровня сиролимуса в сыворотке
6-я неделя, 12-я неделя, 20-я неделя, +/- 16-я неделя (если CMLM ≥ 30*30 см и/или ≥900 см2)
Количество пациентов с биологическими нежелательными явлениями и общее число биологических нежелательных явлений (для оценки биологической переносимости местного сиролимуса)
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 12, неделя 20
Количество пациентов с биологическими нежелательными явлениями и общее количество биологических нежелательных явлений (образцы крови на исходном уровне, на 12-й и 20-й неделе)
Исходный уровень, неделя 12, неделя 20
Количество пациентов с клиническими нежелательными явлениями и общее число клинических нежелательных явлений (для оценки клинической переносимости местного сиролимуса)
Временное ограничение: Неделя 6, Неделя 12, Неделя 20
Количество пациентов с клиническими нежелательными явлениями и общее количество клинических нежелательных явлений (учет местных и общих нежелательных явлений)
Неделя 6, Неделя 12, Неделя 20

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University Hospital, Tours

Соавторы

University Hospital, Angers

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

5 июня 2019 г.

Первичное завершение (Действительный)

14 августа 2024 г.

Завершение исследования (Действительный)

14 августа 2024 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

24 мая 2019 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

31 мая 2019 г.

Первый опубликованный (Действительный)

3 июня 2019 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

13 февраля 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

10 февраля 2026 г.

Последняя проверка

1 февраля 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • PHRN17-AM / TOPICAL (DR180115)
  • 2018-001359-11 (Номер EudraCT)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться