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Topisches Sirolimus bei kutanen lymphatischen Fehlbildungen (TOPICAL)

9. Mai 2023 aktualisiert von: University Hospital, Tours

0,1 % topisches Sirolimus bei der Behandlung von kutanen mikrozystischen lymphatischen Malformationen bei Kindern und Erwachsenen: Phase II, randomisierte, doppelblinde, Vehikel-kontrollierte klinische Split-Body-Studie

Kutane mikrozystische lymphatische Malformationen (CMLMs) sind seltene Erkrankungen bei Kindern und Erwachsenen, die aus einer abnormalen embryologischen Entwicklung von Lymphgefäßen resultieren. Sie präsentieren sich als Cluster von Vesikeln voller Lymphe und Blut unterschiedlichen Ausmaßes. Sie sickern und bluten und verursachen Mazerationen, ästhetische Beeinträchtigungen, Narben, Schmerzen, bakterielle Infektionen und eine Beeinträchtigung der Lebensqualität. Gegenwärtig sind Behandlungen für CMLMs enttäuschend und ihr Management ist herausfordernd. Sirolimus ist ein Inhibitor von Säugetier-Target von Rapamycin (mTOR), einer Serin/Threonin-Proteinkinase, die an Zellwachstum und -proliferation, Zellstoffwechsel, Autophagie und Angio-Lymphangiogenese beteiligt ist. Topisches Sirolimus, das bei kutanen Angiofibromen im Zusammenhang mit tuberöser Sklerose als wirksam und gut verträglich bekannt ist, wurde kürzlich in wenigen Berichten über Patienten mit CMLM als wirksam beschrieben. Das Ziel dieser Studie ist es, die Wirksamkeit und Sicherheit einer 12-wöchigen Anwendung von 0,1 % topischem Sirolimus mit topischem Vehikel in CMLMs bei Kindern und Erwachsenen zu vergleichen.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Diese verblindete, multizentrische, randomisierte, kontrollierte Phase-2-Studie mit aufgeteilten Körpern zielt darauf ab, 50 Patienten im Alter von ≥ 6 Jahren einzuschließen, die eine primäre CMLM ohne zugrunde liegende Fehlbildung haben.

Die CMLM wird in 2 gleiche Bereiche des gleichen Schweregrades unterteilt, die nach dem Zufallsprinzip 0,1 % topisches Sirolimus oder topisches Vehikel für 12 Wochen zugeteilt werden. Während des doppelblinden 12-wöchigen Zeitraums werden beide topischen Produkte von einer Krankenschwester aufgetragen, um eine Kontamination zwischen den Gruppen zu vermeiden und eine bessere Compliance zu erreichen.

Am Ende des 12-wöchigen Zeitraums behandelt der Patient/Elternteil den gesamten Bereich der CMLM mit 0,1 % topischem Sirolimus auf verbleibenden Läsionen für 8 weitere Wochen. Die Patienten werden auch in Woche 20 (die Behandlung wird beendet) und in Monat 12 untersucht, um die Langzeitwirksamkeit zu bewerten.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Voraussichtlich)

55

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studieren Sie die Kontaktsicherung

Studienorte

  • Frankreich
      • Angers, Frankreich
        • Noch keine Rekrutierung
        • ANGERS
        • Kontakt:
          • MARTIN Ludovic
      • Bordeaux, Frankreich
        • Rekrutierung
        • Bordeaux
        • Kontakt:
          • LEAUTE-LABREZE Christine
      • Bron, Frankreich
        • Rekrutierung
        • LYON AD
        • Kontakt:
          • GUIBAUD Laurent
      • Bron, Frankreich
        • Rekrutierung
        • LYON PED
        • Kontakt:
          • PHAN Alice
      • Caen, Frankreich
        • Rekrutierung
        • Caen
        • Kontakt:
          • DOMPMARTIN Anne
      • Dijon, Frankreich
        • Rekrutierung
        • Dijon
        • Kontakt:
          • VABRES Pierre
      • Marseille, Frankreich
        • Rekrutierung
        • Marseille
        • Kontakt:
          • MALLET Stéphanie
      • Montpellier, Frankreich
        • Rekrutierung
        • Montpellier
        • Kontakt:
          • BESSIS Didier
      • Nantes, Frankreich
        • Rekrutierung
        • Nantes
        • Kontakt:
          • BARBAROT Sébastien
      • Nice, Frankreich
        • Rekrutierung
        • Nice
        • Kontakt:
          • CHIAVERINI Christine
      • Paris, Frankreich
        • Noch keine Rekrutierung
        • Lariboisiere
        • Kontakt:
          • Annouk BISDORFF-BRESSON
      • Paris, Frankreich
        • Rekrutierung
        • NECKER
        • Kontakt:
          • BOCCARA Olivia
      • Quimper, Frankreich
        • Noch keine Rekrutierung
        • QUIMPER
        • Kontakt:
          • PLANTIN Patrice
      • Rennes, Frankreich
        • Rekrutierung
        • Rennes
        • Kontakt:
          • DROITCOURT Catherine
      • Toulouse, Frankreich
        • Rekrutierung
        • Toulouse
        • Kontakt:
          • MAZEREEUW-HAUTIER Juliette
      • Tours, Frankreich
        • Rekrutierung
        • Tours
        • Kontakt:
          • MARUANI Annabel
      • Vandoeuvre les nancy, Frankreich
        • Noch keine Rekrutierung
        • Nancy
        • Kontakt:
          • BURSZTEJN Anne-Claire

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

6 Jahre und älter (Kind, Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Patienten ≥ 6 Jahre
  • Aktualisierter Impfplan
  • Diagnose einer primären kutanen mikrozystischen lymphatischen Malformation (CMLM), bestätigt durch histopathologische oder dermatoskopische Untersuchung, mit oder ohne einer zugrunde liegenden Fehlbildung oder einer syndromalen Fehlbildung (z. B. Protée-Syndrom), die für die Beeinträchtigung verantwortlich ist (Nässen, Blutungen und/oder Schmerzen)
  • CMLM ≥ 20 cm2, die in 2 Teile mit ähnlichem Schweregrad unterteilt werden kann
  • Informierte, schriftliche Zustimmung des Probanden und seiner Eltern, wenn < 18 Jahre
  • Ansprüche auf französische Sozialversicherung (einschließlich CMU)

Ausschlusskriterien:

  • Patienten mit lymphatischer Fehlbildung, die eine kontinuierliche Hintergrundtherapie erfordern (mit Beteiligung tiefer Organe)
  • Sekundäre lymphatische Fehlbildungen (Lymphangiektasie nach Strahlentherapie usw.)
  • Vorherige Behandlung mit oralen oder topischen mTOR-Inhibitoren innerhalb von 12 Monaten vor Aufnahme
  • Vorherige Behandlung mit oralen oder topischen Steroiden innerhalb von 10 Tagen vor der Aufnahme
  • Immunsuppression (immunsuppressive Erkrankung oder immunsuppressive Behandlung)
  • Anhaltende Neoplasie
  • Aktive chronische Infektionskrankheit (Hepatitis B-Virus, Hepatitis C-Virus, Human Immunodeficiency Virus usw.)
  • Lokale Pilz-, Virus- (Herpes-simplex-Virus, Varizella-Zoster-Virus usw.) oder bakterielle Infektion an der Stelle des CMLM (basierend auf klinischer Untersuchung)
  • Hautnekrose
  • Bekannte Allergie gegen einen der Bestandteile des topischen Sirolimus-Präparats oder Vehikels
  • Frauen im gebärfähigen Alter (einschließlich Teenager), die bis zum Ende der Studie keine zuverlässige Verhütungsmethode anwenden
  • Schwangere oder stillende Frauen
  • Proband bereits an einer anderen therapeutischen Studie beteiligt

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Vervierfachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Topisches Sirolimus
Die experimentelle Gruppe besteht aus einem Bereich des CMLM (fast die Hälfte davon), der eine 0,1%ige Sirolimus-Zubereitung erhält. Dieses Produkt wird 12 Wochen lang von einer Krankenschwester zu Hause einmal täglich auf die zufällig zugewiesene Stelle aufgetragen.
Arzneimittel: Topisch 0,1 % Sirolimus
Die Formulierung ist 0,03 g Rapamycin, 1,5 g Transcutol, Quantum Satis (QS) 30 g Excipial® Hydrocreme, was einer Konzentration von 0,1 % entspricht. Die Creme wird in 30 ml Aluminiumtuben verpackt.
Andere Namen:
  • Verum
Placebo-Komparator: Fahrzeug
Die Kontrollgruppe besteht aus der anderen Hälfte des CMLM-Bereichs, der denselben Träger erhält wie der, der in der topischen 0,1-%-Sirolimus-Zubereitung verwendet wird. Es wird 12 Wochen lang 1 x täglich von einer Pflegekraft zu Hause an der entsprechenden Stelle aufgetragen.
Arzneimittel: Aktuelles Fahrzeug
Für die andere Hälfte des CMLM-Bereichs, d. h. Excipial® Hydrocreme. Es wird verpackt, um den doppelblinden Weg dieser Studie beizubehalten, und wird von der Sirolimus-Creme nicht zu unterscheiden sein.
Andere Namen:
  • Placebo

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Wirksamkeit eines 12-wöchigen Anwendungszeitraums von 0,1 % topischem Sirolimus bei kutaner mikrozystischer lymphatischer Fehlbildung im Vergleich zu topischem Vehikel
Zeitfenster: Woche 12
PGA-Score (Physician Global Assessment), bewertet vom Prüfarzt (verblindet von der Behandlung). Der PGA-Score reicht von 0 (klar) bis 5 (schwere Läsionen) und wird häufig bei mehreren dermatologischen Erkrankungen verwendet. Für jeden Patienten wird die PGA des mit der Intervention behandelten Bereichs (0,1 % topisches Sirolimus) mit der PGA des mit topischem Vehikel behandelten Bereichs (inaktiver Vergleichspräparat) verglichen.
Woche 12

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Wirksamkeit von 0,1 % topischem Sirolimus bei kutaner mikrozystischer lymphatischer Fehlbildung im Vergleich zu topischem Vehikel
Zeitfenster: Tag 1, Woche 6, Woche 20, Monat 12
PGA-Score (Physician Global Assessment), bewertet vom Prüfarzt (verblindet von der Behandlung). Der PGA-Score reicht von 0 (klar) bis 5 (schwere Läsionen) und wird häufig bei mehreren dermatologischen Erkrankungen verwendet. Für jeden Patienten wird die PGA des mit der Intervention behandelten Bereichs (0,1 % topisches Sirolimus) mit der PGA des mit topischem Vehikel behandelten Bereichs (inaktiver Vergleichspräparat) verglichen.
Tag 1, Woche 6, Woche 20, Monat 12
Wirksamkeit von 0,1 % topischem Sirolimus vs. Vehikel in Bezug auf jede der folgenden Komplikationen der CMLM: Nässen, Bluten, Erythem und Dicke
Zeitfenster: Tag 1, Woche 12, Woche 20, Monat 12
Beurteilung durch den behandlungsverblindeten Untersucher mit einer visuellen Analogskala (VAS) von 0 bis 10 (0: keine Besserung, 10: Besserung)
Tag 1, Woche 12, Woche 20, Monat 12
Anzahl unabhängiger Experten, die auf der Grundlage standardisierter Fotos korrekt identifizieren, welcher Bereich von beiden die aktive Behandlung für jeden Patienten erhalten hat
Zeitfenster: Tag1, Woche 12
Zu Beginn und in Woche 12 werden standardisierte Fotos gemacht: Die Experten müssen am Ende der Studie feststellen, welcher Bereich von beiden die aktive Behandlung erhalten hat. Bei Meinungsverschiedenheiten wird zwischen beiden Experten ein Konsens erzielt; wenn kein Konsens erzielt wird, wird ein dritter Experte zur endgültigen Entscheidung hinzugezogen. Die Interpretation durch dermatologische Experten (d. h. die korrekte Identifizierung des Eingriffs/des mit dem Fahrzeug behandelten Bereichs) wird als richtig oder falsch betrachtet, und der Anteil der richtigen Interpretation wird geschätzt. Der Anteil der richtigen Interpretation wird mit dem theoretischen 50%-Wert verglichen, was einer zufälligen Bewertung entspricht. Es werden fünf Fotos gemacht: 1) eines vom Patienten einschließlich der Fehlbildung 2) eines der Fehlbildung (Abstand 50 cm), 3) eines der Fehlbildung (Abstand 15 cm), 4) Profilfotografie und schließlich 5) drei Viertel Ansicht.
Tag1, Woche 12
Globale selbstberichtete Wirksamkeit von topischem Sirolimus vs. Vehikel (mit Hilfe der Eltern bei Kindern unter 16 Jahren)
Zeitfenster: Woche 12, Woche 20, Monat 12
Selbsteinschätzung der globalen Verbesserung von CMLM in beiden Bereichen anhand einer VAS (Visual Analog Scale) von 0 bis 10 (0 keine Verbesserung und 10 Erholung)
Woche 12, Woche 20, Monat 12
Funktionelle und ästhetische Beeinträchtigungen (Selbstangaben mit Hilfe der Eltern bei Kindern unter 16 Jahren)
Zeitfenster: Tag 1, Woche 20, Monat 12
Verwendung einer VAS (Visual Analog Scale) von 0 bis 10 (0 keine Verbesserung und 10 Erholung)
Tag 1, Woche 20, Monat 12
Schmerzen im Zusammenhang mit der CMLM (mit Hilfe der Eltern bei Kindern unter 16 Jahren)
Zeitfenster: Tag 1, Woche 20, Monat 12
Verwendung einer VAS (Visuelle Analogskala) von 0 bis 10 (0 keine Schmerzen und 10 schlimmste vorstellbare Schmerzen)
Tag 1, Woche 20, Monat 12
Auswirkung auf die Lebensqualität
Zeitfenster: Tag 1, Woche 20, Monat 12
Selbsteinschätzung der Lebensqualität anhand der validierten DLQI-Skala (Dermatology Life Quality Index) oder Child-DLQI für Kinder (gleich oder unter 16 Jahren) von 0 bis 30 (0 keine Auswirkung auf die Lebensqualität und 30 maximale Auswirkung auf Lebensqualität)
Tag 1, Woche 20, Monat 12
Bewertung der systemischen Passage von Sirolimus durch Dosierung des Serumspiegels von Sirolimus
Zeitfenster: Woche 6, Woche 12, Woche 20, +/- Woche 16 (wenn CMLM ≥ 30*30 cm und/oder ≥900 cm2)
Dosierung des Serumspiegels von Sirolimus
Woche 6, Woche 12, Woche 20, +/- Woche 16 (wenn CMLM ≥ 30*30 cm und/oder ≥900 cm2)
Anzahl der Patienten mit biologischen unerwünschten Ereignissen und Gesamtzahl der biologischen unerwünschten Ereignisse (zur Beurteilung der biologischen Verträglichkeit von topischem Sirolimus)
Zeitfenster: Baseline, Woche 12, Woche 20
Anzahl der Patienten mit biologischen unerwünschten Ereignissen und Gesamtzahl der biologischen unerwünschten Ereignisse (Blutproben zu Studienbeginn, Woche 12 und Woche 20)
Baseline, Woche 12, Woche 20
Anzahl der Patienten mit klinischen Nebenwirkungen und Gesamtzahl der klinischen Nebenwirkungen (zur Beurteilung der klinischen Verträglichkeit von topischem Sirolimus)
Zeitfenster: Woche 6, Woche 12, Woche 20
Anzahl der Patienten mit klinischen unerwünschten Ereignissen und Gesamtzahl der klinischen unerwünschten Ereignisse (Erfassung lokaler und allgemeiner unerwünschter Ereignisse)
Woche 6, Woche 12, Woche 20

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

University Hospital, Tours

Mitarbeiter

University Hospital, Angers

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

5. Juni 2019

Primärer Abschluss (Voraussichtlich)

1. September 2023

Studienabschluss (Voraussichtlich)

1. Juni 2024

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

24. Mai 2019

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

31. Mai 2019

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

3. Juni 2019

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

10. Mai 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

9. Mai 2023

Zuletzt verifiziert

1. Mai 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • PHRN17-AM / TOPICAL (DR180115)
  • 2018-001359-11 (EudraCT-Nummer)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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