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Sirolimus topique dans les malformations lymphatiques cutanées (TOPICAL)

10 février 2026 mis à jour par: University Hospital, Tours

Sirolimus topique à 0,1 % dans le traitement des malformations lymphatiques microkystiques cutanées chez les enfants et les adultes : essai clinique de phase II, à répartition aléatoire, à double insu et contrôlé par véhicule

Les malformations lymphatiques microkystiques cutanées (CMLM) sont des affections rares des enfants et des adultes résultant d'un développement embryologique anormal des vaisseaux lymphatiques. Ils se présentent sous la forme d'amas de vésicules remplies de lymphe et de sang de diverses étendues. Ils suintent et saignent, induisant une macération, une altération esthétique, des cicatrices, des douleurs, des infections bactériennes et une altération de la qualité de vie. Actuellement, les traitements des CMLM sont décevants et leur prise en charge difficile. Le sirolimus est un inhibiteur de la cible mammalienne de la rapamycine (mTOR), une sérine/thréonine protéine kinase impliquée dans la croissance et la prolifération cellulaire, le métabolisme cellulaire, l'autophagie et l'angio-lymphangiogenèse. Le sirolimus topique, connu pour être efficace et bien toléré dans les angiofibromes cutanés liés à la sclérose tubéreuse, a récemment été rapporté efficace dans quelques rapports de patients atteints de CMLM. L'objectif de cet essai est de comparer l'efficacité et l'innocuité d'une application sur 12 semaines de sirolimus topique à 0,1 % par rapport à un véhicule topique dans les CMLM chez les enfants et les adultes.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Cet essai de phase 2 contrôlé, randomisé, multicentrique et multicentrique en aveugle vise à inclure 50 patients âgés de ≥ 6 ans qui ont une CMLM primaire sans malformation sous-jacente.

Le CMLM sera divisé en 2 zones égales de même gravité qui seront attribuées au hasard à 0,1 % de sirolimus topique ou de véhicule topique pendant 12 semaines. Pendant la période de 12 semaines en double aveugle, les deux produits topiques seront appliqués par une infirmière pour éviter la contamination intergroupe et pour une meilleure observance.

À la fin de la période de 12 semaines, le patient/parent traitera toute la zone de CMLM avec 0,1 % de sirolimus topique sur les lésions restantes, pendant 8 semaines supplémentaires. Les patients seront également vus à la semaine 20 (le traitement sera arrêté) et au mois 12 pour évaluer l'efficacité à long terme.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

55

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • France
      • Angers, France
        • ANGERS
      • Bordeaux, France
        • BORDEAUX
      • Bron, France
        • LYON AD
      • Bron, France
        • LYON PED
      • Caen, France
        • CAEN
      • Dijon, France
        • Dijon
      • Marseille, France
        • Marseille
      • Montpellier, France
        • Montpellier
      • Nantes, France
        • Nantes
      • Nice, France
        • NICE
      • Paris, France
        • Lariboisière
      • Paris, France
        • NECKER
      • Quimper, France
        • QUIMPER
      • Rennes, France
        • RENNES
      • Toulouse, France
        • TOULOUSE
      • Tours, France
        • Tours
      • Vandœuvre-lès-Nancy, France
        • NANCY

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

6 ans et plus (Enfant, Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Patients ≥ 6 ans
  • Calendrier de vaccination mis à jour
  • Diagnostic de malformation lymphatique microkystique cutanée primitive (CMLM) confirmée par examen histopathologique ou dermoscopique, avec ou sans malformation sous-jacente ou une malformation syndromique (syndrome de Protée par exemple), responsable d'une altération (suintement, saignement et/ou douleur)
  • CMLM ≥ 20 cm2, pouvant être divisé en 2 parties de sévérité similaire
  • Consentement éclairé et écrit du sujet et de ses parents si < 18 ans
  • Droits à la sécurité sociale française (y compris la CMU)

Critère d'exclusion:

  • Patients présentant une malformation lymphatique nécessitant un traitement de fond continu (impliquant les organes profonds)
  • Malformations lymphatiques secondaires (lymphangiectasie post-radiothérapie, etc.)
  • Traitement antérieur par des inhibiteurs de mTOR oraux ou topiques dans les 12 mois précédant l'inclusion
  • Traitement antérieur par stéroïdes oraux ou topiques dans les 10 jours précédant l'inclusion
  • Immunosuppression (maladie immunosuppressive ou traitement immunosuppresseur)
  • Néoplasie en cours
  • Maladie infectieuse chronique active (virus de l'hépatite B, virus de l'hépatite C, virus de l'immunodéficience humaine, etc.)
  • Infection locale fongique, virale (virus herpès simplex, virus varicelle-zona, etc.) ou bactérienne sur le site du CMLM (sur la base d'un examen clinique)
  • Nécrose cutanée
  • Allergie connue à l'un des composants de la préparation ou du véhicule de sirolimus topique
  • Femmes en âge de procréer (y compris les adolescentes) n'utilisant pas de méthode contraceptive fiable jusqu'à la fin de l'étude
  • Femmes enceintes ou allaitantes
  • Sujet déjà impliqué dans un autre essai thérapeutique

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Sirolimus topique
Le groupe expérimental consistera en une zone du CMLM (presque la moitié) qui recevra une préparation de sirolimus à 0,1 %. Ce produit sera appliqué 1/jour sur la zone attribuée au hasard, par une infirmière à domicile, pendant 12 semaines.
Médicament: Topique 0,1 % de sirolimus
La formulation est de 0,03 g de rapamycine, 1,5 g de Transcutol, Quantum Satis (QS) 30 g d'hydrocrème Excipial®, correspondant à une concentration à 0,1 %. La crème sera conditionnée dans des tubes aluminium de 30 ml.
Autres noms:
  • Verum
Comparateur placebo: Véhicule
Le groupe témoin consistera dans l'autre moitié de la zone du CMLM, qui recevra le même véhicule que celui utilisé dans la préparation topique de sirolimus à 0,1 %. Il sera appliqué 1/jour dans la zone correspondante par une infirmière, à domicile, pendant 12 semaines.
Médicament: Véhicule topique
Le même véhicule que celui utilisé dans la préparation topique de sirolimus à 0,1 % sera utilisé pour l'autre moitié de la zone de CMLM, c'est-à-dire Hydrocrème Excipial®. Il sera conditionné pour maintenir le mode en double aveugle de cet essai et ne pourra être distingué de la crème de sirolimus.
Autres noms:
  • Placebo

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Efficacité d'une période d'application de 12 semaines de sirolimus topique à 0,1 % dans les malformations lymphatiques microkystiques cutanées par rapport au véhicule topique
Délai: Semaine 12
Score PGA (Physician Global Assessment) évalué par le médecin investigateur (en aveugle du traitement). Le score PGA varie de 0 (clair) à 5 (lésions sévères) et est couramment utilisé dans plusieurs affections dermatologiques. Pour chaque patient, le PGA de la zone traitée avec l'intervention (0,1 % de sirolimus topique) sera comparé au PGA de la zone traitée avec le véhicule topique (comparateur inactif)
Semaine 12

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Efficacité du sirolimus topique à 0,1 % dans les malformations lymphatiques microkystiques cutanées par rapport au véhicule topique
Délai: Jour 1, Semaine 6, Semaine 20, Mois 12
Score PGA (Physician Global Assessment) évalué par le médecin investigateur (en aveugle du traitement). Le score PGA varie de 0 (clair) à 5 (lésions sévères) et est couramment utilisé dans plusieurs affections dermatologiques. Pour chaque patient, le PGA de la zone traitée avec l'intervention (0,1 % de sirolimus topique) sera comparé au PGA de la zone traitée avec le véhicule topique (comparateur inactif)
Jour 1, Semaine 6, Semaine 20, Mois 12
Efficacité du sirolimus topique à 0,1 % par rapport au véhicule concernant chacune des complications suivantes du CMLM : suintement, saignement, érythème et épaisseur
Délai: Jour 1, Semaine 12, Semaine 20, Mois 12
Évaluation par l'investigateur en aveugle du traitement avec une échelle visuelle analogique (EVA) de 0 à 10 (0 : pas d'amélioration, 10 : récupération)
Jour 1, Semaine 12, Semaine 20, Mois 12
Nombre d'experts indépendants qui identifient correctement quelle zone parmi les deux a reçu le traitement actif pour chaque patient sur la base de photographies standardisées
Délai: Jour 1, semaine 12
Des photographies standardisées seront réalisées au départ et à la semaine 12 : les experts devront identifier, à la fin de l'étude, quelle zone parmi les deux a reçu le traitement actif. En cas de désaccord, un consensus sera atteint entre les deux experts ; si le consensus n'est pas atteint, un troisième expert sera recherché pour décision finale. L'interprétation par des experts en dermatologie (c'est-à-dire l'identification correcte de l'intervention/de la zone traitée par le véhicule) sera considérée comme correcte ou fausse, et la proportion d'interprétation correcte sera estimée. La proportion d'interprétation correcte sera comparée à la valeur théorique de 50%, correspondant à une évaluation aléatoire. Cinq photographies seront prises : 1) une du patient incluant la malformation 2) une de la malformation (distance de 50 cm), 3) une de la malformation (distance de 15 cm), 4) une photographie de profil et enfin 5) trois vue de quart.
Jour 1, semaine 12
Efficacité globale autodéclarée du sirolimus topique vs excipient (avec l'aide des parents pour les enfants de moins de 16 ans)
Délai: Semaine 12, Semaine 20, Mois 12
Auto-évaluation de l'amélioration globale de la CMLM dans les deux domaines à l'aide d'une EVA (Échelle Visuelle Analogique) de 0 à 10 (0 pas d'amélioration et 10 récupération)
Semaine 12, Semaine 20, Mois 12
Déficiences fonctionnelles et esthétiques (autodéclarées avec l'aide des parents en cas d'enfants de moins de 16 ans)
Délai: Jour 1, Semaine 20, Mois 12
Utilisation d'une EVA (échelle visuelle analogique) de 0 à 10 (0 pas d'amélioration et 10 récupération)
Jour 1, Semaine 20, Mois 12
Douleurs liées au CMLM (avec l'aide des parents en cas d'enfants de moins de 16 ans)
Délai: Jour 1, Semaine 20, Mois 12
Utilisation d'une EVA (échelle visuelle analogique) de 0 à 10 (0 pas de douleur et 10 pire douleur imaginable)
Jour 1, Semaine 20, Mois 12
Effet sur la qualité de vie
Délai: Jour 1, Semaine 20, Mois 12
Auto-évaluation de la qualité de vie à l'aide de l'échelle validée DLQI (Dermatology Life Quality Index), ou Child-DLQI pour les enfants (égal ou inférieur à 16 ans) de 0 à 30 (0 pas d'impact sur la qualité de vie et 30 impact maximum sur qualité de vie)
Jour 1, Semaine 20, Mois 12
Evaluation du passage systémique du sirolimus par dosage du taux sérique de sirolimus
Délai: Semaine 6, Semaine 12, Semaine 20, +/- Semaine 16 (si CMLM ≥ 30*30 cm et/ou ≥900 cm2)
Dosage du taux sérique de sirolimus
Semaine 6, Semaine 12, Semaine 20, +/- Semaine 16 (si CMLM ≥ 30*30 cm et/ou ≥900 cm2)
Nombre de patients présentant des événements indésirables biologiques et nombre total d'événements indésirables biologiques (pour évaluer la tolérance biologique du sirolimus topique)
Délai: Base de référence, Semaine 12, Semaine 20
Nombre de patients présentant des événements indésirables biologiques et nombre total d'événements indésirables biologiques (prélèvements sanguins au départ, semaine 12 et semaine 20)
Base de référence, Semaine 12, Semaine 20
Nombre de patients présentant des événements indésirables cliniques et nombre total d'événements indésirables cliniques (pour évaluer la tolérance clinique du sirolimus topique)
Délai: Semaine 6, Semaine 12, Semaine 20
Nombre de patients présentant des événements indésirables cliniques et nombre total d'événements indésirables cliniques (enregistrement des événements indésirables locaux et généraux)
Semaine 6, Semaine 12, Semaine 20

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University Hospital, Tours

Collaborateurs

University Hospital, Angers

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

5 juin 2019

Achèvement primaire (Réel)

14 août 2024

Achèvement de l'étude (Réel)

14 août 2024

Dates d'inscription aux études

Première soumission

24 mai 2019

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

31 mai 2019

Première publication (Réel)

3 juin 2019

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

13 février 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

10 février 2026

Dernière vérification

1 février 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • PHRN17-AM / TOPICAL (DR180115)
  • 2018-001359-11 (Numéro EudraCT)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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