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Sirolimo Tópico em Malformações Linfáticas Cutâneas (TOPICAL)

10 de fevereiro de 2026 atualizado por: University Hospital, Tours

Sirolimus tópico a 0,1% no tratamento de malformações linfáticas microcísticas cutâneas em crianças e adultos: ensaio clínico randomizado, duplo-cego, controlado por veículo, fase II

Malformações linfáticas microcísticas cutâneas (CMLMs) são condições raras de crianças e adultos resultantes do desenvolvimento embriológico anormal dos vasos linfáticos. Eles se apresentam como aglomerados de vesículas cheias de linfa e sangue de vários tamanhos. Exsudam e sangram, induzindo maceração, comprometimento estético, cicatrizes, dor, infecções bacterianas e comprometimento da qualidade de vida. Atualmente, os tratamentos para CMLMs são decepcionantes e seu manejo é desafiador. Sirolimo é um inibidor do alvo mamífero da rapamicina (mTOR), uma proteína serina/treonina quinase envolvida no crescimento e proliferação celular, metabolismo celular, autofagia e angiolinfangiogênese. Sirolimus tópico, conhecido por ser eficiente e bem tolerado em angiofibromas cutâneos associados à esclerose tuberosa, foi recentemente relatado como eficaz em poucos relatos de pacientes com CMLMs. O objetivo deste estudo é comparar a eficácia e a segurança de uma aplicação de 12 semanas de sirolimus tópico a 0,1% versus veículo tópico em CMLMs em crianças e adultos.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este estudo de fase 2 randomizado, controlado, randomizado, multicêntrico e cego visa incluir 50 pacientes ≥ 6 anos de idade com CMLM primária sem uma malformação subjacente.

O CMLM será dividido em 2 áreas iguais da mesma gravidade que serão alocadas aleatoriamente para sirolimus tópico a 0,1% ou veículo tópico por 12 semanas. Durante o período duplo-cego de 12 semanas, ambos os produtos tópicos serão aplicados por uma enfermeira para evitar a contaminação intergrupo e para melhor adesão.

Ao final do período de 12 semanas, o paciente/pai tratará toda a área da CMLM com sirolimus tópico a 0,1% nas lesões remanescentes, por mais 8 semanas. Os pacientes também serão vistos na semana 20 (o tratamento será interrompido) e no mês 12 para avaliar a eficácia a longo prazo.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

55

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • França
      • Angers, França
        • ANGERS
      • Bordeaux, França
        • BORDEAUX
      • Bron, França
        • LYON AD
      • Bron, França
        • LYON PED
      • Caen, França
        • CAEN
      • Dijon, França
        • Dijon
      • Marseille, França
        • Marseille
      • Montpellier, França
        • Montpellier
      • Nantes, França
        • Nantes
      • Nice, França
        • NICE
      • Paris, França
        • Lariboisière
      • Paris, França
        • NECKER
      • Quimper, França
        • QUIMPER
      • Rennes, França
        • RENNES
      • Toulouse, França
        • TOULOUSE
      • Tours, França
        • Tours
      • Vandœuvre-lès-Nancy, França
        • NANCY

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

6 anos e mais velhos (Filho, Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Pacientes ≥ 6 anos
  • Calendário de vacinação atualizado
  • Diagnóstico de malformação linfática microcística cutânea primária (CMLM) confirmada por exame histopatológico ou dermatoscópico, com ou sem malformação subjacente ou malformação sindrômica (síndrome de Protée, por exemplo), responsável pelo comprometimento (corrimento, sangramento e/ou dor)
  • CMLM ≥ 20 cm2, que pode ser dividido em 2 partes de gravidade semelhante
  • Consentimento informado e por escrito do sujeito e seus pais se < 18 anos
  • Direitos à segurança social francesa (incluindo CMU)

Critério de exclusão:

  • Pacientes com malformação linfática que requerem uma terapia de base contínua (envolvendo órgãos profundos)
  • Malformações linfáticas secundárias (linfangiectasia pós-radioterapia, etc.)
  • Tratamento anterior com inibidores orais ou tópicos de mTOR dentro de 12 meses antes da inclusão
  • Tratamento anterior com esteróides orais ou tópicos dentro de 10 dias antes da inclusão
  • Imunossupressão (doença imunossupressora ou tratamento imunossupressor)
  • neoplasia em curso
  • Doença infecciosa crônica ativa (vírus da hepatite B, vírus da hepatite C, vírus da imunodeficiência humana, etc.)
  • Infecção local fúngica, viral (vírus Herpes Simplex, vírus Varicella Zoster, etc) ou bacteriana no local do CMLM (com base no exame clínico)
  • Necrose de pele
  • Alergia conhecida a um dos componentes da preparação tópica de sirolimus ou veículo
  • Mulheres com potencial para engravidar (incluindo adolescentes) que não usam um método contraceptivo confiável até o final do estudo
  • Mulheres grávidas ou amamentando
  • Sujeito já envolvido em outro ensaio terapêutico

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Quadruplicar

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Sirolimo tópico
O grupo experimental consistirá em uma área do CMLM (quase metade dela) que receberá o preparo de sirolimus 0,1%. Este produto será aplicado 1/dia na área alocada aleatoriamente, por uma enfermeira em casa, durante 12 semanas.
Medicamento: Sirolimo tópico 0,1%
A formulação é de 0,03 g de rapamicina, 1,5 g de Transcutol, Quantum Satis (QS) 30g de hidrocreme Excipial®, correspondendo a uma concentração de 0,1%. O creme será embalado em bisnagas de alumínio de 30 ml.
Outros nomes:
  • Verum
Comparador de Placebo: Veículo
O grupo controle consistirá na outra metade da área do CMLM, que receberá o mesmo veículo que o utilizado na preparação tópica de sirolimus 0,1%. Será aplicado 1/dia na área correspondente por uma enfermeira, em casa, durante 12 semanas.
Medicamento: Veículo Tópico
O mesmo veículo usado na preparação tópica de sirolimus 0,1% será usado para a outra metade da área de CMLM, ou seja, Excipial® hidrocreme. Ele será embalado para manter o método duplo-cego deste ensaio e será indistinguível do creme de sirolimus.
Outros nomes:
  • Placebo

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Eficácia de um período de aplicação de 12 semanas de sirolimus tópico a 0,1% na malformação linfática microcística cutânea versus veículo tópico
Prazo: Semana 12
Pontuação PGA (Physician Global Assessment) avaliada pelo médico investigador (cego do tratamento). O escore PGA varia de 0 (claro) a 5 (lesões graves) e é comumente usado em várias condições dermatológicas. Para cada paciente, o PGA da área tratada com a intervenção (0,1% sirolimus tópico) será comparado com o PGA da área tratada com veículo tópico (comparador inativo)
Semana 12

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Eficácia do sirolimus tópico a 0,1% na malformação linfática microcística cutânea versus veículo tópico
Prazo: Dia 1, Semana 6, Semana 20, Mês 12
Pontuação PGA (Physician Global Assessment) avaliada pelo médico investigador (cego do tratamento). O escore PGA varia de 0 (claro) a 5 (lesões graves) e é comumente usado em várias condições dermatológicas. Para cada paciente, o PGA da área tratada com a intervenção (0,1% sirolimus tópico) será comparado com o PGA da área tratada com veículo tópico (comparador inativo)
Dia 1, Semana 6, Semana 20, Mês 12
Eficácia de sirolimus tópico a 0,1% vs veículo em relação a cada uma das seguintes complicações do CMLM: exsudação, sangramento, eritema e espessamento
Prazo: Dia 1, Semana 12, Semana 20, Mês 12
Avaliação pelo investigador cego para o tratamento com uma escala visual analógica (VAS) de 0 a 10 (0: sem melhora, 10: recuperação)
Dia 1, Semana 12, Semana 20, Mês 12
Número de especialistas independentes que identificam corretamente qual área entre ambas recebeu o tratamento ativo para cada paciente com base em fotografias padronizadas
Prazo: Dia 1, Semana 12
Fotografias padronizadas serão realizadas na linha de base e na semana 12: os especialistas deverão identificar, ao final do estudo, qual área entre ambas recebeu o tratamento ativo. Em caso de discordância, será feito um consenso entre os dois especialistas; caso não haja consenso, um terceiro especialista será procurado para decisão final. A interpretação por especialistas dermatológicos (ou seja, identificação correta da área de intervenção/veículo tratada) será considerada correta ou falsa, e a proporção de interpretação correta será estimada. A proporção de interpretação correta será comparada com o valor teórico de 50%, correspondente a uma avaliação aleatória. Serão tiradas cinco fotografias: 1) uma do paciente incluindo a malformação 2) uma da malformação (distância de 50 cm), 3) uma da malformação (distância de 15 cm), 4) fotografia de perfil e finalmente 5) três vista do quarto.
Dia 1, Semana 12
Eficácia autorreferida global de sirolimus tópico vs veículo (com ajuda dos pais no caso de crianças menores de 16 anos)
Prazo: Semana 12, Semana 20, Mês 12
Autoavaliação da melhora global do CMLM em ambas as áreas usando uma VAS (Escala Visual Analógica) de 0 a 10 (0 sem melhora e 10 de recuperação)
Semana 12, Semana 20, Mês 12
Deficiências funcionais e estéticas (autorrelatadas com ajuda dos pais no caso de menores de 16 anos)
Prazo: Dia 1, Semana 20, Mês 12
Usando um VAS (Escala Visual Analógica) de 0 a 10 (0 sem melhora e 10 recuperação)
Dia 1, Semana 20, Mês 12
Dor ligada ao CMLM (com ajuda dos pais no caso de menores de 16 anos)
Prazo: Dia 1, Semana 20, Mês 12
Usando uma VAS (Escala Visual Analógica) de 0 a 10 (0 sem dor e 10 com a pior dor imaginável)
Dia 1, Semana 20, Mês 12
Efeito na qualidade de vida
Prazo: Dia 1, Semana 20, Mês 12
Autoavaliação da qualidade de vida por meio da escala validada DLQI (Dermatology Life Quality Index), ou Child-DLQI para crianças (menores de 16 anos) de 0 a 30 (0 sem impacto na qualidade de vida e 30 impacto máximo na qualidade de vida)
Dia 1, Semana 20, Mês 12
Avaliação da passagem sistêmica de sirolimus pela dosagem do nível sérico de sirolimus
Prazo: Semana 6, Semana 12, Semana 20, +/- Semana 16 (se CMLM ≥ 30*30 cm e/ou ≥900 cm2)
Dosagem do nível sérico de sirolimus
Semana 6, Semana 12, Semana 20, +/- Semana 16 (se CMLM ≥ 30*30 cm e/ou ≥900 cm2)
Número de pacientes com eventos adversos biológicos e número total de eventos adversos biológicos (para avaliar a tolerância biológica do sirolimus tópico)
Prazo: Linha de base, Semana 12, Semana 20
Número de pacientes com eventos adversos biológicos e número total de eventos adversos biológicos (amostras de sangue no início do estudo, semana 12 e semana 20)
Linha de base, Semana 12, Semana 20
Número de pacientes com eventos adversos clínicos e número total de eventos adversos clínicos (para avaliar a tolerância clínica do sirolimus tópico)
Prazo: Semana 6, Semana 12, Semana 20
Número de pacientes com eventos adversos clínicos e número total de eventos adversos clínicos (registro de eventos adversos locais e gerais)
Semana 6, Semana 12, Semana 20

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

University Hospital, Tours

Colaboradores

University Hospital, Angers

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

5 de junho de 2019

Conclusão Primária (Real)

14 de agosto de 2024

Conclusão do estudo (Real)

14 de agosto de 2024

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

24 de maio de 2019

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

31 de maio de 2019

Primeira postagem (Real)

3 de junho de 2019

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

13 de fevereiro de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

10 de fevereiro de 2026

Última verificação

1 de fevereiro de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • PHRN17-AM / TOPICAL (DR180115)
  • 2018-001359-11 (Número EudraCT)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

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