Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Topický sirolimus u kožních lymfatických malformací (TOPICAL)

10. února 2026 aktualizováno: University Hospital, Tours

0,1% topický sirolimus v léčbě kožních mikrocystických lymfatických malformací u dětí a dospělých: fáze II, randomizovaná rozdělená tělíska, dvojitě zaslepená, klinická studie řízená vozidlem

Kožní mikrocystické lymfatické malformace (CMLM) jsou vzácné stavy dětí i dospělých, které jsou výsledkem abnormálního embryologického vývoje lymfatických cév. Vyskytují se jako shluky váčků plné lymfy a krve různého rozsahu. Vytékají a krvácí, způsobují maceraci, estetické poškození, jizvy, bolest, bakteriální infekce a zhoršenou kvalitu života. V současné době jsou léčby CMLM zklamáním a jejich řízení je náročné. Sirolimus je inhibitor savčího cíle rapamycinu (mTOR), serin/threonin proteinkinázy, která se účastní buněčného růstu a proliferace, buněčného metabolismu, autofagie a angio-lymfangiogeneze. Topický sirolimus, o kterém je známo, že je účinný a dobře tolerovaný u kožních angiofibromů spojených s tuberózní sklerózou, byl nedávno hlášen jako účinný v několika zprávách o pacientech s CMLM. Cílem této studie je porovnat účinnost a bezpečnost 12týdenní aplikace 0,1% topického sirolimu oproti topickému vehikulu u CMLM u dětí a dospělých.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Tato zaslepená multicentrická randomizovaná kontrolovaná studie fáze 2 s rozděleným tělem má za cíl zahrnout 50 pacientů ve věku ≥ 6 let, kteří mají primární CMLM bez základní malformace.

CMLM bude rozdělena do 2 stejných oblastí stejné závažnosti, které budou náhodně rozděleny do 0,1% topického sirolimu nebo topického vehikula po dobu 12 týdnů. Během dvojitě zaslepeného 12týdenního období budou oba topické přípravky aplikovány sestrou, aby se zabránilo kontaminaci mezi skupinami a aby se lépe vyhovovalo.

Na konci 12týdenního období bude pacient/rodič ošetřovat celou oblast CMLM 0,1% topickým sirolimem na zbývajících lézích po dobu dalších 8 týdnů. Pacienti budou také sledováni ve 20. týdnu (léčba bude zastavena) a ve 12. měsíci, aby se vyhodnotila dlouhodobá účinnost.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

55

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Francie
      • Angers, Francie
        • ANGERS
      • Bordeaux, Francie
        • BORDEAUX
      • Bron, Francie
        • LYON AD
      • Bron, Francie
        • LYON PED
      • Caen, Francie
        • CAEN
      • Dijon, Francie
        • Dijon
      • Marseille, Francie
        • Marseille
      • Montpellier, Francie
        • Montpellier
      • Nantes, Francie
        • Nantes
      • Nice, Francie
        • NICE
      • Paris, Francie
        • Lariboisière
      • Paris, Francie
        • NECKER
      • Quimper, Francie
        • QUIMPER
      • Rennes, Francie
        • RENNES
      • Toulouse, Francie
        • TOULOUSE
      • Tours, Francie
        • TOURS
      • Vandœuvre-lès-Nancy, Francie
        • NANCY

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

6 let a starší (Dítě, Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacienti ≥ 6 let
  • Aktualizovaný očkovací kalendář
  • Diagnóza primární kožní mikrocystické lymfatické malformace (CMLM) potvrzená histopatologickým nebo dermoskopickým vyšetřením, s nebo bez základní malformace nebo syndromové malformace (například Protéeův syndrom), která je zodpovědná za poškození (mokvání, krvácení a/nebo bolest)
  • CMLM ≥ 20 cm2, které lze rozdělit na 2 části podobné závažnosti
  • Informovaný, písemný souhlas subjektu a jeho rodičů, pokud je < 18 let
  • Práva na francouzské sociální zabezpečení (včetně CMU)

Kritéria vyloučení:

  • Pacienti s lymfatickou malformací vyžadující pokračující základní terapii (zahrnující hluboké orgány)
  • Sekundární lymfatické malformace (lymfaniektázie po radioterapii atd.)
  • Předchozí léčba perorálními nebo topickými inhibitory mTOR během 12 měsíců před zařazením
  • Předchozí léčba perorálními nebo topickými steroidy během 10 dnů před zařazením
  • Imunosuprese (imunosupresivní onemocnění nebo imunosupresivní léčba)
  • Probíhající neoplazie
  • Aktivní chronické infekční onemocnění (virus hepatitidy B, virus hepatitidy C, virus lidské imunodeficience atd.)
  • Lokální plísňová, virová (virus herpes simplex, virus varicella zoster atd.) nebo bakteriální infekce v místě CMLM (na základě klinického vyšetření)
  • Nekróza kůže
  • Známá alergie na jednu ze složek topického přípravku nebo vehikula sirolimu
  • Ženy ve fertilním věku (včetně dospívajících), které do konce studie nepoužívají spolehlivou metodu antikoncepce
  • Těhotné nebo kojící ženy
  • Subjekt se již účastní jiné terapeutické studie

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Topický sirolimus
Experimentální skupina se bude skládat z jedné oblasti CMLM (téměř polovina), která bude dostávat 0,1% přípravek sirolimu. Tento přípravek bude aplikován 1/den na náhodně přidělenou plochu domácí sestrou po dobu 12 týdnů.
Lék: Lokální 0,1% sirolimus
Formulace je 0,03 g rapamycinu, 1,5 g Transcutolu, Quantum Satis (QS) 30 g Excipial® hydrokrém, což odpovídá koncentraci 0,1 %. Krém bude balen v hliníkových tubách o objemu 30 ml.
Ostatní jména:
  • Verum
Komparátor placeba: Vozidlo
Kontrolní skupina se bude skládat z druhé poloviny oblasti CMLM, která bude dostávat stejné vehikulum než to, které bylo použito v topickém přípravku 0,1% sirolimu. Bude aplikován 1/den v odpovídající oblasti sestrou doma po dobu 12 týdnů.
Lék: Aktuální vozidlo
Pro druhou polovinu plochy CMLM bude použito stejné vehikulum než to, které bylo použito v topickém 0,1% přípravku sirolimu, tzn. Excipial® hydrokrém. Bude zabalen tak, aby byl zachován dvojitý slepý způsob tohoto pokusu a bude k nerozeznání od sirolimového krému.
Ostatní jména:
  • Placebo

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Účinnost 12týdenní aplikace 0,1% topického sirolimu u kožní mikrocystické lymfatické malformace versus topické vehikulum
Časové okno: 12. týden
Skóre PGA (Physician Global Assessment) hodnocené zkoušejícím lékařem (zaslepený z léčby). PGA skóre se pohybuje od 0 (čisté) do 5 (těžké léze) a běžně se používá u několika dermatologických stavů. U každého pacienta bude PGA oblasti ošetřené intervencí (0,1% topický sirolimus) porovnána s PGA oblasti ošetřené topickým vehikulem (neaktivní komparátor)
12. týden

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Účinnost 0,1% topického sirolimu u kožní mikrocystické lymfatické malformace versus topické vehikulum
Časové okno: Den 1, týden 6, týden 20, měsíc 12
Skóre PGA (Physician Global Assessment) hodnocené zkoušejícím lékařem (zaslepený z léčby). PGA skóre se pohybuje od 0 (čisté) do 5 (těžké léze) a běžně se používá u několika dermatologických stavů. U každého pacienta bude PGA oblasti ošetřené intervencí (0,1% topický sirolimus) porovnána s PGA oblasti ošetřené topickým vehikulem (neaktivní komparátor)
Den 1, týden 6, týden 20, měsíc 12
Účinnost 0,1% topického sirolimu vs. vehikulum s ohledem na každou z následujících komplikací CMLM: mokvání, krvácení, erytém a tloušťka
Časové okno: Den 1, týden 12, týden 20, měsíc 12
Hodnocení vyšetřovatelem zaslepeným k léčbě pomocí vizuální analogové stupnice (VAS) od 0 do 10 (0: žádné zlepšení, 10: zotavení)
Den 1, týden 12, týden 20, měsíc 12
Počet nezávislých odborníků, kteří na základě standardizovaných fotografií správně identifikují, která oblast z obou podstoupila u každého pacienta aktivní léčbu
Časové okno: Den 1, týden 12
Standardizované fotografie budou provedeny ve výchozím stavu a ve 12. týdnu: odborníci budou muset na konci studie identifikovat, která oblast mezi oběma byla aktivní léčbou. V případě neshody dojde ke konsensu mezi oběma odborníky; nebude-li dosaženo konsensu, bude pro konečné rozhodnutí vyhledán třetí odborník. Výklad dermatologickými odborníky (tj. správná identifikace zásahu/ošetřené oblasti vozidla) bude považován za správný nebo nesprávný a podíl správné interpretace bude odhadnut. Podíl správné interpretace bude porovnán s teoretickou 50% hodnotou, odpovídající náhodnému posouzení. Bude pořízeno pět fotografií: 1) jedna fotografie pacienta včetně malformace 2) jedna malformace (vzdálenost 50 cm), 3) jedna malformace (vzdálenost 15 cm), 4) profilová fotografie a nakonec 5) tři čtvrtinový pohled.
Den 1, týden 12
Celosvětová vlastní hlášená účinnost topického sirolimu vs vehikulum (s pomocí rodičů v případě dětí do 16 let)
Časové okno: 12. týden, 20. týden, 12. měsíc
Sebehodnocení globálního zlepšení CMLM v obou oblastech pomocí VAS (Visual Analog Scale) od 0 do 10 (0 žádné zlepšení a 10 zotavení)
12. týden, 20. týden, 12. měsíc
Funkční a estetické postižení (u dětí do 16 let se hlásí sami s pomocí rodičů)
Časové okno: Den 1, týden 20, měsíc 12
Použití VAS (Visual Analog Scale) od 0 do 10 (0 žádné zlepšení a 10 obnovení)
Den 1, týden 20, měsíc 12
Bolest spojená s CMLM (s pomocí rodičů v případě dětí do 16 let)
Časové okno: Den 1, týden 20, měsíc 12
Použití VAS (Visual Analog Scale) od 0 do 10 (0 žádná bolest a 10 nejhorší představitelná bolest)
Den 1, týden 20, měsíc 12
Vliv na kvalitu života
Časové okno: Den 1, týden 20, měsíc 12
Sebehodnocení kvality života pomocí validované škály DLQI (Dermatology Life Quality Index) nebo Child-DLQI pro děti (rovné do 16 let) od 0 do 30 (0 žádný vliv na kvalitu života a 30 maximální dopad na kvalita života)
Den 1, týden 20, měsíc 12
Hodnocení systémové pasáže sirolimu dávkováním sérové ​​hladiny sirolimu
Časové okno: 6. týden, 12. týden, 20. týden, +/- 16. týden (pokud CMLM ≥ 30*30 cm a/nebo ≥900 cm2)
Dávkování sérové ​​hladiny sirolimu
6. týden, 12. týden, 20. týden, +/- 16. týden (pokud CMLM ≥ 30*30 cm a/nebo ≥900 cm2)
Počet pacientů s biologickými nežádoucími účinky a celkový počet biologických nežádoucích účinků (pro posouzení biologické tolerance topického sirolimu)
Časové okno: Výchozí stav, týden 12, týden 20
Počet pacientů s biologickými nežádoucími účinky a celkový počet biologických nežádoucích účinků (odběry krve na začátku, týden 12 a týden 20)
Výchozí stav, týden 12, týden 20
Počet pacientů s klinickými nežádoucími účinky a celkový počet klinických nežádoucích účinků (pro posouzení klinické tolerance topického sirolimu)
Časové okno: 6. týden, 12. týden, 20. týden
Počet pacientů s klinickými nežádoucími účinky a celkový počet klinických nežádoucích účinků (záznam lokálních a celkových nežádoucích účinků)
6. týden, 12. týden, 20. týden

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University Hospital, Tours

Spolupracovníci

University Hospital, Angers

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

5. června 2019

Primární dokončení (Aktuální)

14. srpna 2024

Dokončení studie (Aktuální)

14. srpna 2024

Termíny zápisu do studia

První předloženo

24. května 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

31. května 2019

První zveřejněno (Aktuální)

3. června 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

13. února 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

10. února 2026

Naposledy ověřeno

1. února 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • PHRN17-AM / TOPICAL (DR180115)
  • 2018-001359-11 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Lokální 0,1% sirolimus

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Guinea

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit